用户:ThomasYehYeh/沙盒/伊朗罪案
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临床资料 | |
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商品名 | 许多[1] |
AHFS/Drugs.com | 国际药品名称 |
给药途径 | 肌肉注射,[2]口服给药 |
ATC码 | |
法律规范状态 | |
法律规范 |
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识别信息 | |
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CAS号 | 71963-77-4 ![]() |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
PDB配体ID | |
化学信息 | |
化学式 | C16H26O5 |
摩尔质量 | 298.38 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
熔点 | 86至88 °C(187至190 °F) |
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蒿甲醚(英语:artemethe)是一种用于治疗疟疾的药物。[1][2]遇到严重的疟疾,会采专用的肌肉注射剂进行治疗,而非使用奎宁。[2]此药物对于成人患者的效果可能不如青蒿琥酯显著。[2]除肌肉注射剂外,[2]也有与苯芴醇合并成为复方形式的口服剂(蒿甲醚/苯芴醇)。[1][3]
使用蒿甲醚产生的副作用相对较少,[4]可能会发生心律不整,但属于罕见。[4]虽然有证据显示动物于怀孕期间使用可能对其胎儿有害,但尚无证据显示对人类有影响。[4]因此世界卫生组织 (WHO) 建议个体在怀孕期间可使用。[4]此药物是青蒿素类药物中的一种。[4]
医界至少从1981年就开始研究蒿甲醚,此药物于1987年被核准用作医疗用途。[5]它已被纳入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[6]
医疗用途
[编辑]蒿甲醚是一种抗疟疾药物,用于治疗恶性疟原虫(和抗氯化奎宁恶性疟原虫)或抗氯化奎宁间日疟原虫引起的单纯性疟疾。[1][7]蒿甲醚也可用于治疗严重性疟疾。[2]
WHO建议使用以青蒿素为主的联合疗法治疗无并发症的恶性疟原虫感染。[8]与苯芴醇合并使用后,可进行为期14天的普来马奎宁治疗方案,以预防间日疟原虫或卵形疟原虫感染复发,以彻底治愈。[9]
蒿甲醚与吡喹酮(驱虫药)联合也可用于治疗及预防血吸虫病原虫感染。[10]
美国食品药物管理局(FDA)根据在动物身上的研究结果,将青蒿素衍生物归为C类,表示青蒿素衍生物与胎儿流产和致畸有关联。然而另有一些研究并未发现有害的证据。[11][12]
使用蒿甲醚/苯芴醇的个体进行母乳哺育可能对于婴儿并不安全,在使用前应进行医疗咨询。[13]本药物不适合两个月以下,或是体重不足11磅(约5公斤)的婴儿使用。[13]
副作用
[编辑]使用蒿甲醚可能产生的副作用有心脏方面的问题,例如心跳过缓和心电图QT间期延长(QT间期过长或过短可能代表心律不整和心脏骤停的风险较高)。[1][14]此外,在动物的研究已显示可能会产生中枢神经系统毒性。[15][16]
禁忌症
[编辑]个体于第一个孕期(第1到第13周)使用此药物可能会伤害胎儿,不宜使用。[17]
药物会导致轻度至中毒肝损伤,但无须调整剂量。有严重肝损伤的个体使用时则需谨慎。[17]
药物交互作用
[编辑]当蒿甲醚与抗艾滋病药物洛匹那韦/利托那韦一起使用时,会导致血浆中的蒿甲醚水平较低。[16]与依法韦仑(治疗和预防艾滋病药物)或奈韦拉平(预防艾滋病药物)同时使用也会降低蒿甲醚于血浆中的浓度。[18][19]
蒿甲醚/苯芴醇复方剂不应与抑制细胞色素CYP3A4的药物一起使用。[1][20]
激素避孕药与蒿甲醚/苯芴醇一起使用时,避孕效果会被降低。[20]
药理学
[编辑]作用机转
[编辑]青蒿素类药物的作用机转可能是透过抑制钙离子三磷酸腺苷酶(PfATP6)而发挥原虫杀伤作用。由于PfATP6是一种调节细胞钙浓度的酶,其功能失调会导致细胞内钙积累,最终细胞因而死亡。[21]
药物动力学
[编辑]使用此药物,而同时进行饮食,可将药物的吸收率提高2至3倍。它会与蛋白质高度结合(95.4%)。给药2小时后出现蒿甲醚的最大血药浓度。[3]
蒿甲醚在人体内主要经由肝脏酵素CYP3A4/CYP3A5代谢为活性代谢产物 - 二氢青蒿素。[3]蒿甲醚母体药物和活性代谢物的生物半衰期约为2小时。[3]
化学
[编辑]蒿甲醚是青蒿素的甲醚衍生物,青蒿素是从抗疟疾植物黄花蒿中分离出的一种含过氧化物的内酯。它也被称为二氢青蒿素甲醚,其国际化联名称为(+)-(3-α,5a-β,6-β,8a-β,9-α,12-β,12aR )-decaHydro-10 -甲氧基-3,6,9-三甲基-3,12-环氧-12H-吡喃(4,3-j)-1,2-苯并二氧杂环己烷。此药物是一种相对亲脂性和不稳定的药物,[22]此药物除会影响疟原虫的膜运输系统外,也会产生反应性自由基以攻击疟原虫的细胞结构而发挥作用。[14]
历史
[编辑]青蒿素是一种极佳的疟疾治疗药物。然而多年来的供应一直不稳定。该药物的唯一来源是生长在东南亚的黄花蒿,但生产循着一种恶性循环模式进行。农民仅在价格高时才愿意种植,不可避免的会供过于求而导致价格下跌,之后产量下降,再次将价格推高。总部位于法国巴黎的赛诺菲制药曾于2013年推出合成法制造,但生产成本不敌种植黄花蒿生产的。目前制药界正致力,试图由黄花蒿中萃取更多的青蒿素及其衍生物。[23]
参考文献
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