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賴諾普利

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賴諾普利
Structural formula of lisinopril
Ball-and-stick model of the lisinopril zwitterion
賴諾普利化學結構
臨床資料
讀音/lˈsɪnəprɪl/, ly-SIN-ə-pril
商品名英語Drug nomenclaturePrinivil,[1] Zestril(捷賜瑞錠),[2] Qbrelis,[3] Dapril(由兩種藥物組成的複方藥物,包括賴諾普利),[4] others[5]
其他名稱(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-{[(1S)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino}hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa692051
核准狀況
懷孕分級
給藥途徑口服給藥
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度約25%,但隨人而異(6%到60%)
血漿蛋白結合率0
藥物代謝
生物半衰期12 小時
排泄途徑以原形經尿液排出
識別資訊
  • (2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(1S)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
CAS號83915-83-7
76547-98-3  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB配體ID
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.071.332 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C21H31N3O5
摩爾質量405.50 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • C1CC(N(C1)C(=O)C(CCCCN)NC(CCC2=CC=CC=C2)C(=O)O)C(=O)O
  • InChI=1S/C21H31N3O5/c22-13-5-4-9-16(19(25)24-14-6-10-18(24)21(28)29)23-17(20(26)27)12-11-15-7-2-1-3-8-15/h1-3,7-8,16-18,23H,4-6,9-14,22H2,(H,26,27)(H,28,29)/t16-,17-,18-/m0/s1 checkY
  • Key:RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N checkY

賴諾普利(英語:Lisinopril)是一種血管張力素轉化酶抑制劑(ACE抑制劑)藥物,用於治療高血壓心臟衰竭心肌梗塞[7]它通常用作治療高血壓的一線藥物,也用於預防糖尿病患者的腎功能衰竭問題。[7]賴諾普利透過口服給藥[7]可能需長達四星期的時間才能完全生效。[7]

常見的副作用包括頭痛頭暈、疲倦、咳嗽噁心皮疹[7]嚴重的副作用包括有低血壓肝臟問題、高鉀血症血管性水腫[7]不建議婦女在懷孕期間使用,因為可能會對嬰兒有害。[7]賴諾普利透過抑制腎素-血管張力素-醛固酮系統(RAAS)發揮作用。[7]

此藥物於1978年取得美國專利,並於1987年獲得美國批准用於醫療用途。[7][9]由於藥物專利於2002年到期,市面已有甚多通用名藥物出現。[7]此藥物於2020年是全美第四大最常使用的處方藥,開出的處方籤超過8,800萬張。[10][11]這種藥品的口服液製劑於2016年7月在美國獲得核准上市。[7][12]

醫療用途

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賴諾普利通常用於治療高血壓、鬱血性心臟衰竭(或稱心臟衰竭)、糖尿病腎病,以及急性心肌梗塞後用藥。[7][1]賴諾普利是ACE抑制劑藥物類別中的一種。[1]賴諾普利經醫學認定適用英語Indication (medicine)於治療高血壓,及輔助治療心臟衰竭和急性心肌梗塞。[1]

用藥禁忌

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有血管性水腫病史(遺傳性或病因不明性)或患有糖尿病且正在服用阿利吉崙英語Aliskiren(直接腎素抑制劑)的人禁止施用賴諾普利。[1]

不良副作用

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常見的副作用包括頭痛、頭暈、疲倦、咳嗽、噁心和皮疹。[7]嚴重的副作用包括低血壓、肝臟問題、高血鉀症和血管性水腫。[7]因為它可能會傷害嬰兒,不建議孕婦在懷孕期間內服用。[7]

懷孕與哺乳

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經由動物和人類而得的數據,已顯示這種ACE抑制劑會導致胚胎傷害和具有致畸性[1]

交互作用

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牙科護理

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如賴諾普利這樣的ACE抑制劑被認為對於接受常規牙科護理的人而言屬於安全,但在口腔頜面外科之前使用賴諾普利則有爭議性,一些牙醫建議在手術當天早上停止服用。[13]人們可能會因懷疑牙齒方面受感染而去牙醫處就診,但口腔周圍的腫脹可能是由於服用賴諾普利而引起的血管性水腫,此會引發急診需求及進行醫療轉診。[13]

藥理學

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賴諾普利是依那普利離胺酸類似物,它不是前體藥物(與其他ACE抑制劑不同),不會被肝臟代謝,會以原形經尿液排出。[1]

作用機轉

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賴諾普利是種ACE抑制劑,表示它可阻斷腎素-血管張力素-醛固酮系統(RAAS) 中血管收縮素I(ACE) 的作用,防止血管收縮素I轉化為血管收縮素II。血管收縮素II是種有效的直接血管收縮劑和醛固酮釋放刺激劑。血管收縮素II量減少後會導致小動脈鬆弛。血管收縮素II量減少後也會減少腎上腺皮質釋放醛固酮,讓臟將和水一起排進尿液中,並延長鉀離子停滯留的時間。[14]具體來說,這個過程會因斯塔林力的變化而在腎小管周圍毛細血管英語peritubular capillaries中發生,。[15]RAAS系統受到抑制後,整體血壓會隨之下降。[14]

藥物動力學

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吸收

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患者口服賴諾普利後,其血清高峰濃度在大約七小時內出現,[1][14]但急性心肌梗塞患者達到血清濃度高峰的時間有小幅延遲的趨勢。賴諾普利的峰值作用在服用藥物後約4至8小時出現。[16]血清濃度下降展現出一種長期消除期趨勢,不會產生藥物累積,ACE飽和結合期導致其長期消除期的效果,增加劑量並不會延長消除期。賴諾普利不會被人體代謝,所服用的將會完全以原形隨尿液排出。根據檢驗患者尿液的結果,賴諾普利的平均吸收程度約為25%(根據紐約心臟協會功能分類英語New York Heart Association Functional Classification(NYHA) II-IV級心臟衰竭患者的吸收程度降低至16%),患者間差異較大(在所有測試劑量(5至80毫克)下,吸收範圍為6%至60%)。[1][14]患者腸道中有食物存在時並不會影響對賴諾普利的吸收。[16][17][18]

大鼠身上的研究顯示賴諾普利穿過血腦屏障的能力較差。大鼠多次服用賴諾普利不會在身體組織中累積。[19]

分佈

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賴諾普利不與血液中的蛋白質結合。[1][14]它在NYHA II-IV級心臟衰竭患者體內分佈不佳。[1][14]

代謝

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賴諾普利是ACE抑制劑中唯一具水溶性,且不會受肝臟代謝。[16]

排出

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賴諾普利會維持原有型態透過患者尿液排出。[1][14]賴諾普利的半衰期為12小時,而在患有腎臟問題的人中半衰期會延長。[1][14]雖然賴諾普利在血漿中半衰期估計為12至13小時,但要完全排除半衰期藥物,約需要30小時。[16]藥效發揮作用的整體時間為24至30小時。[16]

化學性質

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純賴諾普利粉末為白色或灰白色。[1]易溶於水(於室溫下,約一升水可溶解13克賴諾普利),[20]不易溶於甲醇,幾乎不溶於乙醇[1]

歷史

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卡托普利是第一種ACE抑制劑,與源自巴西響尾蛇 (Bothrops jararaca英語Bothrops jararaca) 毒液中功能英語Functional analog (chemistry)結構類似。[21]依那普利是種卡托普利的衍生物,由默克集團的科學家設計,用於克服卡托普利引起服用者出皮疹和其苦澀味道的問題。[22][23]:12–13依那普利實際上是種前體藥物,其活性代謝物是依那普利拉英語enalaprilat[24]

依那普利的二酸代謝物依那普利拉,及其離胺酸類似物賴諾普利是血管張力素轉化酶的有效抑制劑,兩者均不含巰氫基(sulphydryl groups),且均可透過高壓液相層析法和放射免疫分析法進行測定。在正常儲存條件下,ACE抑制作用可維持穩定,因此得以研究它們在人體中的藥物代謝動力學藥物效應動力學作用。在兩項關於這些藥物對血壓和自主反應性影響的研究過程中,患者血液被抽取以測量依那普利拉、賴諾普利的ACE活性。

賴諾普利是卡托普利的合成肽衍生物。[20]默克集團的科學家系統性改變依那普利拉的每個結構單元,取代多種胺基酸,在藥物的一端添加離氨酸,所產生的合成物經口服後具有很強的活性和足夠的生物利用度,這種類似物成為賴諾普利,其英文名前兩個字母為Li的原因是由於添加有離胺酸(lysine)成分的緣故。默克集團隨後進行臨床試驗,於1987年獲得批准用於治療高血壓,再於1993年獲得批准用於治療鬱血性心臟衰竭。[24]

因為默克集團當時生產的依那普利的銷售狀況甚佳,而不想放棄這個產品。最終默克集團與捷利康公司簽訂一項協議,由捷利康公司獲得賴諾普利的聯合銷售權,反過來默克集團則取得一種早期醛糖還原酶抑製劑英語Aldose reductase inhibitor候選藥物(一種潛在的糖尿病治療藥物)的獨家權利。捷利康將賴諾普利冠以"Zestril"的的名稱銷售,銷售成績遠超過默克集團的。[25]該藥成為阿斯特捷利康製藥(由瑞典阿斯特公司(Astra AB)和英國捷利康公司於1999年合併成立)的重磅炸彈產品,在1999年的年銷售額為$12億美元。[26]

賴諾普利在美國的專利已於2002年到期。[27]全球從那時起出現許多通用名藥物,冠以不同名稱上市。賴諾普利也可與利尿劑氫氯噻嗪(成為賴諾普利/氫氯噻嗪)和鈣通道阻滯劑氨氯地平(成為賴諾普利/氨氯地平)製成複方藥物英語combination drug使用。[5]

參考文獻

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  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 Prinivil- lisinopril tablet. DailyMed. 2019-11-04 [2020-02-27]. (原始內容存檔於2020-02-28). 
  2. ^ 2.0 2.1 Zestril- lisinopril tablet. DailyMed. 2019-10-31 [5 August 2020]. (原始內容存檔於2020-09-23). 
  3. ^ 3.0 3.1 Qbrelis- lisinopril solution. DailyMed. 2020-03-31 [2020-08-05]. (原始內容存檔於2017-01-11). 
  4. ^ Dapril. Drugs.com. Drugsite Trust. [2021-08-13]. (原始內容存檔於2023-05-01). 
  5. ^ 5.0 5.1 Lisinopril. Drugs.com. [2018-12-23]. (原始內容存檔於2018-12-23). 
  6. ^ 6.0 6.1 Lisinopril Use During Pregnancy. Drugs.com. 2019-10-22 [2020-02-27]. (原始內容存檔於2020-02-28). 
  7. ^ 7.00 7.01 7.02 7.03 7.04 7.05 7.06 7.07 7.08 7.09 7.10 7.11 7.12 7.13 7.14 Lisinopril Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. [23 December 2018]. (原始內容存檔於2018-11-12). 
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  23. ^ Li JJ. History of Drug Discovery. Li JJ, Corey EJ (編). Drug Discovery: Practices, Processes, and Perspectives. John Wiley & Sons. 2013. ISBN 978-1118354469. 
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延伸閱讀

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