信号转导及转录激活蛋白

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STAT蛋白的结构域和共价修饰位点
STAT蛋白,全α结构域
鉴定
标志 STAT_alpha
Pfam(蛋白家族查询站) PF01017
InterPro(蛋白数据整合站) IPR013800
SCOP(蛋白结构分类数据站) 1bgf
OPM蛋白(膜蛋白方向) 1bg1
STAT蛋白的DNA结合结构域
鉴定
标志 STAT_bind
Pfam(蛋白家族查询站) PF02864
InterPro(蛋白数据整合站) IPR013801
SCOP(蛋白结构分类数据站) 1bgf
OPM蛋白(膜蛋白方向) 1bg1
STAT蛋白,蛋白互作结构域
鉴定
标志 STAT_int
Pfam(蛋白家族查询站) PF02865
InterPro(蛋白数据整合站) IPR013799
SCOP(蛋白结构分类数据站) 1bgf
盘基网柄菌STAT,卷曲螺旋
PDB 1uur EBI.jpg
盘基网柄菌的激活型STAT蛋白的结构,这是未结合DNA的形式
鉴定
标志 Dict-STAT-coil
Pfam(蛋白家族查询站) PF09267
InterPro(蛋白数据整合站) IPR015347
SCOP(蛋白结构分类数据站) 1uur

信号转导及转录激活蛋白英语Signal Transducer and Activator of Transcription英语Signal Transduction And transcription,简称为STAT蛋白)在细胞的存活、生长和分化等许多方面起调节作用的转录因子家族,并由Janus激酶(曾名Just Another Kinase,JAK)激活。 dysregulation of this pathway is frequently observed in primary tumours and leads to increased angiogenesis, enhanced survival of tumours and 免疫抑制. 基因敲除 studies have provided evidence that STAT proteins are involved in the development and function of the immune system and play a role in maintaining 免疫耐受 and tumour surveillance.

STAT家族[编辑]

最早的两个STAT蛋白是在干扰素系统中被发现的。在哺乳动物基因组中已发现七个STAT家族成员,分别是: STAT1STAT2STAT3STAT4STAT5STAT5ASTAT5B)以及STAT6

STAT1同源二聚体参与II型干扰素引发的信号通路,进入细胞核后会结合到GASInterferon-Gamma Activated Sequence干扰素γ激活序列)启动子,激活ISGInterferon Stimulated Genes,干扰素激活基因)的表达。而在I型干扰素信号中,STAT1-STAT2异二聚体结合IRF9(Interferon Response Factor,干扰素响应因子)组成ISGF3(Interferon Stimulated Gene Factor,干扰素基因激活因子)再结合到ISREInterferon-Stimulated Response Element,干扰素激活反应元件)启动子激活ISG的表达。

功能[编辑]

STAT proteins were originally described as latent 胞质 transcription factors that require 磷酸化 for nuclear retention. The unphosphorylated STAT proteins shuttle between cytosol and the nucleus waiting for its activation signal. Once the activated transcription factor reaches the nucleus, it binds to consensus DNA-recognition motif called gamma-activated sites (GAS) in the 启动子 region of cytokine-inducible genes and activates transcription of these genes.

激活[编辑]

胞外的细胞因子与受体结合促使胞内的JAK激酶磷酸化STAT蛋白的一个酪氨酸残基,从而使STAT单体利用其SH2结构域二聚化。这磷酸化的二聚体随后通过输入蛋白a/b和RanGDP复合体主动转运到核内。一旦入核,活性STAT二聚体就会结合到细胞因子诱导型启动子区域含有GAS结构模体的基因上,并激活这些基因转录。此后STAT蛋白会被核内的磷酸酶去磷酸化而失活。失活的STAT转录因子会被输出蛋白英语exportincrm1/RanGTP运出细胞核。

另见[编辑]

更多图片[编辑]

参考文献[编辑]

  1. ^ Vinkemeier U, Moarefi I, Darnell JE, Kuriyan J. Structure of the amino-terminal protein interaction domain of STAT-4. Science. 1998.February, 279 (5353): 1048–52. doi:10.1126/science.279.5353.1048. PMID 9461439. 

外部链接[编辑]