双硫仑：修订间差异

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<!-- FAIR USE of Disulfiram_Antabuse.jpg: see image description page at http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Disulfiram_Antabuse.jpg for rationale -->


'''双硫仑'''（Disulfiram），又稱'''二硫龙'''，商品名'''戒酒硫'''（Disulfirm）、'''安塔布司'''（Antabuse），是一種通过产生对[[乙醇]]（饮酒）的急性敏感性来用于支持治疗[[酒精成瘾]]的[[藥物]]。双硫仑的作用是[[酶抑制剂|抑制]][[乙醛脱氢酶]]，导致饮酒后立即感受到宿醉的许多影响。即使是少量的酒精，也会产生脸红、头颈部跳动、跳动的头痛、呼吸困难、恶心、大量呕吐、出汗、口渴、胸痛、心悸、[[呼吸困难]]、[[换气过度]]、[[心跳过速]]、[[低血压]]、[[晕厥]]、明显的不安、虚弱、[[眩晕]]、视力模糊和意识模糊。在严重反应中，可能出现呼吸抑制、心血管衰竭、[[心律失常]]、[[心脏病]]发作、急性[[充血性心力衰竭]]、无意识、抽搐和死亡。<ref name=nih>{{cite web|title=Antabuse – disulifram tablet|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f0ca0e1f-9641-48d5-9367-e5d1069e8680|website=DailyMed|publisher=National Institutes of Health|access-date=4 July 2016|date=May 23, 2016}}</ref>
'''二硫龍'''（Disulfiram），又稱'''双硫仑'''，商品名'''戒酒硫'''（Disulfirm）、'''安塔布司'''（Antabuse），是一種於1920年代<ref>US Patent 1782111 - Method of Manufacturing Tetra-alkylated Thiuramdisulphides</ref>發現的藥物，因為對[[酒精]]有立即性反應而被使用於治療[[酗酒|慢性酒精上癮]]，使用時須配合醫生處方。除了酒精，二硫龍也同時因為能防止[[多巴胺]]的分解而被使用於[[古柯鹼]]的[[戒斷]]治療。多巴胺為一種受古柯鹼刺激而產生的[[神經傳遞物質]]，攝取過量多巴胺會導致[[焦慮症]]、[[高血壓]]、坐立不安以及其他不適症狀，有些研究甚至顯示多巴胺具有[[抗原蟲活動]]（antiprotozoal activity）<ref name=pmid9624499>{{cite journal |pmid=9624499 |year=1998 |last1=Nash |first1=T |last2=Rice |first2=WG |title=Efficacies of zinc-finger-active drugs against Giardia lamblia |volume=42 |issue=6 |pages=1488–92 |pmc=105627 |journal=Antimicrobial agents and chemotherapy}}</ref><ref name=pmid10052908>{{cite journal |doi=10.1093/jac/42.6.817 |title=Activity of disulfiram (bis(diethylthiocarbamoyl)disulphide) and ditiocarb (diethyldithiocarbamate) against metronidazole-sensitive and - resistant Trichomonas vaginalis and Tritrichomonas foetus \In Process Citation] |year=1998 |last1=Bouma |first1=M. J. |last2=Snowdon |first2=D. |last3=Fairlamb |first3=A. H. |last4=Ackers |first4=J. P. |journal=[[Journal of Antimicrobial Chemotherapy]] |volume=42 |issue=6 |pages=817–20 |pmid=10052908}}</ref>。此外學術上，二硫龍更是研究用於治療[[癌症]]和[[HIV]]的主題（二硫龍可以活化受HIV感染，但處於休眠狀態的CD4細胞貯存器）。<ref name=pmid22739395>{{cite journal |doi=10.1097/QAD.0b013e3283570620 |title=Disulfiram reactivates latent HIV-1 expression through depletion of the phosphatase and tensin homolog |year=2013 |last1=Doyon |first1=Geneviève |last2=Zerbato |first2=Jennifer |last3=Mellors |first3=John W. |last4=Sluis-Cremer |first4=Nicolas |journal=AIDS |volume=27 |issue=2 |pages=F7–F11 |pmid=22739395}}</ref>


因為對[[酒精]]有立即性反應而被使用於治療慢性[[酗酒|酒精依赖]]。在体内，酒精被转化为[[乙醛]]，然后被乙醛脱氢酶分解。当乙醛脱氢酶受到抑制时，乙醛就会积聚，引起令人不快的副作用，故应配合醫生處方使用。
==用途==


已有研究表明，双硫仑可能用於治療[[癌症]]<ref name=Jiao2016>{{cite journal | vauthors = Jiao Y, Hannafon BN, Ding WQ | title = Disulfiram's Anticancer Activity: Evidence and Mechanisms | journal = Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry | volume = 16 | issue = 11 | pages = 1378–1384 | date = 2016 | pmid = 27141876 | doi = 10.2174/1871520615666160504095040 }}</ref>、寄生虫感染<ref>{{cite journal |last1=Shirley |first1=DA |last2=Sharma |first2=I |last3=Warren |first3=CA |last4=Moonah |first4=S |title=Drug Repurposing of the Alcohol Abuse Medication Disulfiram as an Anti-Parasitic Agent. |journal=Frontiers in Cellular and Infection Microbiology |date=2021 |volume=11 |pages=633194 |doi=10.3389/fcimb.2021.633194 |pmid=33777846|pmc=7991622 }}</ref>和潜伏的[[HIV]]感染。<ref name=Rasmussen2016>{{cite journal | vauthors = Rasmussen TA, Lewin SR | s2cid = 25995091 | title = Shocking HIV out of hiding: where are we with clinical trials of latency reversing agents? | journal = Current Opinion in HIV and AIDS | volume = 11 | issue = 4 | pages = 394–401 | date = July 2016 | pmid = 26974532 | doi = 10.1097/COH.0000000000000279 }}</ref>
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===酒精成癮===
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在正常的[[代謝]]途徑中，酒內的[[乙醇]]會經由[[肝臟]]的[[乙醇脫氫酶]]（alcohol dehydrogenase）作用轉化成[[乙醛]]，乙醛再經由[[乙醛脫氫酶]]（acetaldehyde dehydrogenase）作用變成無毒的乙酸衍生物（[[乙酰辅酶A]]），最後乙酸經過[[檸檬酸循環]]轉換成[[水]]和[[二氧化碳]]排出體外。而二硫龍阻斷此代謝途徑的方法便是透過妨礙中間階段的乙醛脫氫酶。若在有二硫龍的影響下攝取乙醇，則乙醛在[[血液]]中的濃度可為原本（同樣的乙醇攝取量，不受二硫龍影響的正常代謝途徑）的5至10倍，又乙醛為造成[[宿醉]]的主要原因之一，二硫龍即因此造成酒精攝取後更立即且不舒服的反應。在攝取乙醇大約五到十分鐘後，患者（乙醇上癮者）便會經歷長達三十分鐘甚至數小時的”宿醉反應”，症狀包括：皮膚[[潮紅]]、心臟速度加快、呼吸急促、噁心、嘔吐、劇烈頭痛、視覺障礙、精神錯亂、姿勢暈厥以及循環衰竭。


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==酒精成癮==
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二硫龍應在攝取乙醇後的十二小時內使用<ref name="urlDisulfiram Official FDA information, side effects and uses.">{{cite web |url=http://www.drugs.com/pro/disulfiram.html |title=Disulfiram Official FDA information, side effects and uses. |work= |accessdate=2011-04-11 |archive-date=2011-03-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110315113908/http://www.drugs.com/pro/disulfiram.html |dead-url=no }}</ref>，此外，人們對於二硫龍反應並不會隨著使用量、使用次數而有所減少，越長時間使用，二硫龍的反應越強。當二硫龍漸漸開始被消化道吸收，消失於體內時，二硫龍所帶來的效果將會持續大約兩個星期，因此在[[醫學倫理]]中規定患者必須詳細了解二硫龍對酒精的反應。<ref name="pmid2189310">{{cite journal |doi=10.1016/0002-9343(90)90534-K |title=Disulfiram treatment of alcoholism |year=1990 |last1=Wright |first1=Curtis |last2=Moore |first2=Richard D. |journal=The American Journal of Medicine |volume=88 |issue=6 |pages=647–55 |pmid=2189310}}</ref>
双硫仑被用作治疗[[酒精成瘾]]的二线治疗方法，仅次于[[阿坎酸]]和[[纳曲酮]]。<ref>{{cite journal | title = Disulfiram | journal = Stat Pearls | date = January 2018 | pmid = 29083801 | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/ | vauthors = Stokes M, Abdijadid S }}</ref>
一份發表於2006年的九年研究結果發現，處方用二硫龍和其相關化合物[[碳酸胺類]]（calcium carbimide）的配合使用可以得到50％的[[戒斷率]]。<ref>{{cite journal |doi=10.1111/j.1530-0277.2006.00013.x |title=Follow-up of 180 Alcoholic Patients for up to 7 Years After Outpatient Treatment: Impact of Alcohol Deterrents on Outcome |year=2006 |last1=Krampe |first1=Henning |last2=Stawicki |first2=Sabina |last3=Wagner |first3=Thilo |last4=Bartels |first4=Claudia |last5=Aust |first5=Carlotta |last6=Ruther |first6=Eckart |last7=Poser |first7=Wolfgang |last8=Ehrenreich |first8=Hannelore |journal=Alcoholism: Clinical and Experimental Research |volume=30 |pages=86–95 |pmid=16433735 |issue=1}}</ref>


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在正常的[[代謝]]途徑中，酒內的[[乙醇]]會經由[[肝臟]]的[[乙醇脫氫酶]]作用轉化成[[乙醛]]，乙醛再經由[[乙醛脫氫酶]]作用變成無毒的[[乙酸]]衍生物（[[乙酰辅酶A]]）。而双硫仑阻斷此代謝途徑的方法便是透過妨礙中間階段的乙醛脫氫酶。若在有双硫仑的影響下攝取乙醇，則[[血液]]中的乙醛濃度可為原本（同樣的乙醇攝取量，不受双硫仑影響的正常代謝途徑）的5至10倍，又乙醛為造成[[宿醉]]的主要原因之一，双硫仑即因此造成酒精攝取後更立即且不舒服的反應。在攝取乙醇大約五到十分鐘後，患者便會經歷長達三十分鐘甚至數小時的”宿醉反應”，症狀包括：皮膚[[潮紅]]、心率加快、[[呼吸急促]]、[[噁心]]、[[嘔吐]]、劇烈頭痛、視覺障礙、精神錯亂、体位性[[暈厥]]以及[[循環衰竭]]。
使用二硫龍的戒斷治療中，存在最重要的問題為：二硫龍不能降低患者對於乙醇的渴望，而這帶來了問題：患者的低[[依從性]]。西元1986年，Fuller做了經典的研究：追蹤長期酗酒的患者一年。經過追蹤結果統計後發現，服用了二硫龍的患者與只接受諮詢服務的患者，[[戒斷率]]並沒有明顯的不同。因為在研究中，僅有百分之二十服用二硫龍的患者，在[[藥物治療]]中有良好的依從性。<ref>{{cite journal |doi=10.1001/jama.1986.03380110055026 |title=Disulfiram Treatment of Alcoholism: A Veterans Administration Cooperative Study |year=1986 |last1=Fuller |first1=Richard K. |journal=JAMA |volume=256 |issue=11 |pages=1449–55 |pmid=3528541 |last2=Branchey |first2=L |last3=Brightwell |first3=DR |last4=Derman |first4=RM |last5=Emrick |first5=CD |last6=Iber |first6=FL |last7=James |first7=KE |last8=Lacoursiere |first8=RB |last9=Lee |first9=KK| displayauthors = 8}}</ref>而改善依從性的方法有：將二硫龍植入[[真皮]]中，讓它持續在真皮中釋放12週，再配合監控二硫龍的使用（例如，藉由用藥者的配偶、家人來達到監督效果）。


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双硫仑不應在攝取乙醇後的十二小時內使用<ref name="urlDisulfiram Official FDA information, side effects and uses.">{{cite web |url=http://www.drugs.com/pro/disulfiram.html |title=Disulfiram Official FDA information, side effects and uses. |work= |accessdate=2011-04-11 |archive-date=2011-03-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110315113908/http://www.drugs.com/pro/disulfiram.html |dead-url=no }}</ref>，此外，人們對於双硫仑反應並不會隨著使用量、使用次數而有所減少，越長時間使用，双硫仑的反應越強。當双硫仑漸漸開始被消化道吸收，消失於體內時，双硫仑所帶來的效果將會持續大約兩個星期，因此在[[醫學倫理]]中規定患者必須詳細了解双硫仑對酒精的反應。<ref name="pmid2189310">{{cite journal |doi=10.1016/0002-9343(90)90534-K |title=Disulfiram treatment of alcoholism |year=1990 |last1=Wright |first1=Curtis |last2=Moore |first2=Richard D. |journal=The American Journal of Medicine |volume=88 |issue=6 |pages=647–55 |pmid=2189310}}</ref>
儘管到了二十世紀末，二硫龍還是最普遍用來治療酗酒的方式，但如今已被一種由[[那曲酮]]和[[抗酒癮劑]]（一種[[麩胺酸]]的[[致效劑]]）結合而成的新藥物給取代。


双硫仑不能降低患者對於乙醇的渴望，所以与这种药物有关的一个主要問題就是患者的低[[依從性]]。而改善依從性的方法有將双硫仑植入[[真皮]]中，讓它持續在真皮中釋放12週，或在监督下的给药方式，如藉由用藥者的配偶、家人定期给药。{{mcn|date=August 2018}}
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===癌症===
當[[二硫龍]]和[[金屬]]組成一複合體，會形成[[蛋白酶體]]的[[抑制劑]]<ref>{{cite journal |doi=10.2174/138161207782110390 |title=Targeting of Nuclear Factor-κB and Proteasome by Dithiocarbamate Complexes with Metals |year=2007 |last1=Cvek |first1=B. |last2=Dvorak |first2=Z. |journal=Current Pharmaceutical Design |volume=13 |issue=30 |pages=3155–67 |pmid=17979756}}</ref>，且表現出抑制蛋白酶體的一新途徑<ref>{{cite journal |doi=10.1016/j.drudis.2008.05.003 |title=The value of proteasome inhibition in cancer |year=2008 |last1=Cvek |first1=Boris |last2=Dvorak |first2=Zdenek |journal=Drug Discovery Today |volume=13 |issue=15–16 |pages=716–22 |pmid=18579431}}</ref>。一針對[[肝癌]]而使用二硫龍和[[葡萄糖酸銅]]的[[臨床測試]]在美國猶他州進行，而另一個在以色列進行的臨床測試則是針對[[肺癌]]，使用二硫龍。(研究癌症較推薦使用臨床測試<ref>{{cite journal |doi=10.1016/j.bcp.2006.08.016 |title=Pharmacological profiling of disulfiram using human tumor cell lines and human tumor cells from patients |year=2007 |last1=Wickström |first1=Malin |last2=Danielsson |first2=Katarina |last3=Rickardson |first3=Linda |last4=Gullbo |first4=Joachim |last5=Nygren |first5=Peter |last6=Isaksson |first6=Anders |last7=Larsson |first7=Rolf |last8=Lövborg |first8=Henrik |journal=[[Biochemical Pharmacology]] |volume=73 |pages=25–33 |pmid=17026967 |issue=1}}</ref>)


尽管直到20世纪末，双硫仑仍然是治疗酗酒的最常见药物，但今天它经常被较新的药物取代或伴随使用，主要是[[纳曲酮]]和[[阿坎酸]]的组合，试图直接解决与酒精使用障碍有关的大脑生理过程。
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==濫用酒精的副作用==
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頭痛是濫用酒精最常見的副作用，且口腔會帶有含金屬或是大蒜的味道。更嚴重的副作用也會產生。<ref>{{cite web|url=http://www.drugs.com/sfx/disulfiram-side-effects.html|title=Disulfiram Side Effects|publisher=Drugs.com|accessdate=6 November 2010|archive-date=2019-04-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20190425125558/https://www.drugs.com/sfx/disulfiram-side-effects.html|dead-url=no}}</ref>[[色醇]]，是個在人體中會引發睡眠的化合物，會在二硫龍的治療後在肝臟中形成。<ref>{{cite journal |doi=10.1172/JCI109419 |title=Rapid distribution of tryptophol (3-indole ethanol) to the brain and other tissues |year=1979 |last1=Cornford |first1=E M |last2=Bocash |first2=W D |last3=Braun |first3=L D |last4=Crane |first4=P D |last5=Oldendorf |first5=W H |last6=MacInnis |first6=A J |journal=Journal of Clinical Investigation |volume=63 |issue=6 |pages=1241–8 |pmid=447842 |pmc=372073}}</ref>
神經錯亂也會因為二硫龍而產生，導致[[錐體外症候群]]和其他症狀的發生。<ref>{{cite journal |doi=10.1007/s004150070119 |title=MRI findings in case of late onset disulfiram-induced neurotoxicity |year=2000 |last1=Boukriche |first1=Yassine |last2=Weisser |first2=Isabelle |last3=Aubert |first3=Pascale |last4=Masson |first4=Catherine |journal=Journal of Neurology |volume=247 |issue=9 |pages=714–5 |pmid=11081815}}</ref>
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二硫龍會破壞其他化合物的新陳代謝，包括[[對乙醯胺基酚]]<ref>{{cite journal |doi=10.3109/00498259109039466 |title=The influence of disulfiram on acetaminophen metabolism in man |year=1991 |last1=Poulsen |first1=H. E. |last2=Ranek |first2=L. |last3=Jørgensen |first3=L. |journal=Xenobiotica |volume=21 |issue=2 |pages=243–9 |pmid=2058179}}</ref>，[[茶鹼]]<ref>{{cite journal |doi=10.1038/clpt.1989.61 |title=Dose-dependent inhibition of theophylline metabolism by disulfiram in recovering alcoholics |year=1989 |last1=Loi |first1=Cho-Ming |last2=Day |first2=John D |last3=Jue |first3=Sandra G |last4=Bush |first4=Ernie D |last5=Costello |first5=Patrick |last6=Dewey |first6=Larry V |last7=Vestal |first7=Robert E |journal=Clinical Pharmacology and Therapeutics |volume=45 |issue=5 |pages=476–86 |pmid=2721103}}</ref>，以及[[咖啡因]]<ref>{{cite journal |doi=10.1038/clpt.1986.37 |title=Inhibition of elimination of caffeine by disulfiram in normal subjects and recovering alcoholics |year=1986 |last1=Beach |first1=Cynthia A |last2=Mays |first2=Dennis C |last3=Guiler |first3=Robert C |last4=Jacober |first4=Cynthia H |last5=Gerber |first5=Nicholas |journal=Clinical Pharmacology and Therapeutics |volume=39 |issue=3 |pages=265–70 |pmid=3948467}}</ref>。然而在多數情況下，典型劑量的二硫龍是溫和的並且能使這些化合物會在[[半衰期]]時增加百分之二十到百分之四十。


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==无酒精情况下的副作用==
==製備==
二硫龍能以[[二乙基二硫氨基甲酸鈉]]與[[碘]]的[[氧化反應]]製成：


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在没有酒精的情况下，最常见的副作用是头痛和口腔中帶有含金屬或是大蒜的味道。但也可能出现更严重的副作用。<ref>{{cite web|url=http://www.drugs.com/sfx/disulfiram-side-effects.html|title=Disulfiram Side Effects|publisher=Drugs.com|accessdate=6 November 2010|archive-date=2019-04-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20190425125558/https://www.drugs.com/sfx/disulfiram-side-effects.html|dead-url=no}}</ref>[[色醇]]是在人體中會引發睡眠的化合物，會在双硫仑的治療後在肝臟中形成。<ref>{{cite journal | vauthors = Cornford EM, Bocash WD, Braun LD, Crane PD, [[William H. Oldendorf|Oldendorf WH]], MacInnis AJ | title = Rapid distribution of tryptophol (3-indole ethanol) to the brain and other tissues | journal = The Journal of Clinical Investigation | volume = 63 | issue = 6 | pages = 1241–8 | date = June 1979 | pmid = 447842 | pmc = 372073 | doi = 10.1172/JCI109419 }}</ref>
:2 NaS<sub>2</sub>CNEt<sub>2</sub> + I<sub>2</sub> → Et<sub>2</sub>NC(S)S-SC(S)NEt<sub>2</sub> + 2 NaI (Et = C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)
不太常见的副作用包括性欲下降、肝脏问题、皮疹和神经炎症。<ref>{{cite web |url=http://www.netdoctor.co.uk/medicines/brain-and-nervous-system/a6217/antabuse-disulfiram/ |title=Antabuse (disulfiram) |date=November 18, 2013 |website=netdoctor |access-date=April 28, 2017}}</ref>肝脏毒性是一种不常见但潜在的严重副作用，应密切监测风险群体，例如肝功能已经受损的人。尽管如此，双硫仑引起的肝炎发生率估计在1/25,000到1/30,000之间<ref>{{Cite book|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK64036/|title=Chapter 3—Disulfiram | author = Center for Substance Abuse Treatment |date=2009|publisher=Substance Abuse and Mental Health Services Administration (US)}}</ref>，而且很少成为停止治疗的主要原因。

双硫仑的神經毒性病例也有產生，会導致[[錐體外症候群]]和其他症狀<ref>{{cite journal | vauthors = Boukriche Y, Weisser I, Aubert P, Masson C | title = MRI findings in a case of late onset disulfiram-induced neurotoxicity | journal = Journal of Neurology | volume = 247 | issue = 9 | pages = 714–5 | date = September 2000 | pmid = 11081815 | doi = 10.1007/s004150070119 | s2cid = 1982036 }}</ref>。双硫仑在低于通常推荐的500毫克的每日剂量下会产生神经病变，神经活检显示轴突变性，而且这种神经病变很难与酒精使用障碍相关的神经病变区分开来。双硫仑神经病变在经过一段可变的潜伏期（平均为5到6个月）后发生，并稳步发展。停止使用药物后可能会出现缓慢的改善；通常最终会完全恢复。<ref>{{cite journal | vauthors = Watson CP, Ashby P, Bilbao JM | title = Disulfiram neuropathy | journal = Canadian Medical Association Journal | volume = 123 | issue = 2 | pages = 123–6 | date = July 1980 | pmid = 6266628 | pmc = 1704662 }}</ref>

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双硫仑會破壞其他化合物的新陳代謝，包括扑热息痛（[[對乙醯胺基酚]]）<ref>{{cite journal | vauthors = Poulsen HE, Ranek L, Jørgensen L | title = The influence of disulfiram on acetaminophen metabolism in man | journal = Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems | volume = 21 | issue = 2 | pages = 243–9 | date = February 1991 | pmid = 2058179 | doi = 10.3109/00498259109039466 }}</ref> 、[[茶鹼]]<ref>{{cite journal | vauthors = Loi CM, Day JD, Jue SG, Bush ED, Costello P, Dewey LV, Vestal RE | title = Dose-dependent inhibition of theophylline metabolism by disulfiram in recovering alcoholics | journal = Clinical Pharmacology and Therapeutics | volume = 45 | issue = 5 | pages = 476–86 | date = May 1989 | pmid = 2721103 | doi = 10.1038/clpt.1989.61 | s2cid = 39324339 }}</ref>和[[咖啡因]]<ref>{{cite journal | vauthors = Beach CA, Mays DC, Guiler RC, Jacober CH, Gerber N | title = Inhibition of elimination of caffeine by disulfiram in normal subjects and recovering alcoholics | journal = Clinical Pharmacology and Therapeutics | volume = 39 | issue = 3 | pages = 265–70 | date = March 1986 | pmid = 3948467 | doi = 10.1038/clpt.1986.37 | s2cid = 29110467 }}</ref>。然而在多數情況下，典型劑量的双硫仑是溫和的，並且能使這些化合物會在[[半衰期]]時增加20-40%。


==双硫仑反应==<!-- This section is linked from [[Edible mushroom]] -->
==双硫仑反应==<!-- This section is linked from [[Edible mushroom]] -->
[[藥理學]]中，"disulfiram effect/双硫仑反应"一詞代表一不良反應的藥物治療，造成對酒精的[[過敏反應]]，就像是二硫龍造成的反應一樣。
在[[医學]]中，"双硫仑反应"（Disulfiram effect）一詞指特定药物對酒精的不良反應的作用，类似双硫仑造引起的作用。


舉例如下：
例如：
*[[抗生素]][[硝基咪唑]]类抑制乙醇代谢导致乙醛蓄积，如：[[硝基羥乙唑]]、[[甲硝唑]]、[[替硝唑]]、[[奥硝唑]]
*抗生素（硝基咪唑类），如[[甲硝唑]]
*第一代[[硫醯基尿素類口服降血糖藥]]，如：[[甲苯磺丁尿素]]
*第一代[[磺酰脲类]]药物，如[[甲苯磺丁脲]]和[[氯磺丙脲]]
*數種[[头孢菌素]]藥物，包括[[头孢哌酮]]、[[头孢曼多]]和[[头孢替坦]]，具有 N-甲硫基四唑部分
*數種[[頭芽胞菌素]]藥物，一些头孢菌素类母核7-氨基头孢烷酸环的3位或侧链上有[[n-甲基硫化四氮唑]]取代基或类似构象，与双硫仑结构类似从而与[[辅酶Ⅰ]]竞争[[乙醛脱氢酶]]的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，引起戒酒硫样反应。包括[[头孢哌酮]]、[[舒巴坦-頭孢哌酮|头孢哌酮舒巴坦]]、[[头孢曲松]]、[[头孢美唑]]、[[头孢米诺]]、[[拉氧头孢]]、[[头孢甲肟]]、[[头孢孟多]]、[[头孢尼西]]、[[头孢替安]]、[[头孢氨苄]]、[[头孢唑啉]]、[[头孢拉啶]]、[[头孢替坦]]、[[头孢克洛]]、[[頭孢匹拉]]以及[[西弗特坦]]等。但一些头孢类不含[[n-甲基硫化四氮唑]]取代基或类似构象，不会导致戒酒硫样反应，例如[[头孢噻肟]]、[[头孢唑肟]]、[[头孢他啶]]、[[头孢磺啶]]、[[头孢克肟]]等。[[头孢呋辛]]虽然没有[[n-甲基硫化四氮唑]]取代基或类似构象，但会导致戒酒硫样反应。
*[[灰黄霉素]]，一种口服抗真菌药物
*[[硫酸沙丁胺醇|硫酸沙丁胺醇气雾剂]]（[[万托林]]）、[[莫西沙星]]、[[呋喃唑酮]]、[[氯霉素]]、[[酮康唑]]、[[灰黄霉素|灰黄霉素奎纳克林]]（口服抗真菌藥物）、[[氯磺丙脲]]、[[格列本脲]]、[[苯乙双胍]]、[[格列齐特]]、[[格列吡嗪]]、[[胰岛素]]、[[环丙孕酮]]、[[华法林]]、[[三氟拉嗪]]等可能引起戒酒硫样反应。机理不清
*[[檸檬酸氰氨化鈣]]，和二硫龍具有相同功能，但作用程度較弱，也較為安全。
*[[檸檬酸氰氨化鈣]]，和双硫仑具有相同功能，但作用程度較弱，也較為安全。{{cn}}
*[[鬼傘素]]，代謝成為[[1-胺基環丙醇]]，和二硫龍有相同的代謝效果。它會自然地在其他可食用的[[墨汁鬼傘]]產生, 因此他的口語名字就變為 "tippler's bane"。相似的反應在 [[Clitocybe clavipes]] 和[[Suillellus luridus]]中也存在，但促使這些種類產生反應的媒介尚未被發現。
*[[鬼傘素]]，代謝成為1-胺基環丙醇，和双硫仑有相同的代謝效果。它會自然地在其他可食用的[[墨汁鬼傘]] （''Coprinopsis atramentaria''）產生, 因此他的口語名字就成為“tippler's bane”。相似的反應在''[[Clitocybe clavipes]]''和''[[Suillellus luridus]]''中也存在，但促使這些種類產生反應的媒介未知。


==歷史==
==歷史==
1881年首次报道了双硫仑的合成，它最初被称为二硫化四乙基秋兰姆。到1900年左右，它被引入到橡胶的硫化工业过程中，并被广泛使用。1937年，美国的一位橡胶厂医生发表了一篇论文，指出接触了双硫仑的工人对酒精有不良反应，可以作为治疗酒精成瘾的药物；瑞典橡胶靴厂的工人也注意到了这种效果。<ref name=Kragh>{{cite journal |last1=Kragh |first1=Helge | name-list-style = vanc |title=From Disulfiram to Antabuse: The Invention of a Drug |journal=Bulletin for the History of Chemistry |date=2008 |volume=33 |issue=2 |pages=82–88 |url=http://www.scs.illinois.edu/~mainzv/HIST/bulletin_open_access/v33-2/v33-2%20p82-88.pdf}}</ref>
1948年，Erik Jacobsen，Jens Hald以及Keneth Ferguson意外的在丹麥的藥品公司Medicinalco <ref>{{Cite web |url=http://www.alkohol.dk/antabus-hvad_er.htm |title=Hvad er antabus, a Danish site describing the discovery of the drug’s effects. |accessdate=2015-01-18 |archive-date=2009-05-06 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090506060446/http://www.alkohol.dk/antabus-hvad_er.htm |dead-url=no }}</ref> 中，發現二硫龍的作用。本來二硫龍的存在是打算提供解決[[寄生蟲感染]]的困擾。然而，測試者將酒精飲入後，竟發現嚴重的症狀。

在20世纪40年代初，它已被测试为[[疥疮]]一种寄生性皮肤感染）以及肠道寄生虫的治疗。<ref name=Kragh/>

大约在那个时候，在[[德国占领丹麦时期]]，丹麦药品公司Medicinalco的Erik Jacobsen和Jens Hald利用这项研究，开始探索使用双硫仑来治疗肠道寄生虫。该公司有一群热情的[[自我实验者]]，他们自称为“死亡营”，在对自己进行药物试验的过程中，意外地发现，当药物还在他们体内时，喝酒会使他们产生轻微的不适。<ref name=Kragh/><ref name=Altman>{{cite book |last1=Altman |first1=Lawrence K. | name-list-style = vanc |title=Who Goes First?: The Story of Self-Experimentation in Medicine |date=1998 |publisher=University of California Press |isbn=9780520212817 |url=https://books.google.com/books?id=V1jwt-P8FjoC&pg=PA98 }}</ref>{{rp|98–105}}

他们在1945年有了这一发现，但没有采取任何行动，直到两年后，Jacobsen在一次即兴演讲中提到了这项自我实验工作和Diatulflams与酒精结合时的恶心诱导作用，这次演讲后来在当时的报纸上被讨论，导致他们进一步探索将这种药物用于基于厌恶反应的治疗酒精成瘾的方法。 <ref name=Kragh/><ref name=Altman/>{{rp|98–105}}这项工作包括与从事酗酒者工作的医生Oluf Martensen-Larsen进行的小型临床试验。<ref name=Kragh/>他们从1948年开始发表他们的作品。<ref name=Kragh/><ref>{{cite journal |last1=Hald |first1=Jens |last2=Jacobsen |first2=Erik |last3=Larsen |first3=Valdemar | name-list-style = vanc |title=The Sensitizing Effect of Tetraethylthiuramdisulphide (Antabuse) to Ethylalcohol |journal=Acta Pharmacologica et Toxicologica |date=July 1948 |volume=4 |issue=3–4 |pages=285–296 |doi=10.1111/j.1600-0773.1948.tb03350.x}}</ref>

Medicinalco公司的化学家在试图提纯一批被铜污染的双硫仑时发现了一种新的[[构相异构|结构]]。这种结构被证明具有更好的药理特性，该公司为其申请了专利，并将这种形式用于作为Antabus（后来被命名为Antabuse）推出的产品。<ref name=Kragh/>

这项工作导致了对乙醇的人类代谢的重新研究。人们已经知道，乙醇主要在肝脏中代谢，它首先被转化为乙醛，然后乙醛被转化为乙酸和二氧化碳，但涉及的酶并不清楚。到1950年，这项工作使人们认识到，乙醇被[[乙醇脱氢酶]]氧化成[[乙醛]]，乙醛被[[乙醛脱氢酶]]（ALDH）氧化成[[乙酸]]，而双硫仑的作用是抑制ALDH，导致乙醛的积聚，这就是会在体内造成负面影响的原因。<ref name=Kragh/>

该药物首先在丹麦上市，截至2008年，丹麦是该药处方最多的国家。 它于1951年被FDA批准。<ref name=Kragh/><ref>{{cite web |title=NDA 007883 |url=https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=007883 |publisher=FDA |access-date=4 August 2018}}</ref>FDA后来批准了其他用于治疗酒精使用障碍的其他药物，即1994年的[[纳曲酮]]和2004年的[[阿坎酸]]。<ref name=Kragh/>

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==癌症==
当双硫仑与金属形成络合物（[[二硫代氨基甲酸酯]]络合物）时，它是一种[[蛋白酶体抑制剂]]，截至2016年，它已在体外实验、模型动物和小型临床试验中被研究为可能治疗肝转移、转移性黑色素瘤、胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌和前列腺癌。<ref name=Jiao2016/><ref>{{cite journal | vauthors = Cvek B, Dvorak Z | title = The value of proteasome inhibition in cancer. Can the old drug, disulfiram, have a bright new future as a novel proteasome inhibitor? | journal = Drug Discovery Today | volume = 13 | issue = 15–16 | pages = 716–22 | date = August 2008 | pmid = 18579431 | doi = 10.1016/j.drudis.2008.05.003 }}</ref>各种耗铜剂的临床试验已经展开。

==寄生虫感染==
在体内，双硫仑迅速代谢为二乙基二硫代氨基甲酸盐（ditiocarb），与锌或铜等金属离子结合，形成锌或铜二乙基二硫代氨基甲酸盐（zinc或copper ditiocarb）。双硫仑的二乙基二硫代氨基甲酸锌（Zinc-ditiocarb）代谢物对引起腹泻和肝脓肿的寄生虫Entamoeba histolytica具有极强的效力，并可能对其他致命的寄生虫具有活性。<ref>{{cite journal |last1=Shirley |first1=DA |last2=Sharma |first2=I |last3=Warren |first3=CA |last4=Moonah |first4=S |title=Drug Repurposing of the Alcohol Abuse Medication Disulfiram as an Anti-Parasitic Agent. |journal=Frontiers in Cellular and Infection Microbiology |date=2021 |volume=11 |pages=633194 |doi=10.3389/fcimb.2021.633194 |pmid=33777846|pmc=7991622 }}</ref><ref>{{cite journal |last1=Ghosh |first1=S |last2=Farr |first2=L |last3=Singh |first3=A |last4=Leaton |first4=LA |last5=Padalia |first5=J |last6=Shirley |first6=DA |last7=Sullivan |first7=D |last8=Moonah |first8=S |title=COP9 signalosome is an essential and druggable parasite target that regulates protein degradation. |journal=PLOS Pathogens |date=September 2020 |volume=16 |issue=9 |pages=e1008952 |doi=10.1371/journal.ppat.1008952 |pmid=32960936|pmc=7531848 }}</ref>

==HIV==
通过系统的[[高通量筛选]]，双硫仑还被确定为潜在的[[HIV]]潜伏期逆转剂（LRA）。
<ref name=":0">{{cite journal | vauthors = Lee SA, Elliott JH, McMahon J, Hartogenesis W, Bumpus NN, Lifson JD, Gorelick RJ, Bacchetti P, Deeks SG, Lewin SR, Savic RM | display-authors = 6 | title = Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Disulfiram on Inducing Latent HIV-1 Transcription in a Phase IIb Trial | journal = Clinical Pharmacology and Therapeutics | volume = 105 | issue = 3 | pages = 692–702 | date = March 2019 | pmid = 30137649 | pmc = 6379104 | doi = 10.1002/cpt.1220 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Xing S, Bullen CK, Shroff NS, Shan L, Yang HC, Manucci JL, Bhat S, Zhang H, Margolick JB, Quinn TC, Margolis DM, Siliciano JD, Siliciano RF | display-authors = 6 | title = Disulfiram reactivates latent HIV-1 in a Bcl-2-transduced primary CD4+ T cell model without inducing global T cell activation | journal = Journal of Virology | volume = 85 | issue = 12 | pages = 6060–4 | date = June 2011 | pmid = 21471244 | pmc = 3126325 | doi = 10.1128/JVI.02033-10 }}</ref>重新激活患者的潜伏HIV感染是一种被称为 "休克和杀戮 "的研究策略的一部分，它可能能够减少或消除HIV储库。<ref name=Rasmussen2016/>最近对接受[[抗逆转录病毒药物|抗逆转录病毒治疗]]并得到控制的HIV患者进行的[[II期临床研究|II期]][[计量递增实验|剂量递增]]研究观察到，随着接触双硫仑及其代谢物的增加，细胞相关的未拼接HIV RNA也会增加。<ref name=":0" /><ref>{{cite journal | vauthors = Knights HD | title = A Critical Review of the Evidence Concerning the HIV Latency Reversing Effect of Disulfiram, the Possible Explanations for Its Inability to Reduce the Size of the Latent Reservoir In Vivo, and the Caveats Associated with Its Use in Practice | journal = AIDS Research and Treatment | volume = 2017 | pages = 8239428 | date = 2017 | pmid = 28465838 | pmc = 5390639 | doi = 10.1155/2017/8239428 }}</ref> 双硫仑也正在研究与另一种[[正在研究的新药|正在研究]]的潜伏期逆转剂[[伏立诺他]]联合使用，以治疗HIV。<ref>{{Cite web|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03198559|title=Combination Latency Reversal With High Dose Disulfiram Plus Vorinostat in HIV-infected Individuals on ART - Full Text View - ClinicalTrials.gov|website=clinicaltrials.gov|access-date=2019-03-23}}</ref>


==COVID-19==
如今，二硫龍以[[戒酒硫]]知名販售，由Odyssey Pharmaceuticals製造而成。
双硫仑已被证明可以抑制[[MERS-CoV]]和[[SARS-CoV]]的木瓜蛋白酶。<ref name="pmid29289665">{{cite journal| author=Lin MH, Moses DC, Hsieh CH, Cheng SC, Chen YH, Sun CY | display-authors=etal| title=Disulfiram can inhibit MERS and SARS coronavirus papain-like proteases via different modes. | journal=Antiviral Res | year= 2018 | volume= 150 | issue= | pages= 155–163 | pmid=29289665 | doi=10.1016/j.antiviral.2017.12.015 | pmc=7113793 | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=29289665}}</ref>在一项小型的非结论性回顾性观察研究中，它对[[COVID-19]]症状的影响得到了检验<ref name="pmid33464469">{{cite journal| author=Tamburin S, Mantovani E, De Bernardis E, Zipeto D, Lugoboni F, Gruppo InterSERT di Collaborazione Scientifica (GICS)| title=COVID-19 and related symptoms in patients under disulfiram for alcohol use disorder. | journal=Intern Emerg Med | year= 2021 | volume= | issue= | pages= | pmid=33464469 | doi=10.1007/s11739-021-02633-y | pmc=7814518 | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=33464469}}</ref>，目前正处于第二阶段的临床试验。<ref>{{Cite web|url=https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04485130|title=DISulfiram for COvid-19 (DISCO) Trial - Full Text View - ClinicalTrials.gov|website=clinicaltrials.gov|access-date=2021-02-04}}</ref>


==另請參閱==
==职业安全 ==
尽管美国[[职业安全与健康管理局]]（OSHA）没有为工作场所的双硫仑设定[[允许接触限值]]（PEL），但[[美国国家职业安全卫生研究所]]已经将[[建议接触限值]]（REL）设定为2毫克/立方米，并建议工人避免同时接触[[二溴乙烷]]。<ref>{{PGCH|0244}}</ref>


==另见==
* [[Thiram]]
* [[墨汁鬼傘]]，会产生[[鬼伞素]]的菌类，其在摄入时会表现出类似双硫仑的效果
* [[Temposil]]
* [[Naltrexone]]
* [[福美双]]
* [[Acamprosate]]


==參考文獻==
==參考文獻==
{{Reflist|2}}
{{Reflist}}


==外部連結==
==外部連結==
* {{cite web | url = https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/disulfiram | publisher = U.S. National Library of Medicine | work = Drug Information Portal | title = Disulfiram }}
*{{EMedicine|emerg|455|Toxicity, Mushroom - Disulfiramlike Toxins}}
* {{EMedicine|emerg|455|Toxicity, Mushroom - Disulfiramlike Toxins}}
* [http://www.cdc.gov/niosh/npg/npgd0244.html CDC - NIOSH Pocket Guide to Chemical Hazards]{{Wayback|url=http://www.cdc.gov/niosh/npg/npgd0244.html |date=20141219221701 }}
* [https://www.cdc.gov/niosh/npg/npgd0244.html CDC - NIOSH Pocket Guide to Chemical Hazards]


{{Drugs used in addictive disorders}}
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[[Category:酗酒]]
[[Category:酒类与健康]]
[[Category:抗原虫药]]
[[Category:抗原虫药]]

2021年6月4日 (五) 16:55的版本

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双硫仑
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）戒酒硫、安塔布司和其他
其他名稱二硫化四乙基秋兰姆；tetraethyldisulfanedicarbothioamide；1-(Diethylthiocarbamoyldisulfanyl)-N,N-diethyl-methanethioamide
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682602
懷孕分級
给药途径口服、皮下植入
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
药物代谢肝脏
生物半衰期60-120小时
识别信息
  • 1,1′-disulfanediylbis(N,N-diethylmethanethioamide)
CAS号97-77-8  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.002.371 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C10H20N2S4
摩尔质量296.52 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC
  • InChI=1S/C10H20N2S4/c1-5-11(6-2)9(13)15-16-10(14)12(7-3)8-4/h5-8H2,1-4H3 checkY
  • Key:AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N checkY

双硫仑（Disulfiram），又稱二硫龙，商品名戒酒硫（Disulfirm）、安塔布司（Antabuse），是一種通过产生对乙醇（饮酒）的急性敏感性来用于支持治疗酒精成瘾的藥物。双硫仑的作用是抑制乙醛脱氢酶，导致饮酒后立即感受到宿醉的许多影响。即使是少量的酒精，也会产生脸红、头颈部跳动、跳动的头痛、呼吸困难、恶心、大量呕吐、出汗、口渴、胸痛、心悸、呼吸困难、换气过度、心跳过速、低血压、晕厥、明显的不安、虚弱、眩晕、视力模糊和意识模糊。在严重反应中，可能出现呼吸抑制、心血管衰竭、心律失常、心脏病发作、急性充血性心力衰竭、无意识、抽搐和死亡。[1]

因為對酒精有立即性反應而被使用於治療慢性酒精依赖。在体内，酒精被转化为乙醛，然后被乙醛脱氢酶分解。当乙醛脱氢酶受到抑制时，乙醛就会积聚，引起令人不快的副作用，故应配合醫生處方使用。

已有研究表明，双硫仑可能用於治療癌症[2]、寄生虫感染[3]和潜伏的HIV感染。[4]

酒精成癮

双硫仑被用作治疗酒精成瘾的二线治疗方法，仅次于阿坎酸和纳曲酮。[5]

在正常的代謝途徑中，酒內的乙醇會經由肝臟的乙醇脫氫酶作用轉化成乙醛，乙醛再經由乙醛脫氫酶作用變成無毒的乙酸衍生物（乙酰辅酶A）。而双硫仑阻斷此代謝途徑的方法便是透過妨礙中間階段的乙醛脫氫酶。若在有双硫仑的影響下攝取乙醇，則血液中的乙醛濃度可為原本（同樣的乙醇攝取量，不受双硫仑影響的正常代謝途徑）的5至10倍，又乙醛為造成宿醉的主要原因之一，双硫仑即因此造成酒精攝取後更立即且不舒服的反應。在攝取乙醇大約五到十分鐘後，患者便會經歷長達三十分鐘甚至數小時的”宿醉反應”，症狀包括：皮膚潮紅、心率加快、呼吸急促、噁心、嘔吐、劇烈頭痛、視覺障礙、精神錯亂、体位性暈厥以及循環衰竭。

双硫仑不應在攝取乙醇後的十二小時內使用[6]，此外，人們對於双硫仑反應並不會隨著使用量、使用次數而有所減少，越長時間使用，双硫仑的反應越強。當双硫仑漸漸開始被消化道吸收，消失於體內時，双硫仑所帶來的效果將會持續大約兩個星期，因此在醫學倫理中規定患者必須詳細了解双硫仑對酒精的反應。[7]

双硫仑不能降低患者對於乙醇的渴望，所以与这种药物有关的一个主要問題就是患者的低依從性。而改善依從性的方法有將双硫仑植入真皮中，讓它持續在真皮中釋放12週，或在监督下的给药方式，如藉由用藥者的配偶、家人定期给药。[需要可靠醫學來源]

尽管直到20世纪末，双硫仑仍然是治疗酗酒的最常见药物，但今天它经常被较新的药物取代或伴随使用，主要是纳曲酮和阿坎酸的组合，试图直接解决与酒精使用障碍有关的大脑生理过程。

无酒精情况下的副作用

在没有酒精的情况下，最常见的副作用是头痛和口腔中帶有含金屬或是大蒜的味道。但也可能出现更严重的副作用。[8]色醇是在人體中會引發睡眠的化合物，會在双硫仑的治療後在肝臟中形成。[9] 不太常见的副作用包括性欲下降、肝脏问题、皮疹和神经炎症。[10]肝脏毒性是一种不常见但潜在的严重副作用，应密切监测风险群体，例如肝功能已经受损的人。尽管如此，双硫仑引起的肝炎发生率估计在1/25,000到1/30,000之间[11]，而且很少成为停止治疗的主要原因。

双硫仑的神經毒性病例也有產生，会導致錐體外症候群和其他症狀[12]。双硫仑在低于通常推荐的500毫克的每日剂量下会产生神经病变，神经活检显示轴突变性，而且这种神经病变很难与酒精使用障碍相关的神经病变区分开来。双硫仑神经病变在经过一段可变的潜伏期（平均为5到6个月）后发生，并稳步发展。停止使用药物后可能会出现缓慢的改善；通常最终会完全恢复。[13]

双硫仑會破壞其他化合物的新陳代謝，包括扑热息痛（對乙醯胺基酚）[14] 、茶鹼[15]和咖啡因[16]。然而在多數情況下，典型劑量的双硫仑是溫和的，並且能使這些化合物會在半衰期時增加20-40%。

双硫仑反应

在医學中，"双硫仑反应"（Disulfiram effect）一詞指特定药物對酒精的不良反應的作用，类似双硫仑造引起的作用。

例如：

歷史

1881年首次报道了双硫仑的合成，它最初被称为二硫化四乙基秋兰姆。到1900年左右，它被引入到橡胶的硫化工业过程中，并被广泛使用。1937年，美国的一位橡胶厂医生发表了一篇论文，指出接触了双硫仑的工人对酒精有不良反应，可以作为治疗酒精成瘾的药物；瑞典橡胶靴厂的工人也注意到了这种效果。[17]

在20世纪40年代初，它已被测试为疥疮一种寄生性皮肤感染）以及肠道寄生虫的治疗。[17]

大约在那个时候，在德国占领丹麦时期，丹麦药品公司Medicinalco的Erik Jacobsen和Jens Hald利用这项研究，开始探索使用双硫仑来治疗肠道寄生虫。该公司有一群热情的自我实验者，他们自称为“死亡营”，在对自己进行药物试验的过程中，意外地发现，当药物还在他们体内时，喝酒会使他们产生轻微的不适。[17][18]:98–105

他们在1945年有了这一发现，但没有采取任何行动，直到两年后，Jacobsen在一次即兴演讲中提到了这项自我实验工作和Diatulflams与酒精结合时的恶心诱导作用，这次演讲后来在当时的报纸上被讨论，导致他们进一步探索将这种药物用于基于厌恶反应的治疗酒精成瘾的方法。 [17][18]:98–105这项工作包括与从事酗酒者工作的医生Oluf Martensen-Larsen进行的小型临床试验。[17]他们从1948年开始发表他们的作品。[17][19]

Medicinalco公司的化学家在试图提纯一批被铜污染的双硫仑时发现了一种新的结构。这种结构被证明具有更好的药理特性，该公司为其申请了专利，并将这种形式用于作为Antabus（后来被命名为Antabuse）推出的产品。[17]

这项工作导致了对乙醇的人类代谢的重新研究。人们已经知道，乙醇主要在肝脏中代谢，它首先被转化为乙醛，然后乙醛被转化为乙酸和二氧化碳，但涉及的酶并不清楚。到1950年，这项工作使人们认识到，乙醇被乙醇脱氢酶氧化成乙醛，乙醛被乙醛脱氢酶（ALDH）氧化成乙酸，而双硫仑的作用是抑制ALDH，导致乙醛的积聚，这就是会在体内造成负面影响的原因。[17]

该药物首先在丹麦上市，截至2008年，丹麦是该药处方最多的国家。 它于1951年被FDA批准。[17][20]FDA后来批准了其他用于治疗酒精使用障碍的其他药物，即1994年的纳曲酮和2004年的阿坎酸。[17]

癌症

当双硫仑与金属形成络合物（二硫代氨基甲酸酯络合物）时，它是一种蛋白酶体抑制剂，截至2016年，它已在体外实验、模型动物和小型临床试验中被研究为可能治疗肝转移、转移性黑色素瘤、胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌和前列腺癌。[2][21]各种耗铜剂的临床试验已经展开。

寄生虫感染

在体内，双硫仑迅速代谢为二乙基二硫代氨基甲酸盐（ditiocarb），与锌或铜等金属离子结合，形成锌或铜二乙基二硫代氨基甲酸盐（zinc或copper ditiocarb）。双硫仑的二乙基二硫代氨基甲酸锌（Zinc-ditiocarb）代谢物对引起腹泻和肝脓肿的寄生虫Entamoeba histolytica具有极强的效力，并可能对其他致命的寄生虫具有活性。[22][23]

HIV

通过系统的高通量筛选，双硫仑还被确定为潜在的HIV潜伏期逆转剂（LRA）。 [24][25]重新激活患者的潜伏HIV感染是一种被称为 "休克和杀戮 "的研究策略的一部分，它可能能够减少或消除HIV储库。[4]最近对接受抗逆转录病毒治疗并得到控制的HIV患者进行的II期剂量递增研究观察到，随着接触双硫仑及其代谢物的增加，细胞相关的未拼接HIV RNA也会增加。[24][26] 双硫仑也正在研究与另一种正在研究的潜伏期逆转剂伏立诺他联合使用，以治疗HIV。[27]

COVID-19

双硫仑已被证明可以抑制MERS-CoV和SARS-CoV的木瓜蛋白酶。[28]在一项小型的非结论性回顾性观察研究中，它对COVID-19症状的影响得到了检验[29]，目前正处于第二阶段的临床试验。[30]

职业安全

尽管美国职业安全与健康管理局（OSHA）没有为工作场所的双硫仑设定允许接触限值（PEL），但美国国家职业安全卫生研究所已经将建议接触限值（REL）设定为2毫克/立方米，并建议工人避免同时接触二溴乙烷。[31]

另见

參考文獻

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外部連結

尼古丁依赖/
(尼古丁激动剂)
酒精依赖
阿片依赖
兴奋剂依赖
苯二氮䓬依赖
可卡因依赖
镇静剂-安眠药依赖
描述
疾病
治療
分类
底物
氧化还原酶（EC 1）
转移酶（EC 2）
水解酶（EC 3）
裂合酶（EC 4）
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