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卡介苗

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卡介苗
结核杆菌的显微镜照片,抗酸染色,放大比例:1,000nn
疫苗说明
目标肺结核
种类活菌
临床资料
AHFS/Drugs.comFDA专业药物信息
给药途径经皮注射
ATC码
法律规范状态
法律规范
识别信息
ChemSpider
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卡介苗Bacillus Calmette–Guérin (BCG) vaccine,简称BCG)是一种最初被用于预防结核病疫苗[1]。卡介苗的中文名称来自于其发明者、法国疫苗学家阿尔贝·卡尔梅特卡米尔·介兰[2]。在结核病常发的国家,常推荐健康的婴儿在出生时候尽快接受一剂量的卡介苗注射[1]。但患有艾滋病的婴儿不应该注射该疫苗[3]。而在结核病少发的地区,在有结核病可疑病例被检测及治疗时,只有高风险婴儿才会注射卡介苗。未患结核病而且并未对结核病免疫,但又长期暴露在抗药性结核菌环境下的成年人也应该注射卡介苗[1]

疫苗保护期的变化大,介于10到20年不等[1]。其可以防止约20%的孩子被感染,而疫苗可保护约一半已经受到感染的小孩病情不再恶化[4]。卡介苗是唯一采用皮内注射的疫苗(其他疫苗一般是肌肉注射或皮下注射)。并没有其他证据支持额外的药剂量[1]。卡介苗有时候也会用于治疗某些类型的膀胱癌[5]

严重副作用极少出现,较常出现的症状是发红、肿胀与注射处轻微疼痛。伤口愈合后小溃疡会形成一些疤痕。在免疫功能不佳的人身上,较容易出现副作用甚至症状更加严重。怀孕期间不适合施打疫苗。疫苗最初是从乳牛体内找到的牛分枝杆菌英语Mycobacterium bovis发展而来。抗原被削弱但仍然活存[1]

BCG疫苗最早使用是在1921年[1]。现在被列入世界卫生组织基本药物标准清单,只有在基本医疗卫生制度中,重要的药物会被列入其名单中[6]。在2014年,一剂量批发价为0.16美元[7]。在美国它的费用约为100至200美元[8]。每年约有1亿名孩童接种该疫苗[1],是世界上使用最广泛的疫苗之一[9][10]

历史

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接过卡介苗的手臂

结核病是古老的疾病,肆虐人类超过5,000年。卡介苗疫苗的发明是来自牛痘的经验。1882年,德国人罗伯特·科赫首次发现结核杆菌,在第一次世界大战期间法国细菌学家阿尔伯特·卡尔梅特与他的助手卡米尔·介兰研发了“卡介苗(BCG)”,1919年移交给巴黎巴斯德研究所,1921年首次使用于人体[2][11]。一开始市民的接受程度并不踊跃。甚至在吕贝克,240名婴幼儿接种疫苗后,在10天内竟造成72个婴儿死亡(死亡率达30%)。但后来发现,此事件中卡介苗经管已被一株储存在同一个孵化器内的菌株污染,并引发了对厂商采取的法律行动[12]

卡介苗可说是人类历史上使用最多的疫苗,最经常使用的是由三角肌外缘皮内注射,接种时有灼痛感,一般会在注射部位形成疤痕。卡介苗的效果在近三十年来倍受质疑。在欧洲,结核病盛行率在卡介苗广泛应用之前已明显下降,从没有广泛使用卡介苗的北美,结核病的盛行率也自然下降。广泛应用卡介苗数十年的国家,如印度中国,结核病的盛行率并没有因为卡介苗的使用而下降。多个大型的流行病学研究也无法证明卡介苗可以预防肺结核。目前比较肯定的是,卡介苗75%~86%有效地预防婴幼儿的进行性原发性感染(progressive primary tuberculosis)如结核性脑膜炎和血行播散性结核(如粟粒性脑膜炎)等严重并发症。因此,在结核病中高度流行区,为新生儿接种卡介苗还是有其重要意义的,但不应作为控制结核病的主要措施。[原创研究?][来源请求]

按照世界卫生组织的建议,在结核病中高度流行区(22个结核病高负担国家),新生儿应尽早接种卡介苗。

成年人接种卡介苗意义不大,因保护效果有限,正常成年人自身的免疫力已能在病原入侵时启动,如果还是发病表示吸入的结核菌数过多或复发性感染,当时又正好免疫能力差,而这类情形就算是先前有注射卡介苗,也一样无用,所以成人基本上没有卡介苗意义。[13]目前多重抗药性(MDR-TB)结核菌出现导致传统卡介苗防护力更低下,科学界正在研发新型卡介苗。

效果差异

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日本卡介苗接种的器材(4-5厘米长,有9个短针),配有卡介苗安瓿(ampules)和生理盐水

卡介苗一直以来都有所谓的效果差异。在不同地理环境的临床试验具有不同的实验数据,在英国的保护作用为60%至80%。越接近赤道,疗效愈差。

效果差异原因

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一些可能的原因已被提出,但还没有得到证实。

  • 接触肺结核的频率背景
  • 卡介苗菌株遗传差异[14],其中较为有力的证明是:现代台湾人普遍接种卡介苗,而除了“北京现代株”外,其他结核菌株少有感染,可以推测菌株差异真的有影响[15]
  • 受种人的种群遗传变异
  • 由非结核性分枝杆菌的干扰
  • 干预并发寄生虫感染

应用

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  • 美国从未大规模接种卡介苗。
  • 1953年到2005年期间,英国曾推广普及卡介苗接种。
  • 在香港,港英政府于1952年开始为初生婴儿接种卡介苗[16],并于小学阶段再为学童做结核菌素试验,如抗体反应为阴性则再接种一次。自2000年起跟随世界卫生组织建议取消为小学生补种,因为研究表明再接种不会加强抵抗力[17]
  • 1948年,印度广泛推行卡介苗接种,是第一个这样做的非欧洲国家。
  • 自1967-1968年起,巴西就开始全民防疫注射卡介苗,并将实践持续到今天。
  • 在日本,卡介苗接种并非打针,而是在胳膊上用滴管滴一大滴疫苗液匀开,用像印章一样的注射器里面有九根针,拿这个注射器在不重复的皮肤上用力戳两下,留下18个穿透表皮的小点,疫苗液通过这些小点进入身体里。最终在皮肤上留下18个终身的接种痕迹点。
  • 在新加坡和马来西亚,卡介苗于出生时必须接种,12岁时再行接种一次。
  • 在台湾,新生儿出生5-8个月内(2016年元旦前为新生儿出生24小时后[18]),体重达2500公克以上,身体状况正常即可接种,至国小一年级,学童无卡介苗疤痕者且皮肤结核菌素测验阴性反应(<10mm)予以补接种。
  • 在澳门,目前只在出生时接种一剂。
  • 中国大陆地区:1933年,王良从法国引进卡介苗,在重庆制造使用(民国时期)。但1949中华人民共和国建国前总共接种不过7500人。1950年,中国大陆开始推行为儿童接种卡介苗,当年在北京、上海等大城市接种40万人。1954年,中国大陆卫生部发布《接种卡介苗暂行办法》,逐步普及到各省。中国大陆又于1986年发布的计划免疫接种程序中规定新生儿接种卡介苗,7岁复种,12岁农村儿童再复种。1997年依据世界卫生组织的建议,取消了卡介苗复种,仅在出生时接种一次。[19]由于卡介苗在中国大陆为新生儿常规接种疫苗,故可通过卡介苗批签发量间接推算出生人口变化。[20]
  • 卡介苗还被用做治疗膀胱癌,于手术切除癌细胞之后,灌注至膀胱内,用以降低肿瘤复发率。但所用的卡介苗是特殊的,不是用来预防结核病的[21]

研究

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初步研究显示,卡介苗可能对贫困地区的人口健康提供一种有益的非特定效应英语Non-specific effect of vaccines,略微降低死亡率和败血病及呼吸道疾病的发病率[22]。用的年龄越早效果越好[23]

恒河猴中,卡介苗经过静脉注射给药,保护率较其他方法大幅度提升[24]

科学家正在初步研究卡介苗对于一型糖尿病的治疗作用[25][26]

2019冠状病毒病(COVID-19)

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2019冠状病毒病的研究中,纽约理工学院发现全民施打卡介苗的国家2019冠状病毒病死亡率显著较低,有统计学上差异[27]。有研究认为卡介苗可在一定程度上预防COVID-19以及该病的重症[28][29][30],但也有研究对此表示怀疑或否认[31][32]。截止2021年1月, 对于卡介苗和COVID-19之间的关联,依然有多个临床研究项目正在进行中[33]

诊断

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非穿刺试验

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穿刺试验

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参考文献

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参见

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外部链接

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