p53

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肿瘤蛋白p53
PDB基于1TUP的渲染:P53与DNA结合[1]
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 TP53; BCC7; LFS1; P53; TRP53
扩展标识 遗传学191170 鼠基因98834 同源基因460 ChEMBL英语ChEMBL: 4096 GeneCards: TP53 Gene
RNA表达模式
PBB GE TP53 201746 at.png
PBB GE TP53 211300 s at.png
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 7157 22059
Ensembl ENSG00000141510 ENSMUSG00000059552
UniProt P04637 P02340
mRNA序列 NM_000546.5 NM_001127233.1
蛋白序列 NP_000537.3 NP_001120705.1
基因位置 Chr 17:
7.57 – 7.59 Mb
Chr 11:
69.58 – 69.59 Mb
PubMed查询 [1] [2]

p53是一系列被称为腫瘤抑制蛋白(也稱為p53蛋白或p53腫瘤蛋白)的同源异构蛋白的统称。由TP53(人体)及Trp53(老鼠)基因编码。该蛋白是最早发现的肿瘤抑制基因所编码的蛋白之一。p53蛋白能調節細胞週期,从而避免细胞癌变發生。p53蛋白能保持基因組的穩定性,避免或减少突變的發生。因此被稱為基因組守護者。

p53得名于1979年,因为其的分子量SDS凝膠電泳中測得約為53kDa。不过依據胺基酸序列进行計算后发现p53蛋白的分子量應為43.7kDa.兩者所測得之分子量差別是因为该蛋白中存在大量的脯胺酸殘基,減緩了其在SDS膠電泳中的遷移速度。而此遷移速度減緩的效應在跨物種的p53蛋白皆已被觀察,如人類,嚙齒動物,青蛙和魚類。

目前在人体内发现的p53同源异构蛋白有15种。

功能[编辑]

p53蛋白在避免癌症發生機制上扮演重要的角色,例如,細胞凋亡 (apoptosis) 、基因組穩定性 (genetic stability) 、抑制血管新生 (angiogenesis)。 p53蛋白通過下列之機構達成避免癌症發生:

  • 當DNA受損時,p53蛋白能活化DNA修復蛋白 (DNA repair proteins)。
  • p53蛋白能抑制細胞生長,通过使细胞周期停留於G1/S的節律點上,以達成DNA損壞辨識。 (若能將細胞於此節律點上停留夠久,DNA修護蛋白將有更充裕的時間修復DNA損壞部位,並繼續細胞的生長週期。)
  • 若細胞的DNA受損已不能修復,p53蛋白能起始細胞凋亡程序,避免擁有不正常遺傳資訊的細胞繼續分裂生長。

活化的p53蛋白能接合於DNA,促使多個基因表現,包括基因WAF1/CIP1,其為p21蛋白之編碼基因。 p21 (WAF1)接合於G1-S/CDK (CDK2) 和S/CDK複合體 (此蛋白在G1/S細胞週期節律點上有重要功能) 以抑制該複合體的活性。 當p21蛋白 (WAF1) 與CDK2形成複合體時,細胞將無法進入到細胞分裂的階段。 而突變後的p53蛋白將可能喪失與DNA形成有效結合的能力,造成p21蛋白將無法形成,以發出停止細胞分裂的信號。 因此,受損細胞將不受控制的進行細胞分裂,最終形成腫瘤。 根據最近的研究,p53蛋白與RB1程序經由p14ARF蛋白相互調節的可能性更加提高。

調節[编辑]

p53蛋白藉由許多不同的壓力形式而激發其活性,其中包括但不僅僅侷限於DNA損傷 (包括 UV, IR或化學物質如過氧化氫 (hydrogen peroxide)所造成的損傷),氧化壓力 (oxidative stress),滲透壓力 (osmotic stress),核糖核苷酸缺乏 (nucleotide depletion) 和喪失調節癌基因表現能力。這些活性激發可由兩個主要的事件得出。首先,在受到壓力的細胞中,p53蛋白的半衰期 (half-life) 會突然的增加,造成p53蛋白在細胞中的累積。再來則是構型變化 (conformational change) 使得p53蛋白被激發成為轉錄調節因子 (transcription regulator)。

参考文献[编辑]

  1. ^ Y. Cho, S. Gorina, P. D. Jeffrey, N. P. Pavletich. Crystal structure of a p53 tumor suppressor-DNA complex: understanding tumorigenic mutations. Science (New York, N.Y.). 1994-07-15, 265 (5170): 346–355 [2019-05-26]. ISSN 0036-8075. PMID 8023157. 

外部链接[编辑]

参见[编辑]