胰島素樣生長因子
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類胰島素生長因子(insulin-like growth factors,簡稱IGFs)為一種與胰島素序列高度相似的蛋白質激素。可以調控生理環境的複雜系,該系統由兩種細胞表面受體(IGF1R及IGF2R)以及兩種配體(IGF-1、IGF-2)構成。
由腦垂腺分泌的生長激素能作用於肝臟並使其製造胰島素樣生長因子。
IGF受體
[編輯]胰島素樣生長因子會與多種受體相結合,如胰島素樣生長因子1(IGF-1)受體、胰島素受體、胰島素樣生長因子2(IGF-2)受體、胰島素受體等相關受體等其他受體。IGF-1的受體與該因子的親和力遠比胰島素受體與它的親和力高。正如胰島素受體一樣,IGF-1受體是一種受體酪氨酸激酶,即這種受體是通過在特定的酪氨酸分子上磷酸化來發出信號。而IGF-2受體只會與IGF-2相結合併形成「清除受體」,這意味着它們不會引發細胞內信號通路,只會起到IGF-2螯合劑的作用並阻斷 IGF-2 的信號傳遞。
IGF結合蛋白
[編輯]IGF-1和IGF-2會被一種名為IGF結合蛋白的蛋白家族調控。這些蛋白質可以用複雜的方式調節IGF,既包括通過阻斷與IGF-1受體結合來抑制IGF,也包括通過輔助遞送到受體和增加IGF半衰期來促進IGF。目前,有七種表徵的IGF結合蛋白(IGFBP1至IGFBP7)。同時也有有重要數據表明IGFBPs除了調節IGFs的能力外,還發揮着重要作用。比如IGF-1和IGFBP-3是具有GH依賴性的,再比如IGFBP-1是被胰島素調節的。對於患有胰島素缺乏症的患者,肝臟產生的IGFBP-1顯著升高,而血清中生物活性IGF-1的水平也會提高。
IGF與疾病
[編輯]近期的研究表明,IGF與胰島素在衰老中起到了重要作用。當類似與哺乳動物的胰島素的基因被敲除時,線蟲、果蠅等其他有機體的壽命大大延長了。但是,這種發現在哺乳動物身上似乎並不明顯。這是因為對於小的生物體來說,它們有很多胰島素樣和IGF-1樣基因;而對於哺乳動物來說,只有7種胰島素樣蛋白(包括胰島素、各類胰島素樣生長因子、鬆弛素等)。人類的胰島素樣基因有着多種功能,但相互作用較少,這或許是因為人體中含有多種胰島素受體樣蛋白。低級生物體則擁有更少的受體,比如秀麗線蟲只有1種胰島素樣受體。同時,IGF-1還會通過造成秀麗線蟲的dauer幼蟲形成來影響線蟲的壽命,而這也同樣無法關聯到哺乳動物身上。因此,哺乳動物的IGF-1或胰島素對衰老的干擾仍是一個開放的問題,另外也有人認為這一過程中的飲食限制現象也會與衰老相關。
其他一些研究正在揭示IGF與癌症和糖尿病等疾病的關係。比如研究表明IGF-1可以刺激前列腺癌和乳癌細胞的增長,不過研究者們對於 IGF-1對癌症風險的影響程度仍未達成共識。
參見
[編輯]參考文獻
[編輯]外部連結
[編輯]- Growth Factors Dr. Richard Garde Archive.is的存檔,存檔日期2011-07-13
- https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/1479-5876-10-224 (頁面存檔備份,存於網際網路檔案館)
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