甲狀腺機能低下症

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Hypothyroidism
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三碘甲狀腺原氨酸(Triiodothyronine, T3(圖))與 四碘甲狀腺素(Thyroxine, T4)通常以1:20的比例共同構成甲狀腺素(Thyroid hormone)
ICD-10 E03.9
ICD-9 244.9
DiseasesDB 6558
eMedicine med/1145
MeSH D007037

甲狀腺機能低下症,又称作甲状腺功能减退(简称甲减),是一种常见的内分泌疾病,是因为甲状腺分泌的甲状腺素不足导致的。甲减可以引起多种症状,如疲劳,御寒能力低下,体重增加等。对于儿童,甲减可以造成身体和智力的发育迟缓,在某些情况下发展成侏儒症。甲减可以通过检测血液中促甲状腺素(TSH)的水平和甲状腺激素的水平来诊断。

在世界范围内,食物中缺少碘元素是造成甲减的最主要原因。在一些食物中并不缺碘的国家,甲减主要是由于桥本氏甲减,一种自身免疫疾病造成的。还有少量的甲减是由于有过使用放射性碘元素进行治疗,或是甲状腺损伤,或是脑下垂体前夜损伤,或是某些药物,或是先天性甲状腺机能低下,或是甲状腺手术创伤引起的。

人造的左旋甲状腺素对于治疗甲减有着良好的效果。这种药物的剂量需要根据症状,甲状腺激素和TSH水平进行调整。在西方国家,甲减的发病率为0.3-0.4%,但是有更多的甲减是没有临床症状的,被称为温和甲减(表现为低于正常的甲状腺激素水平,高于正常的TSH水平),温和甲减的发病率为4.3-5.8%。现已知犬类也有类似疾病,猫科动物和马匹也有极罕见的病例出现。

症状和指征[编辑]

患有甲减的病人通常没有表现出明显症状或者只有一些温和的症状表现出来。有一些症状和指征是和甲减有联系的,可以与一些基础的原因联系相关联,有一些症状是直接和甲状腺激素缺乏相关的。[1][2] 桥本氏甲状腺炎可能会表现出甲状腺肥大的症状。[1][3]

甲减的症状和指征.[1]
症状[1] 指征[1]
疲倦 皮肤干燥 粗糙
怕冷 四肢冰冷
记忆力减退,注意力难以集中 皮下堆积粘多糖 (mucopolysaccharide)
便秘, 消化不良[4] 脱发
食欲不振 体重增加 心率下降
呼吸短促 四肢肿胀
声音嘶哑 筋腱反射迟缓tendon reflex
经血重 (后续跟随 轻月经) 腕管综合症
知觉异常 气胸, 腹水肿, 心包积液
听力下降

膝跳反射缓慢是甲减的一个指征,可以反应出激素缺少的严重程度。[5]

粘液性水肿昏迷[编辑]

这是一个患有粘液性水肿和严重甲减的男患者的面部,表现出无明显表情,眼部周围浮肿并且脸部苍白。
进一步发现手臂和腿部有负重,并且有明显的腹水肿。

粘液性水肿昏迷是一种罕见的威胁生命的甲减状态。在已经患有甲减的基础上发生其它疾病可能引起粘液性水肿昏迷,但是也可能只由甲减引起。这种疾病主要的症状为体温非常低但是不会表现出颤栗,意志模糊,心率缓慢并且呼吸能力下降。同时可能存在甲减的症状,如舌头颜色改变或者增大。[6]

怀孕[编辑]

即使是温和的或者亚甲减,也被认为与生育能力减弱,增加流产风险有关。[7]甲减在怀孕初期,即使没有明显症状,也可能提高先兆子痫,后代智力低下的风险,并且提高婴儿在出生前后的死亡率。[7][8]孕妇患有甲减的概率是0.3-0.5%。[8]

儿童[编辑]

患有甲减的新生儿可能发育出正常的身高和体重(虽然头部可能会略大,因为后囱门可能是打开的) 有些患儿可能有嗜睡,肌肉紧张度下降,马啼声哭泣,难以喂食,便秘舌头增大脐氙皮肤干燥,体温降低和黄疸[9],虽然之后由于儿童的甲状腺无法分泌足量的甲状腺素可能引起甲状腺肿,但是情况比较罕见。[9]甲状腺肿也可能因为儿童在碘缺乏地区生长引起。[10] 生长发育可能会迟缓,没有被治疗婴儿可能会导致智力低下(在严重病例中,智商可能会低6-15个点) 也可能出现其它症状:大规模的精细运动失调,肌无力,斜视,注意力集中时间短,语言发育迟缓[9]

对于年龄稍大的儿童和青少年,甲减的症状包括:肥胖,低温耐受降低,嗜睡,肌无力,便秘,发育迟缓,脸色苍白,皮肤干燥,体毛增加不规律月经青春期推后。同时可能伴有膝跳反射缓慢,心率缓慢。肿瘤可能与甲状腺肿大并发。[11]

病因[编辑]

甲减是由于腺体本身功能不全(原发性甲减),或者缺少足量的促甲状腺激素(中枢性甲减)造成的。[5][12]原发性甲减发生的概率大概是中枢性甲减的一千倍。[13]

原发性甲减和地方性甲状腺肿在世界范围内最主要的诱因是碘缺乏[5][14]在一些富碘地区,原发性甲减的主要病因是自身免疫疾病桥本氏病[5][14]甲状腺肿也可能与桥本氏病有关。桥本氏病的特点是存在T淋巴细胞对甲状腺的浸润和针对特殊的甲状腺抗原的抗体,如甲状腺过氧化酶抗体,甲状腺球状蛋白抗体和促甲状腺激素抗体。[5]

大约有5%的女性在分娩后的9个月内会发生产后甲状腺炎。[15]主要表现为短期的甲减症状。发生产后甲状腺炎大概有20-40%的概率发展成永久性的甲减。[15]

自身免疫性的甲状腺炎与其它的自身性免疫疾病有关系,包括像1型糖尿病恶性贫血重症肌无力脂泻病类风湿性关节炎系统性红斑狼疮[5]自身免疫性的甲状腺炎也可能作为自身免疫多症候群的一部分出现。[5]

病理[编辑]

Diagram of a person with a large blue arrow representing the actions of thyroxine on the body and a green and red arrow representing actions of TSH and TRH respectively
下丘脑-垂体-甲状腺轴图。下丘脑分泌TRH促甲状腺激素释放激素(绿色箭头),用来促进垂体产生TSH(红色箭头)。进而又TSH促进甲状腺产生甲状腺素(蓝色箭头)。甲状腺素水平通过负反馈抑制了TRH和TSH的分泌。

人体组织的正常功能需要甲状腺激素来维持。健康的情况下,甲状腺素(T4)主要是由甲状腺分泌,在其它组织中通过硒依赖电话甲状腺氨酸脱碘酶处理转化为三碘化甲腺氨酸(T3)。[16] 三碘化甲腺氨酸与细胞核上的甲状腺激素受体结合,促进某些基因的表达和特定蛋白质的合成。[17]甲状腺素还会与细胞膜上的 integrin αvβ3结合,促进钠氢反向转运物和血管及细胞的生长。[17]在血液中,99.97%的甲状腺素与血浆蛋白(如甲状腺素结合球蛋白)结合,只有游离状态的甲状腺激素具有生物学活性。[5]

甲状腺是甲状腺激素在人体内唯一的来源。生产甲状腺激素的过程需要碘元素,和氯基酪氨酸。碘元素通过血液运送到甲状腺并与甲状腺球蛋白结合。这个过程被促甲状腺激素(TSH)控制,TSH由脑垂体控制。缺少足够的碘元素或者缺少足够的TSH,可以造成分泌甲状腺激素数量下降。[12]

下丘脑-垂体-甲状腺轴在维持正常的甲状腺激素水平上起了重要的作用。 脑下垂体前叶腺被下丘脑分泌的促甲状腺释放激素(TRH)刺激,释放促甲状腺激素。TSH和TRH的释放被甲状腺素反馈抑制。缺少足量的TRH会导致缺少TSH进而导致缺少甲状腺素,不过这是一种比较罕见的情况。[13]

怀孕会导致甲状腺素生理的显著变化。甲状腺体会增大10%,甲状腺素会多分泌50%,对碘元素的需求增加。很多甲状腺功能正常的女性但是由于具有对甲状腺激素的自身免疫,或者缺碘,在分娩前后出现了会出现甲减的迹象。[18]

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