白细胞介素-2
白细胞介素2 (英語：Interleukin 2，IL-2)是细胞因子中白细胞介素的一种，在免疫系统中起重要作用。它是一种蛋白质，负责调节白血球（白细胞，通常是淋巴细胞）的免疫活性。 IL-2的生成是机体受微生物感染时免疫应答的一部分，以区别“自己”与“非己”。IL-2通过与淋巴细胞表面的IL-2 受体结合来发挥作用。
信号通路
[编辑]IL-2是拥有四个α螺旋束的细胞因子家族的一员，这一家族包括IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21。IL-2的信号通过与之结合的IL-2受体传导到胞内，IL-2受体是由α、β、γ三条链组成的异聚体，其中γ链为本家族所有IL的受体共有[6]。
当IL-2受体α亚基（IL-2RA）单独存在时， 其与配体的亲和力只有完整的IL-2受体（包含了β、γ亚基）的百分之一，β和γ亚基的参与对IL-2R参与T细胞的信号转导是必要的[7]。
历史
[编辑]发现
[编辑]作为免疫系统的一种水溶性分子，白细胞介素2是第一种被发现并被克隆的白细胞介素，其对应受体也是第一个被克隆并被解析结构的I型细胞因子受体。[8]:712
在1960年代中期，有研究报道了白细胞条件培养基中有促进淋巴细胞增殖的“活性因子”[9]:16。在1970年代中期，又发现了正常的人骨髓细胞可在某种条件性培养基中选择性的使T细胞扩增，此条件性培养基用由植物血凝素刺激人正常淋巴细胞而来[8]:712。这其中的关键因子被称为白细胞介素2，源自鼠细胞的白细胞介素2于1979年分离纯化，人细胞源的分离纯化于1980年[10]。在多个实验室的激烈竞争中，人IL-2基因最终在1982年被克隆[11]:76。
应用
[编辑]IL-2的促免疫活性使得其在20世纪八九十年代成为一种有希望进入医药市场的免疫增强药物。在1983年，Cetus公司制得了修饰重组的人IL-2蛋白（去掉了氨基端的丙氨酸，125号位的丝氨酸换为半胱氨酸）并冠以商品名Aldesleukin（后期改为Proleukin）[11]:76–77[12]:201[13]。此后，安进公司也进入了这一领域，制得了自己的重组/突变蛋白，很快两家公司就对簿公堂，Cetus最终赢得了专利诉讼将安进逐出了此领域[11]:151。在1990年，Cetus的aldesleukin获得了九个欧洲国家的批准，但是在同年，美国食品药品监督管理局（FDA）拒绝了Cetus的aldesleukin上市申请[14]。这一失利导致了Cetus公司的破产，并于1991年被Chiron公司收购[15][16]。此后，Chiron公司继续开发IL-2，并在1992年以Proleukin为商品名获得了FDA的批准，用以治疗转移性的肾细胞癌[17]。
截止1993年，Proleukin仍是唯一获得批准的IL-2药物，但此时罗氏公司也开发了自己的修饰的IL-2（在氨基端增加了甲硫氨酸）商品名为teceleukin，Glaxo公司也发展的新药bioleukin，在氨基端增加了甲硫氨酸，125号残基替换为丙氨酸。此后，又有数十种基于IL-2及联合其它免疫因子的病人血细胞刺激回输方法被开发出来[13][18]。
参考文献
[编辑]- ^ 與白细胞介素-2相關的疾病；在維基數據上查看/編輯參考.
- ^ 2.0 2.1 2.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000109471 - Ensembl, May 2017
- ^ 3.0 3.1 3.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027720 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Liao W, Lin JX, Leonard WJ. IL-2 family cytokines: new insights into the complex roles of IL-2 as a broad regulator of T helper cell differentiation. Current Opinion in Immunology. October 2011, 23 (5): 598–604. PMC 3405730
. PMID 21889323. doi:10.1016/j.coi.2011.08.003.
- ^ Gaffen SL, Liu KD. Overview of interleukin-2 function, production and clinical applications. Cytokine. November 2004, 28 (3): 109–23. PMID 15473953. doi:10.1016/j.cyto.2004.06.010.
- ^ 8.0 8.1 Paul WE. Fundamental immunology 6th. Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. 2008. ISBN 978-0-7817-6519-0.
- ^ Chavez AR, Buchser W, Basse PH, Liang X, Appleman LJ, Maranchie JK, Zeh H, de Vera ME, Lotze MT. Pharmacologic administration of interleukin-2. Annals of the New York Academy of Sciences. December 2009, 1182: 14–27. PMID 20074271. doi:10.1111/j.1749-6632.2009.05160.x.
- ^ Welte K, Wang CY, Mertelsmann R, Venuta S, Feldman SP, Moore MA. Purification of human interleukin 2 to apparent homogeneity and its molecular heterogeneity. The Journal of Experimental Medicine. August 1982, 156 (2): 454–64. PMC 2186775 . PMID 6980256. doi:10.1084/jem.156.2.454.
- ^ 11.0 11.1 11.2 Rabinow P. Making PCR: A story of biotechnology Paperback. Chicago, IL, USA: University of Chicago Press. 1997. ISBN 978-0226701479.
- ^ Hugo Almeida. Drugs obtained by biotechnology processing （页面存档备份，存于互联网档案馆） Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences apr/jun 2011 47(2):199-207
- ^ 13.0 13.1 Whittington R, Faulds D. Interleukin-2. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in patients with cancer. Drugs. September 1993, 46 (3): 446–514. PMID 7693434. doi:10.2165/00003495-199346030-00009.
- ^ Pollack A. Cetus Drug Is Blocked By F.D.A.. New York Times. July 31, 1990 [2017-06-25]. （原始内容存档于2020-09-28）. This source mentions approval in 9 European countries.
- ^ 2 Biotech Pioneers To Merge. New York Times. July 23, 1991 [2017-06-25]. （原始内容存档于2021-12-02）.
- ^ Lehrman S. Cetus: A Collision Course With Failure. The Scientist Magazine. January 20, 1992 [2022-01-18]. （原始内容存档于2016-08-05）.
- ^ Dutcher JP. Current status of interleukin-2 therapy for metastatic renal cell carcinoma and metastatic melanoma. Oncology. November 2002, 16 (11 Suppl 13): 4–10. PMID 12469934.
- ^ D02749 (Teceleukin). KEGG drug. （原始内容存档于2021-11-01）.
