p53

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肿瘤蛋白p53

PDB基于1TUP的渲染:P53与DNA结合[1]
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 TP53; BCC7; LFS1; P53; TRP53
扩展标识 遗传学191170 鼠基因98834 同源基因460 ChEMBL: 4096 GeneCards: TP53 Gene
RNA表达模式
PBB GE TP53 201746 at.png
PBB GE TP53 211300 s at.png
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 鼠类
Entrez 7157 22059
Ensembl ENSG00000141510 ENSMUSG00000059552
UniProt P04637 P02340
mRNA序列 NM_000546.5 NM_001127233.1
蛋白序列 NP_000537.3 NP_001120705.1
基因位置 Chr 17:
7.57 – 7.59 Mb
Chr 11:
69.58 – 69.59 Mb
PubMed查询 [1] [2]

p53腫瘤抑制蛋白(也稱為p53蛋白或p53腫瘤蛋白),属于最早发现的肿瘤抑制基因(或抑癌基因)之一。 p53蛋白能調節細胞週期和避免细胞癌变發生。 因此,p53蛋白被稱為基因組守護者。 總而言之,其角色為保持基因組的穩定性,避免突變發生。 p53蛋白的分子量SDS凝膠電泳中測得約為53kDa,但依據胺基酸殘基計算,p53蛋白的分子量應為四萬三千七百道爾頓,兩者所測得之分子量差別導因於蛋白質中大量的脯胺酸殘基,減緩其在SDS膠電泳中的遷移速度。而此遷移速度減緩的效應在跨物種的p53蛋白皆已被觀察,如人類,嚙齒動物,青蛙和魚類。

命名[编辑]

p53蛋白也被稱為:

  • UniProt name: Cellular tumor antigen p53
  • Antigen NY-CO-13
  • Phosphoprotein p53
  • Transformation-related protein 53 (TRP53)
  • Tumor suppressor p53

功能[编辑]

p53蛋白在避免癌症發生機制上扮演重要的角色,例如,細胞凋亡 (apoptosis) 、基因組穩定性 (genetic stability) 、抑制血管新生 (angiogenesis)。 p53蛋白通過下列之機構達成避免癌症發生:

  • 當DNA受損時,p53蛋白能活化DNA修復蛋白 (DNA repair proteins)。
  • p53蛋白能抑制細胞生長週期停留於G1/S的節律點上,以達成DNA損壞辨識。 (若能將細胞於此節律點上停留夠久,DNA修護蛋白將有更充裕的時間修復DNA損壞部位,並繼續細胞的生長週期。)
  • 若細胞的DNA受損已不能修復,p53蛋白能起始細胞凋亡程序,避免擁有不正常遺傳資訊的細胞繼續分裂生長。

活化的p53蛋白能接合於DNA,促使多個基因表現,包括基因WAF1/CIP1,其為p21蛋白之編碼基因。 p21 (WAF1)接合於G1-S/CDK (CDK2) 和S/CDK複合體 (此蛋白在G1/S細胞週期節律點上有重要功能) 以抑制該複合體的活性。 當p21蛋白 (WAF1) 與CDK2形成複合體時,細胞將無法進入到細胞分裂的階段。 而突變後的p53蛋白將可能喪失與DNA形成有效結合的能力,造成p21蛋白將無法形成,以發出停止細胞分裂的信號。 因此,受損細胞將不受控制的進行細胞分裂,最終形成腫瘤。 根據最近的研究,p53蛋白與RB1程序經由p14ARF蛋白相互調節的可能性更加提高。

調節[编辑]

p53蛋白藉由許多不同的壓力形式而激發其活性,其中包括但不僅僅侷限於DNA損傷 (包括 UV, IR或化學物質如過氧化氫 (hydrogen peroxide)所造成的損傷),氧化壓力 (oxidative stress),滲透壓力 (osmotic stress),核糖核苷酸缺乏 (nucleotide depletion) 和喪失調節癌基因表現能力。這些活性激發可由兩個主要的事件得出。首先,在受到壓力的細胞中,p53蛋白的半衰期 (half-life) 會突然的增加,造成p53蛋白在細胞中的累積。再來則是構型變化 (conformational change) 使得p53蛋白被激發成為轉錄調節因子 (transcription regulator)。

参考文献[编辑]

  1. ^ Cho, Y.; Gorina, S.; Jeffrey, P. D.; Pavletich, N. P. Crystal structure of a p53 tumor suppressor-DNA complex: Understanding tumorigenic mutations. Science. 1994, 265 (5170): 346–355. doi:10.1126/science.8023157. PMID 8023157.  编辑

外部链接[编辑]