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費城染色體

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費城染色體
熒光原位雜交里呈現的顯示陽性費城染色體的中期細胞
類型染色體易位
分類和外部資源
醫學專科腫瘤學
ICD-10C92.1
ICD-9-CM205.1
ICD-O英語International Classification of Diseases for Oncology9875/3
MeSHD010677
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費城染色體(英語:Philadelphia chromosome, Ph (or Ph') chromosome),或稱費城染色體易位(英語:Philadelphia translocation),是一種與慢性骨髓性白血病chronic myeloid leukemia, CML)相關的特殊染色體易位現象。其中細胞的9號染色體長臂與22號染色體長臂進行相互易位,具體定義為t(9;22)(q34;q11)。這一染色體易位現象與慢性骨髓性白血病有高度的靈敏度,有95%的慢性骨髓性白血病患者被檢測有此染色體易位(剩餘的人群則是或存在一種G顯帶染色體製備過程中的隱形易位,或是存在其他多變的染色體易位情況)。但是,其對診斷是否為慢性骨髓性白血病沒有足夠高的特異度,因為此染色體變異亦發現於急性白血病[1](大約20-30%的成人與2-10%的未成年患者案例)以及個別的急性骨髓性白血病案例。

歷史

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1960年,兩位美國費城的科學家:賓夕法尼亞大學教授彼得·諾維爾[2]Fox Chase癌症中心英語Fox Chase Cancer Center大衛·亨格福德英語David Hungerford[3]首次發現此類染色體變異[4]。1973年,芝加哥大學的珍妮特·羅利確認了費城染色體的形成機制來自於染色體易位。[5][6]

分子生物學

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費城染色體形成機制

染色體易位是費城染色體中染色體缺失的主要原因。在九號染色體中長鏈的Abl基因英語ABL (gene)(位置q34)與二十二號染色體上長鏈的BCR基因(位置q11)發生並列性易位而產生一種新的融合基因[7]。根據國際人類細胞遺傳學術語命名法,這種染色體易位被稱為「t(9;22)(q34;q11)」。

這種易位產生了一種致癌的BCR-ABL融合基因,位於因此變短的22號染色體的長鏈上。此基因產生出一種Bcr-abl融合蛋白Bcr-abl fusion protein)。因為該融合基因的分子重量為185至210kDa,其也被稱為p210或p185。因為Abl基因英語ABL (gene)釋放一種膜相關的蛋白、酪氨酸激酶,所以BCR-Abl基因也被酪氨酸激酶傳輸,並加載一組磷酸鹽到此酪氨酸中。儘管BCR基因亦釋放絲氨酸/蘇氨酸激酶,但酪氨酸激酶作用則與藥物治療非常相關。所以酪氨酸激酶抑制劑(比如伊馬替尼舒尼替尼)都是一些重要的針對各種白血病的藥物。該融合基因形成於慢性粒細胞性白血病的前期,通常在急性骨髓性白血病中亦呈陽性。

此BCR-ABL融合基因亦和白介素-3受體英語Interleukin-3 receptor基座發生相互反應。BCR-ABL融合基因的複製是呈自我組合型,即其形成並不需要其他細胞信息性蛋白質的參與。同時,BCR-Abl基因卻激活以及控制大量蛋白質與酶,加速細胞的分裂。此外,其還抑制DNA修復,引起基因組不穩定性,並根本上影響慢性粒細胞性白血病患者的機體惡化。

相關內容

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參考文獻

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  1. ^ Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H,; et al. Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias. N. Engl. J. Med. June 2006, 354 (24): 2531–41 [2011-07-24]. PMID 16775234. doi:10.1056/NEJMoa055229. (原始內容存檔於2020-04-13). 
  2. ^ Nowell P, Hungerford D. A minute chromosome in chronic granulocytic leukemia (PDF). Science. November 1960, 132 (3438): 1497 [2011-07-24]. doi:10.1126/science.132.3438.1488. (原始內容存檔 (PDF)於2015-09-24). 
  3. ^ Fox Chase Cancer Center. 50th Anniversary of the Discovery of the Philadelphia Chromsome. [2011-07-24]. (原始內容存檔於2016-04-02). 
  4. ^ Nowell PC. Discovery of the Philadelphia chromosome: a personal perspective. Journal of Clinical Investigation. 2007, 117 (8): 2033–5. PMC 1934591可免費查閱. PMID 17671636. doi:10.1172/JCI31771. 
  5. ^ Rowley JD. Letter: A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature. 1973, 243 (5405): 290–3. PMID 4126434. doi:10.1038/243290a0. 
  6. ^ Claudia Dreifus. The Matriarch of Modern Cancer Genetics. New York Times. 2011-02-07 [2011-07-24]. (原始內容存檔於2020-11-27). 
  7. ^ Kurzrock R, Kantarjian HM, Druker BJ, Talpaz M. Philadelphia chromosome-positive leukemias: from basic mechanisms to molecular therapeutics. Ann. Intern. Med. May 2003, 138 (10): 819–30 [2011-07-24]. PMID 12755554. (原始內容存檔於2019-09-19).