阿米雷司

阿米雷司
臨床資料
ATC碼	未分配;
法律規範狀態
法律規範	加：Schedule III; 德：Anlage II; 英：Class C; 美：附表I;
識別資訊
	IUPAC命名法 (RS)-5-Phenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-amine; ;
CAS號	2207-50-3
PubChem CID	16630;
DrugBank	DB01490 ;
ChemSpider	15767 ;
UNII	2SH16612I9;
KEGG	D02909 ;
ChEMBL	ChEMBL106258 ;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID00862867 ;
ECHA InfoCard	100.164.420
化學資訊
化學式	C9H10N2O
摩爾質量	162.19 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
手性	Racemic mixture
	SMILES NC1=NCC(C2=CC=CC=C2)O1;
	InChI InChI=1S/C9H10N2O/c10-9-11-6-8(12-9)7-4-2-1-3-5-7/h1-5,8H,6H2,(H2,10,11) ; Key:SYAKTDIEAPMBAL-UHFFFAOYSA-N ;

阿米雷司（英語：Aminorex），也叫氨苯噁唑啉，是一種減肥（厭食）興奮劑藥物。在被發現會引起肺動脈高壓後，它被撤市了。^[1]在美國，它是一種非法的附表I藥物，這意味着它有很高的濫用可能性，沒有被接受的醫療用途，而且安全性很差。

阿米雷司屬於2-氨基-5-芳基噁唑啉類，由麥克尼爾實驗室於1962年開發。^[2]它與4-甲基阿米雷司密切相關。阿米雷司已被證明具有運動興奮作用，介於右旋苯丙胺和甲基苯丙胺之間。阿米雷司的作用歸因於兒茶酚胺的釋放。^[3]它可以作為左旋咪唑（一種驅蟲藥）的代謝產物生產，左旋咪唑有時被用作非法生產的可卡因的切割劑。^[4]^[5]

歷史

它於1962年由愛德華·約翰·赫爾伯特發現，^[6]並於1963年迅速被發現對老鼠有厭食作用。它於1965年作為處方食慾抑制劑在德國、瑞士和奧地利推出，但在被發現會導致大約0.2%的患者肺動脈高壓並與許多死亡有關後，於1972年被撤回。^[3]^[7]

合成

該藥物的合成首先在2-氨基-5-芳基-2-噁唑啉的構效關係研究中發現，其中發現阿米雷司在誘導大鼠厭食方面比硫酸右旋苯丙胺強約2.5倍，並且還據報道具有中樞神經興奮作用。

外消旋合成涉及2-氨基-1-苯基乙醇與溴化氰的加成/環化反應。^[8]類似的合成也已發表。^[9]為了尋找更便宜的合成路線，一個德國團隊開發了一條替代路線，^[10]該路線通過使用手性氧化苯乙烯，以獲得對映體純的產品。

參見

4-甲基阿米雷司
氯氨雷司
環唑酮
非諾唑酮
氟氨雷司
匹莫林
托扎啉酮
阿米雷司類似物列表（英語：List of aminorex analogues）

參考資料

^ Gaine SP, Rubin LJ, Kmetzo JJ, Palevsky HI, Traill TA. Recreational use of aminorex and pulmonary hypertension. Chest. November 2000, 118 (5): 1496–7. PMID 11083709. doi:10.1378/chest.118.5.1496. （原始內容存檔於2013-01-12）.
^ US 3161650,「2-Amino-5-Aryloxazoline Products」
^ ^3.0 ^3.1 Fishman AP. Aminorex to fen/phen - An epidemic foretold. Circulation. Jan 1991, 99 (1): 156–161. ISSN 0009-7322. PMID 9884392. doi:10.1161/01.CIR.99.1.156 .
^ Ho EN, Leung DK, Leung GN, Wan TS, Wong AS, Wong CH, Soma LR, Rudy JA, Uboh C, Sams R. Aminorex and rexamino as metabolites of levamisole in the horse. Analytica Chimica Acta. April 2009, 638 (1): 58–68. PMID 19298880. doi:10.1016/j.aca.2009.02.033.
^ Bertol E, Mari F, Milia MG, Politi L, Furlanetto S, Karch SB. Determination of aminorex in human urine samples by GC-MS after use of levamisole. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. July 2011, 55 (5): 1186–9. PMID 21531521. doi:10.1016/j.jpba.2011.03.039.
^ US 3115494,「2-amino-5, 6-dihydro-4ii-1, 3-oxazines and a process for their preparation」（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
^ Weigle, DS. Pharmacological therapy of obesity: past, present, and future.. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. June 2003, 88 (6): 2462–9. PMID 12788841. doi:10.1210/jc.2003-030151 .
^ Poos GI, Carson JR, Rosenau JD, Roszowski AP, Kelley NM, McGowin J. 2-Amino-5-aryl-2-oxazolines. Potent New Anorectic Agents.. Journal of Medicinal Chemistry. May 1963, 6 (3): 266–272. PMID 14185981. doi:10.1021/jm00339a011.
^ Ueda S, Terauchi H, Yano A, Ido M, Matsumoto M, Kawasaki M. 4,5-Disubstituted-1,3-oxazolidin-2-imine derivatives: a new class of orally bioavailable nitric oxide synthase inhibitor.. Bioorg. Med. Chem. Lett. Jan 2004, 14 (2): 313–316. PMID 14698148. doi:10.1016/j.bmcl.2003.11.010.
^ DE Patent 2101424 2-amino-5-phenyl-2-oxazoline preparation

[pmid11083709-1] Gaine SP, Rubin LJ, Kmetzo JJ, Palevsky HI, Traill TA. Recreational use of aminorex and pulmonary hypertension. Chest. November 2000, 118 (5): 1496–7. PMID 11083709. doi:10.1378/chest.118.5.1496. （原始內容存檔於2013-01-12）.

[2] US 3161650,「2-Amino-5-Aryloxazoline Products」

[pmid9884392-3] 3.0 ^3.1 Fishman AP. Aminorex to fen/phen - An epidemic foretold. Circulation. Jan 1991, 99 (1): 156–161. ISSN 0009-7322. PMID 9884392. doi:10.1161/01.CIR.99.1.156 .

[4] Ho EN, Leung DK, Leung GN, Wan TS, Wong AS, Wong CH, Soma LR, Rudy JA, Uboh C, Sams R. Aminorex and rexamino as metabolites of levamisole in the horse. Analytica Chimica Acta. April 2009, 638 (1): 58–68. PMID 19298880. doi:10.1016/j.aca.2009.02.033.

[pmid21531521-5] Bertol E, Mari F, Milia MG, Politi L, Furlanetto S, Karch SB. Determination of aminorex in human urine samples by GC-MS after use of levamisole. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. July 2011, 55 (5): 1186–9. PMID 21531521. doi:10.1016/j.jpba.2011.03.039.

[6] US 3115494,「2-amino-5, 6-dihydro-4ii-1, 3-oxazines and a process for their preparation」（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

[7] Weigle, DS. Pharmacological therapy of obesity: past, present, and future.. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. June 2003, 88 (6): 2462–9. PMID 12788841. doi:10.1210/jc.2003-030151 .

[pmid14185981-8] Poos GI, Carson JR, Rosenau JD, Roszowski AP, Kelley NM, McGowin J. 2-Amino-5-aryl-2-oxazolines. Potent New Anorectic Agents.. Journal of Medicinal Chemistry. May 1963, 6 (3): 266–272. PMID 14185981. doi:10.1021/jm00339a011.

[pmid14698148-9] Ueda S, Terauchi H, Yano A, Ido M, Matsumoto M, Kawasaki M. 4,5-Disubstituted-1,3-oxazolidin-2-imine derivatives: a new class of orally bioavailable nitric oxide synthase inhibitor.. Bioorg. Med. Chem. Lett. Jan 2004, 14 (2): 313–316. PMID 14698148. doi:10.1016/j.bmcl.2003.11.010.

[10] DE Patent 2101424 2-amino-5-phenyl-2-oxazoline preparation

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]