胰岛素抵抗

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insulin resistance
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eMedicine med/1173
MeSH C18.452.394.968.500

胰島素抵抗英语insulin resistance),是指脂肪细胞肌肉细胞细胞对正常濃度的胰岛素產生反應不足的現象,亦即這些細胞需要更高的胰島素濃度才能對胰島素產生反應。

脂肪细胞内,胰岛素抗性导致储存的甘油三酸酯的水解,进而提高血浆内自由脂肪酸的含量。在肌肉细胞内,胰岛素抗性降低葡萄糖的吸收;而在肝细胞内,降低葡萄糖的储备,两者共同导致血糖含量的提高。胰岛素抗性引起的血浆中高胰岛素和高糖含量经常导致代谢综合征痛風2型糖尿病

病理生理学[编辑]

一个具有正常代谢的人,胰岛素是在进食后由胰腺内的胰岛β-细胞分泌的,它传递信号给体内的胰岛素感应组织(例如肌肉與脂肪),使細胞膜表面產生葡萄糖運體4型(GLUT4)吸收葡萄糖来降低血糖含量到一个正常值(大约5 mmol/L,或90 mg/dL)。

在一个胰岛素抗性的人体内,正常水平的胰岛素无法激发诱导肌肉和脂肪细胞吸收葡萄糖的信号。为了对此进行补偿,胰岛素抗性个体的胰腺释放大量的胰岛素,以使足够的细胞被激发来吸收葡萄糖。通常情况下,这会导致在餐后数小时后血糖含量的急剧下降和低血糖反应。

最常见的胰岛素抗性类型和一种被称作代谢综合征的病状联系在一起。胰岛素抗性可以发展为彻底的二型糖尿病。常见的是餐后高血糖症,在这种情况下,胰腺β-细胞无法产生足够的胰岛素来保持正常血糖水平。β-细胞在高血糖的情况下无力分泌更多的胰岛素是从胰岛素抗性向二型糖尿病转变的特征。

許多病症都可以使人体对胰岛素变得越来越抵抗,例如感染(由细胞因子肿瘤坏死因子α介导)、酸毒症、過高的壓力、吸菸及接觸二手菸。近期研究着力于脂肪因子(由脂肪细胞制造的细胞因子)对胰岛素抗性的成因。胰岛素抗性也可能与特定的药物(例如糖皮质激素)有关。

不论成因,提高的血糖含量都会导致蛋白质糖基化。那些患有内脏肥厚(即在腹部肌肉壁下储存大量的脂肪组织-区别于皮下脂肪或皮肤与肌肉之间的脂肪),高血压,高血糖症和坏血脂症(导致增高甘油三酸脂、小低密度脂蛋白颗粒和降低高密度脂蛋白胆固醇水平)的是常见的胰岛素抗性人群。胰岛素抗性还经常和超凝结状态(削弱的纤维蛋白溶解能力),以及增高的发炎细胞因子水平相关。

胰岛素抗性也偶见于使用胰岛素的病人中。在这种情况下,胰岛素抗体的形成导致了在服用胰岛素后葡萄糖含量下降低于期望(高血糖)。随着八十年代人类胰岛素及类似物的发展应用以及动物胰岛素(例如猪,牛)的削减,这类胰岛素抗性变得很少见。

研究[编辑]

空腹胰岛素水平[编辑]

空腹血清胰岛素水平高于正常值的上限(大约60pmol/L)被认为是胰岛素抗性的证据。

葡萄糖耐力测试(OGTT)[编辑]

在可能被用于诊断糖尿病的葡萄糖耐受测试中,病人空腹口服一剂75克的葡萄糖。在接下来的2小时中测试血浆葡萄糖水平。葡萄糖耐受测试可能在单纯胰岛素抗性中显示正常或中度不正常。经常,在早期测量中有葡萄糖水平的提高,反应出餐后胰岛素产生高峰的缺失。延长测试(若干小时)可能揭示一个低血糖“凹陷”,这是由於错过了生理的餐后胰岛素响应后过度的胰岛素分泌引起的。

糖化血色素及空腹血糖[编辑]

由於糖化血色素可以反應一個人在過去三個月內的平均血糖,而許多早期糖尿病患者及胰島素抵抗患者的空腹血糖是正常的;因此同時檢測糖化血色素及空腹血糖(空腹血糖正常但糖化血色素偏高,代表近期經常出現飯後血糖過高),是比僅檢驗空腹血糖更靈敏。

糖尿病的確診標準是糖化血色素≧6.5%,而過去將糖化血色素正常值訂為4%~5.9%,但最新的研究認為,糖尿病前期的確診標準應該降為5.7%。

胰岛素抗性成因[编辑]

大多数胰岛素抗性的成因依然未知。然而,胰岛素抗性有可能是高碳水化合物的饮食方式造成的。有些内科医师相信葡萄糖胺(通常作为关节问题的处方药)也可能导致胰岛素抗性。 没有规律的低血糖,由于机体的调节功能,也可能导致胰岛素抵抗。

并发症[编辑]

治疗[编辑]

针对胰岛素抗性的初步处理是运动、减肥、戒菸及避免二手菸。对有些个体,低甘油指数或低碳水化合物的饮食或许也有帮助。斋戒(禁食)可能也有作用。甲福明二甲双胍(metformin,抗糖尿病药、降血糖药)和噻唑烷二酮(thiazolidinediones)都会改善胰岛素抗性;他们可被用来治疗二型糖尿病,但目前不被用來治療胰岛素抗性。(NIRC编辑:不管怎么样,甲福明二甲双胍,美国第八位最常用处方药,经常在不顾FDA指导的情况下,被用来对抗前驱糖尿病和胰岛素抗性。)相对而言,生长素替代疗法可能会增强对胰岛素的抗性。

糖尿病预防计划表明运动和节食在降低进行性二型糖尿病风险上比甲福明二甲双胍有效两倍。(NIRC编辑:同样的研究显示,结合运动和节食,甲福明二甲双胍产生最戏剧化的作用。)

一些类型的单不饱和脂肪酸和饱和脂肪会促进胰岛素抗性,而一些多不饱和脂肪酸(欧美茄-3)可以增加胰岛素敏感性。有些科学研究显示吡啶酸铬(chromium picolinate)可以增加胰岛素敏感性,特别是针对二型糖尿病,但其他研究并不显示这种效应。

参考文献[编辑]

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