甲苯咪唑

维基百科，自由的百科全书
甲苯咪唑
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Vermox[1]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682315
怀孕分级
给药途径Oral
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度2-10%
血浆蛋白结合率95%
药物代谢肝脏（大部分）
生物半衰期3-6小时
排泄途径粪便、尿液（5-10%）
识别信息
  • methyl (5-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
CAS号31431-39-7  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.046.017 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C16H13N3O3
摩尔质量295.293 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
熔点288.5 °C（551.3 °F）
  • O=C(c2cc1c(nc(n1)NC(=O)OC)cc2)c3ccccc3
  • InChI=1S/C16H13N3O3/c1-22-16(21)19-15-17-12-8-7-11(9-13(12)18-15)14(20)10-5-3-2-4-6-10/h2-9H,1H3,(H2,17,18,19,21) checkY
  • Key:OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N checkY

甲苯咪唑（英语：Mebendazole，简称MBZ），又名安乐士、美鞭达唑，为治疗多种寄生虫感染的指定用药[2]。治疗对象包含蛔虫、蛲虫、线虫、绦虫、钩虫、滴虫、包囊虫，以及鞭虫类的感染[2]。该药属于口服药物[2]。

甲苯咪唑的药物耐受性很高[2]。常见的副作用有头痛、呕吐以及耳鸣[2]。使用过大剂量的话恐有骨髓抑制的疑虑[2] 。在怀孕期间使用的安全性之研究尚不明确[2] 。甲苯咪唑是种可广泛使用苯并咪唑类的驱虫药剂（英语：Anthelmintic）[2]。

甲苯咪唑在1971年开始正式使用[3]，是名列世界卫生组织基本药物标准清单中的药品，也是基础医疗系统里很重要的药物之一[4]。此药也是作为通用名药品在使用。单剂的量贩价大约介于0.004到0.04美元间[5] 。在美国，一剂的售价约为18美元[2]。

医疗用途[编辑]

甲苯咪唑为抗线虫类寄生虫的特效药，包含蛲虫、线虫、绦虫、钩虫、以及鞭虫。

此外，甲苯咪唑也可治疗尚未离开消化道的初期旋毛虫病，但离开消化道的旋毛虫即必须以其他药物治疗，因为此药物难溶于血[6]。单独使用此药可以治疗旋毛虫轻度或中度的寄生虫感染，但其杀虫效果相当缓慢。若重症患者使用此药物，则可能使寄生虫自消化系统中逸出，导致盲肠炎、胆道问题，或肠穿孔。为了避免此问题，重症病患可以在治疗前使用驱蛔灵，或完全替代甲苯咪唑。因为驱蛔灵会使虫体瘫痪，使其由粪便排出。[7]。甲苯咪唑很少拿来治疗包囊虫病，因为研究显示其效果不佳。[8]

甲苯咪唑和其他苯并咪唑类药物对于线虫的幼虫和成虫阶段都有效，对于蛔虫和鞭虫也可以杀卵。虫体会慢的麻痹而死亡，可能要几天后才不会在粪便中出现[6]。

特定族群[编辑]

甲苯咪唑的怀孕分级是C，会对怀孕中的动物造成影响，但对于怀孕中妇女的影响没有足够临床研究，目前尚不知道此药是否会藉哺乳影响胎儿。[9]

不良反应[编辑]

有时甲苯咪唑会造成腹泻，腹痛，和肝酶升高，在少数的案例中，甲苯咪唑会造成有危险性的低白血球计数、低血小板计数（英语：thrombocytopenia）及脱发[9][10]，以及粒细胞缺乏症（英语：agranulocytosis）的风险。

药物互相作用[编辑]

卡马西平(Carbamazepine)、苯妥英（Phenytoin，或称Diphenyl hydantoin）会降低血浆中甲苯咪唑的浓度，西咪替丁(Cimetidine) 不会显著提升甲苯咪唑的浓度（和西咪替丁与阿苯达唑的影响不同），和其总系统吸收不高的结果一致[11][12]。

若甲苯咪唑和高剂量的甲硝唑(Metronidazole) 一起服用，会出现史蒂芬斯－强森症候群及更严重的中毒性表皮坏死松解症（英语：toxic epidermal necrolysis）[13]。

药物机制[编辑]

一般认为甲苯咪唑的机制如下：选择性地抑制寄生虫微管的合成，破坏其肠细胞中已有的细胞质微管，使其无法摄取葡萄糖和其他营养物质，从而降低蠕虫的活动力，最终死亡[6]。

价格及厂商[编辑]

甲苯咪唑是通用名药物[14]，成本在美金0.004元至0.04元之间[5]，在美国一剂约美金18元[2]。甲苯咪唑是由像强生公司等国际厂商及一些通用药制造商所贩售[15]。

研究[编辑]

许多研究指出甲苯咪唑有潜在的抗肿瘤性质，不论是体外或是在活体的实验，甲苯咪唑可以显著抑制癌细胞的成长、迁移及转移形成肾上腺皮质癌（英语：adrenocortical carcinoma）[16]。肺癌细胞经过甲苯咪唑处理后，其有丝分裂停滞，之后胱天蛋白酶活化，释放细胞色素c，随后细胞会凋亡死亡[17]。甲苯咪唑会引发人类肺癌细胞的凋亡反应，效果和剂量和时间有关[18]，也会使耐化疗药的黑色素瘤细胞因Bcl-2（英语：Bcl-2）不活化而凋亡[19]。

参考文献[编辑]

  1. ^ Ebadi, Manuchair. Desk reference of clinical pharmacology 2. Boca Raton: CRC Press. 2008: 403 [2016-03-15]. ISBN 9781420047448. （原始内容存档于2019-09-01）. 
  2. ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 Mebendazole. The American Society of Health-System Pharmacists. [Aug 18, 2015]. （原始内容存档于2015-09-07）. 
  3. ^ Mehlhorn, Heinz. Encyclopedic reference of parasitology. 107 tables 2. Berlin [u.a.]: Springer. 2001: 259 [2016-03-15]. ISBN 9783540668299. （原始内容存档于2020-01-13）. 
  4. ^ WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health. [2015-04-01]. （原始内容存档 (PDF)于2014-04-23）. 
  5. ^ 5.0 5.1 Mebendazole. International Drug Price Indicator Guide. [18 August 2015]. （原始内容存档于2017年3月5日）. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Petri WA in Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, Ed. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th ed., Chapter 42. McGraw-Hill, 2011 New York.
  7. ^ Martin AR in Wilson and Gisvold's Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 8th edition, Doerge RF, ed. J.B. Lippincott, 1982, Chapter 4
  8. ^ Mebendazole. drugs.com. [25 January 2015]. （原始内容存档于2015-09-07）. 
  9. ^ 9.0 9.1 Finberg R, Fingeroth J in Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo, Ed. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18th ed., McGraw-Hill, 2012, Chapter 217.
  10. ^ Andersohn F, Konzen C, Garbe E. Systematic review: agranulocytosis induced by nonchemotherapy drugs. Ann. Intern. Med. May 2007, 146 (9): 657–65 [2015-04-01]. PMID 17470834. doi:10.7326/0003-4819-146-9-200705010-00009. （原始内容存档于2016-03-15）. 
  11. ^ Drug Interactions. Medicine chest. [2008-05-06]. （原始内容存档于2007-02-06）. 
  12. ^ Luder PJ, Siffert B, Witassek F, Meister F, Bircher J; Siffert; Witassek; Meister; Bircher. Treatment of hydatid disease with high oral doses of mebendazole. Long-term follow-up of plasma mebendazole levels and drug interactions. European journal of clinical pharmacology. 1986, 31 (4): 443–448. PMID 3816925. doi:10.1007/bf00613522. 
  13. ^ {{Cite j ournal | author = Chen, K. T.; Twu, S. J.; Chang, H. J.; Lin, R. S. | title = Outbreak of Stevens-Johnson Syndrome / Toxic Epidermal Necrolysis Associated with Mebendazole and Metronidazole Use Among Filipino Laborers in Taiwan | journal = American Journal of Public Health | volume = 93 | issue = 3 | pages = 489–492 | year = 2003 | pmid = 12604501 | pmc = 1447769 | doi=10.2105/ajph.93.3.489 }}
  14. ^ Hamilton, Richard J. Tarascon pocket pharmacopoeia 13. Burlington, Mass.: Jones & Bartlett Learning. 2012: 33 [2016-03-16]. ISBN 9781449624286. （原始内容存档于2016-03-05）. 
  15. ^ Global Pharmaceutical Pricing and Reimbursement Database, zenRx Research, [2014-06-12], （原始内容存档于30 June 2015） 
  16. ^ Martarelli D, Pompei P, Baldi C, Mazzoni G. Mebendazole inhibits growth of human adrenocortical carcinoma cell lines implanted in nude mice. Cancer Chemother. Pharmacol. April 2008, 61 (5): 809–17. PMID 17581752. doi:10.1007/s00280-007-0538-0. 
  17. ^ Sasaki J, Ramesh R, Chada S, Gomyo Y, Roth JA, Mukhopadhyay T. The anthelmintic drug mebendazole induces mitotic arrest and apoptosis by depolymerizing tubulin in non-small cell lung cancer cells. Mol. Cancer Ther. November 2002, 1 (13): 1201–9. PMID 12479701. 
  18. ^ Mukhopadhyay T, Sasaki J, Ramesh R, Roth JA. Mebendazole elicits a potent antitumor effect on human cancer cell lines both in vitro and in vivo. Clin. Cancer Res. September 2002, 8 (9): 2963–9. PMID 12231542. 
  19. ^ Doudican N, Rodriguez A, Osman I, Orlow SJ. Mebendazole induces apoptosis via Bcl-2 inactivation in chemoresistant melanoma cells. Mol. Cancer Res. August 2008, 6 (8): 1308–15. PMID 18667591. doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-2159. 
取自“https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=甲苯咪唑&oldid=72253910”