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抗雄激素

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抗雄激素
药物种类
Bicalutamide（英语：Bicalutamide）, a nonsteroidal（英语：nonsteroidal） antiandrogen and the most widely used androgen receptor antagonist in the treatment of prostate cancer.
用途Various
生物靶标Androgen receptor
ATC代码L02BB
外部链接
MeSHD000726

抗雄激素（anti-androgens），或稱為雄性激素拮抗劑（androgen antagonists）。於1960年代時被發現，藉由阻斷特定的受體而抑制雄性激素的作用。可以競爭細胞表面的接受器或是影響雄性激素的產生。[1]抗雄激素可用來治療一系列的疾病。在男性，抗雄激素經常用來治療前列腺癌。[2]对女性使用通常用來減少體內過多的雄性激素。抗雄激素對環境的影響已經受到高度的關注。許多的工業化學物質、殺蟲劑都有抗雄激素的作用。一些特定的植物也被發現會產生抗雄激素。環境中的抗雄激素對於生殖系統還在發育的小孩會有深遠的影響。

機轉

抗雄激素可按原理分为雄性激素受體阻断剂、雄性激素合成抑制剂，和抗促性腺激素三种。

阻断受体

雄激素和抗雄激素对AR的结合[3][4]
物质 RBA (%)
Metribolone（英语：Metribolone） 100
双氢睾酮 85
醋酸环丙孕酮 7.8
螺内酯 2.3
比卡鲁胺（英语：Bicalutamide） 1.4
Nilutamide（英语：Nilutamide） 0.9
Hydroxyflutamide（英语：Hydroxyflutamide） 0.57
氟他胺 <0.0057

阻断受体的可按结果分为類固醇類和非類固醇類两种。類固醇類抗雄激素与睾酮、孕酮等类固醇类似，由于其类固醇的结构经常会激活其他激素受体，造成偏离目标的活性（英语：off-target activity）。[5]因為它有高脂性，所以可以擴散穿過細胞膜的雙磷脂層，阻擋睪酮和双氢睾酮（DHT）鍵結到受體上，進而影響基因表現活性。[6]比卡鲁胺和氟他胺这类非類固醇類抗雄激素则没有这类副作用，因此有时候也叫“纯”抗雄激素。[5]

抑制合成

雄性激素合成抑制剂是抑制雄激素生物合成的酶抑制剂。[7]雄激素的合成主要集中于性腺和肾上腺，但在前列腺、毛囊等位置也有发生。如酮康唑不只跟睾酮還有双氢睾酮競爭雄性激素受體，還會去抑制负责将孕烷类转换为雄激素的CYP17A1的活性，从而抑制了雄性激素的合成，導致腎上腺皮質生產的睾酮量下降。[8]>由于CYP17A1还负责将盐皮质激素转换为糖皮质激素，使用这类药物时经常需要配合强的松之类的糖皮质激素，用以防止肾上腺功能不足。[8][7]螺内酯也是通过抑制CYP17A1发挥抗雄作用。

5α-还原酶抑制剂会抑制5α-还原酶，从而抑制双氢睾酮的合成。[9]

抗促性腺激素

促性腺激素，如黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH），负责促使性腺制造性激素。抗促性腺激素会抑制垂体在GnRH作用下释放促性腺激素的功能。[10]各种GnRH类似物都可以有效压制促性腺激素的产生，从而将男性的血浆雄激素含量降低95%。[10]由于下丘脑—垂体—性腺轴的负反馈调节，雌激素、孕激素也能有效降低促性腺激素的作用。[11][12][13]大剂量雌激素可以将雄激素降低到阉割水平，[14]大剂量孕激素也同样可以将男性的雄激素水平降低七到八成。[15][16]

醫藥應用

抗雄激素藥物可以用於一系列跟雄性激素有關的醫學問題。通常用於男性的前列腺癌，良性前列腺增生症，性慾亢進，男性不孕症，還有正在進行激素替代疗法的跨性别者。

参见

参考文献

  1. ^ Mowszowicz I.（1989）. "Antiandrogens. Mechanisms and paradoxical effects". Ann Endocrinol (Paris) 50 (3): 50 (3):189–99.，
  2. ^ Mowszowicz I.（1989）. Gillatt D.（2006）. "Antiandrogen treatments in locally advanced prostate cancer: are they all the same?". J Cancer Res Clin Oncol. 1: S17-26.
  3. ^ Ayub M, Levell MJ. The effect of ketoconazole related imidazole drugs and antiandrogens on [3H] R 1881 binding to the prostatic androgen receptor and [3H]5 alpha-dihydrotestosterone and [3H]cortisol binding to plasma proteins. J. Steroid Biochem. August 1989, 33 (2): 251–5. PMID 2788775. doi:10.1016/0022-4731(89)90301-4. 
  4. ^ Yamasaki K, Sawaki M, Noda S, Muroi T, Takakura S, Mitoma H, Sakamoto S, Nakai M, Yakabe Y. Comparison of the Hershberger assay and androgen receptor binding assay of twelve chemicals. Toxicology. 2004, 195 (2-3): 177–86. PMID 14751673. doi:10.1016/j.tox.2003.09.012. 
  5. ^ 5.0 5.1 Thomas L. Lemke; David A. Williams. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. 24 January 2012: 228–231, 1371–1372. ISBN 978-1-60913-345-0. 
  6. ^ "Steroidal Antiandrogens" 互联网档案馆的存檔，存档日期2012-04-26.，Health and Prostate. Retrieved 9 December 2011.
  7. ^ 7.0 7.1 William Figg; Cindy H. Chau; Eric J. Small. Drug Management of Prostate Cancer. Springer Science & Business Media. 14 September 2010: 71–72,75,91–96. ISBN 978-1-60327-829-4. 
  8. ^ 8.0 8.1 Jerome F. Strauss, III; Robert L. Barbieri. Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology. Elsevier Health Sciences. 13 September 2013: 90–. ISBN 978-1-4557-2758-2. 
  9. ^ Flores E, Bratoeff E, Cabeza M, Ramirez E, Quiroz A, Heuze I. Steroid 5alpha-reductase inhibitors. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. May 2003, 3 (3): 225–37. PMID 12570838. doi:10.2174/1389557033488196. 
  10. ^ 10.0 10.1 Peter B. Farmer; John M. Walker. The Molecular Basis of Cancer. Springer Science & Business Media. 6 December 2012: 232–. ISBN 978-1-4684-7313-1. 
  11. ^ Brueggemeier, Robert W. Sex Hormones (Male): Analogs and Antagonists. 2006. doi:10.1002/3527600906.mcb.200500066. 
  12. ^ de Lignières B, Silberstein S. Pharmacodynamics of oestrogens and progestogens. Cephalalgia : an International Journal of Headache. April 2000, 20 (3): 200–7. PMID 10997774. doi:10.1046/j.1468-2982.2000.00042.x. 
  13. ^ Neumann F. The physiological action of progesterone and the pharmacological effects of progestogens--a short review. Postgraduate Medical Journal. 1978,. 54 Suppl 2: 11–24. PMID 368741. 
  14. ^ Jacobi GH, Altwein JE, Kurth KH, Basting R, Hohenfellner R. Treatment of advanced prostatic cancer with parenteral cyproterone acetate: a phase III randomised trial. Br J Urol. 1980, 52 (3): 208–15. PMID 7000222. doi:10.1111/j.1464-410x.1980.tb02961.x. 
  15. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA. Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set. Elsevier Health Sciences. 25 August 2011: 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9. 
  16. ^ Kjeld JM, Puah CM, Kaufman B, Loizou S, Vlotides J, Gwee HM, Kahn F, Sood R, Joplin GF. Effects of norgestrel and ethinyloestradiol ingestion on serum levels of sex hormones and gonadotrophins in men. Clinical Endocrinology. 1979, 11 (5): 497–504. PMID 519881. doi:10.1111/j.1365-2265.1979.tb03102.x. 
激动药
抗雄激素
AR受体拮抗剂
类固醇生成抑制剂（英语：Steroidogenesis inhibitor）
5α-还原酶（英语：5α-Reductase inhibitor）
其它
抗促性腺激素（英语：Antigonadotropin）
其它
抗抑郁药
其它相關藥物
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