儿茶酚-O-甲基转移酶

维基百科,自由的百科全书
(重定向自兒茶酚-O-甲基轉移酶
跳转至: 导航搜索
兒茶酚-O-甲基轉移酶
Catechol-O-methyltransferase
COMT和3,5-dinitrocatechol(深藍)以及S-腺苷甲硫氨酸(黃)結合。 來自PDB 3BWM.
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 COMT; HEL-S-98n
扩展标识 遗传学116790 鼠基因88470 同源基因30982 ChEMBL英语ChEMBL: 2023 GeneCards: COMT Gene
EC編號 2.1.1.6
RNA表达模式
PBB GE COMT 208818 s at tn.png
PBB GE COMT 208817 at tn.png
PBB GE COMT 213981 at tn.png
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 1312 12846
Ensembl ENSG00000093010 ENSMUSG00000000326
UniProt P21964 O88587
mRNA序列 NM_000754 NM_001111062
蛋白序列 NP_000745 NP_001104532
基因位置 Chr 22:
19.94 – 19.97 Mb
Chr 16:
18.41 – 18.43 Mb
PubMed查询 [1] [2]
catechol-O-methyltransferase
识别码
EC编号 2.1.1.6
CAS号 9012-25-3
数据库
IntEnz IntEnz浏览
BRENDA英语BRENDA BRENDA入口
ExPASy英语ExPASy NiceZyme浏览
KEGG KEGG入口
MetaCyc英语MetaCyc 代谢路径
PRIAM英语PRIAM_enzyme-specific_profiles 概述
PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
基因本体 AmiGO / EGO
正腎上腺素的分解,COMT以綠色盒子表示。[1]

兒茶酚-O-甲基轉移酶 (COMT; EC 2.1.1.6)是分解兒茶酚胺(如多巴胺腎上腺素去甲腎上腺素)的幾種酶之一。在人體,兒茶酚-O-甲基轉移酶COMT基因編碼[2]。鑒於在一些疾病中兒茶酚胺的調節受損,數種藥物以COMT為標靶,調整其活性來控制兒茶酚胺的濃度[3]

COMT在1957年由生物化學家 朱利叶斯·阿克塞尔罗德發現[4]

功能[编辑]

兒茶酚-O-甲基轉移酶參與了儿茶酚胺神经递质(多巴胺肾上腺素以及去甲肾上腺素)的去活性化,它在兒茶酚胺上加入由 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM)給予的甲基。具有鄰苯二酚結構的物質都是COMT的基質,如兒茶酚雌激素以及含有鄰苯二酚的黃酮類化合物。 L-多巴,兒茶酚胺的前驅物,是COMT重要的基質。COMT抑制劑如恩他卡朋,使L-多巴不被COMT分解為3-O-甲基多巴(3-OMD),剩下芳香族L-氨基酸脫羧酶(DACC)途徑,同時增加其半衰期[5][6]。延長L-多巴藥物時效。

由COMT催化的反應包含:

在腦部,依賴COMT的多巴胺降解於低多巴胺轉運體(DAT)表現的區域特別重要,如前額葉皮質[7][8]

命名[编辑]

COMT是編碼這個酶的基因的名字。名字中的O意指,不是ortho英语arene substitution patterns

COMT抑制劑[编辑]

COMT抑制劑包括托卡朋英语tolcapone以及恩他卡朋,常被用於治療帕金森氏症[9]

參見[编辑]

額外圖片[编辑]

參考資料[编辑]

  1. ^ Figure 11-4 in: Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. Rang & Dale's pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2007. ISBN 0-443-06911-5. 
  2. ^ Grossman MH, Emanuel BS, Budarf ML. Chromosomal mapping of the human catechol-O-methyltransferase gene to 22q11.1-q11.2. Genomics. April 1992, 12 (4): 822–5. PMID 1572656. doi:10.1016/0888-7543(92)90316-K. 
  3. ^ Tai CH, Wu RM. Catechol-O-methyltransferase and Parkinson's disease. Acta Med. Okayama. February 2002, 56 (1): 1–6. PMID 11873938. 
  4. ^ Axelrod J. O-Methylation of Epinephrine and Other Catechols in vitro and in vivo. Science. August 1957, 126 (3270): 400–1. PMID 13467217. doi:10.1126/science.126.3270.400. 
  5. ^ H. M. Ruottinen & U. K. Rinne. COMT inhibition in the treatment of Parkinson's disease. Journal of neurology. 1998 November, 245 (11 Suppl 3): P25–P34. PMID 9808337. 
  6. ^ Goetz CG. Influence of COMT inhibition on levodopa pharmacology and therapy.. Neurology. 1998, 50 (5 Suppl 5): S26–30. PMID 9591519. 
  7. ^ Matsumoto M, Weickert CS, Akil M, Lipska BK, Hyde TM, Herman MM, Kleinman JE, Weinberger DR. Catechol O-methyltransferase mRNA expression in human and rat brain: evidence for a role in cortical neuronal function. Neuroscience. 2003, 116 (1): 127–37. PMID 12535946. doi:10.1016/S0306-4522(02)00556-0. 
  8. ^ Karoum F, Chrapusta SJ, Egan MF. 3-Methoxytyramine is the Major Metabolite of Released Dopamine in the Rat Frontal Cortex: Reassessment of the Effects of Antipsychotics on the Dynamics of Dopamine Release and Metabolism in the Frontal Cortex, Nucleus Accumbens, and Striatum by a Simple T. Journal of Neurochemistry. 2002, 63 (3): 972–9. PMID 7914228. doi:10.1046/j.1471-4159.1994.63030972.x. 
  9. ^ Bonifácio MJ, Palma PN, Almeida L, Soares-da-Silva P. Catechol-O-methyltransferase and its inhibitors in Parkinson's disease. CNS Drug Rev. 2007, 13 (3): 352–79. PMID 17894650. doi:10.1111/j.1527-3458.2007.00020.x. 

深入閱讀[编辑]

對外連結[编辑]