西地那非
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| 臨床資料 | |
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| 商品名 | Viagra |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a699015 |
| 核准狀況 |
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| 給藥途徑 | 口服 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | 40% |
| 藥物代謝 | 肝臟 (大部分CYP3A4，也有CYP2C9) |
| 生物半衰期 | 3到4小時 |
| 排泄途徑 | 糞便(80%)及腎(大約13%) |
| 識別資訊 | |
| CAS號 | 139755-83-2  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.122.676 |
| 化學資訊 | |
| 化學式 | C22H30N6O4S |
| 摩爾質量 | 鹽基: 474.6 g/mol |
| 3D模型（JSmol） | |
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西地那非（英語：Sildenafil），又譯昔多芬，是一種研發治療心血管疾病藥物時意外發明出的治療男性勃起功能障礙藥物。法律規範為處方藥品，需醫生診斷後開立處方箋才可購得服用。
一般以其商業用名Viagra（中國大陸註冊名萬艾可，台灣和港澳商品名威而鋼）廣為人知，在大陸和香港俗稱「偉哥」、在台灣則俗稱「藍色小藥丸」。目前輝瑞製藥對西地那非的專利權已過期，其他廠商可以合法製造同種藥物。
發展歷史
[編輯]西地那非由美國輝瑞製藥公司在英國肯特郡桑域治的研究中心研發，本是為了用於治療心血管疾病的5-磷酸二酯酶抑制藥，期望透過釋放生物活性物質一氧化氮以舒張心血管平滑肌，來達到擴張血管、緩解心血管疾病的目的。但是在位於史雲斯的莫里森醫院的第一場臨床試驗結果並不能達到預期，其表現令人失望，無法成為治療心血管的藥物。[1]
1991年4月，西地那非的臨床研究正式宣告失敗，但是治療者在試驗後都不願意交出餘下的藥物；在研究員的追查之下，才發現這一種藥對病者的性生活有改善。在經輝瑞高層許可後，研究人員就西地那非對陰莖海綿體平滑肌的作用展開了研究，並於1998年3月27日獲得美國聯邦食品和藥品管理局的上市許可[2]，之後迅速獲得商業上的成功。2008年輝瑞公司藉此獲利19.34億美元[3]，成為令該公司名聲大噪的一個產品[4]。
作用機理
[編輯]西地那非是一種第五型磷酸二酯酶抑制劑，作用於5型磷酸二酯酶（PDE5）。磷酸二酯酶是NO-cGMP通路的負調節因子，它抑制PDE5分解cGMP而使protein kinase G (PKG)被活化的量提升，因此使血管擴張，血壓降低而能治療肺高壓及高山症。
西地那非可以高選擇性地抑制人體內PDE5活性，PDE5在陰莖海綿體內表達水平極高，而在人體其他組織和器官中則表達較低。服用西地那非後，陰莖海綿體血管平滑肌在藥物的作用下舒張，血液流量增加，海綿體充血，陰莖勃起，從而產生對陰莖勃起功能障礙的治療作用。
陰莖勃起障礙患者在口服後平均作用時間為27分鐘（臨床數據分佈於12-70分鐘之間）[5]。
適應症和用法用量
[編輯]西地那非的主要適應症為陰莖勃起功能障礙，以及肺高壓與高山症預防等。[6]
在實際應用中，一些保健品生產廠商在其產品中加入西地那非成分以期令使用者獲得更加明顯的效果，但由於在保健品中使用西地那非的用量沒有嚴格的控制，因而可能會對使用者產生不良影響。
不良反應
[編輯]西地那非主要的不良反應來自於它對人體其他部位磷酸二酯酶的抑制作用。
西地那非常見的不良反應有：頭暈、鼻塞、消化不良以及一過性的視覺異常，這種異常可能表現為藍/綠顏色辨別異常、光感增強或視物模糊。以上這些不良反應大多是由於相關的平滑肌鬆弛造成的。[7]
另外西地那非比較嚴重的不良反應還包括：臥位血壓下降和心輸出量下降，此外臨床研究顯示服用西地那非後進行性行為，發生心臟異常的幾率增加，這包括心絞痛、頭暈、噁心等症狀，並有可能造成心源性猝死。
此外尚有偶發報告服用西地那非後發生異常勃起。
藥代動力學參數
[編輯]西地那非吸收迅速，口服後血藥濃度迅速達到峰值，生物利用度40%，經肝臟代謝，腎臟功能輕度和中度不全者，其對西地那非的藥時曲線沒有顯著影響，重度腎功能不全服用西地那非後其血漿清除率會降低。
西地那非不適用者
[編輯]肝功能不全者、嚴重高血壓(高於170/100 mmHg)、嚴重低血壓(低於90/50 mmHg)、曾有中風、心肌梗塞或心血管危險因子(心血管疾病、心衰竭、心絞痛)及遺傳性退化視網膜病變出血性疾病，皆不建議使用威而鋼。
非動脈炎性前部缺血性視神經病變之患者(Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy)，也不建議使用。[8]
西地那非製劑
[編輯]輝瑞
[編輯]
威而鋼為藍色菱形薄膜包衣片劑，表面有凹陷的輝瑞公司標識，目前市場上共有三種劑量的威而鋼，分別為25mg、50mg和100mg。
西地那非的專利權之爭
[編輯]雖然輝瑞在全世界絕大多數國家享有西地那非的專利權，但是在一些國家，他們失去了這一特權，這些國家包括玻利維亞、哥倫比亞、秘魯、英國等，中國國家知識產權局也曾在2004年否決了輝瑞公司提出的西地那非用於治療陰莖勃起障礙的用途專利申請。2006年6月2日，北京市第一中級人民法院判決美國輝瑞製藥公司贏得了專利訴求的勝利[9]。
軼聞
[編輯]2008年12月，根據美國《華盛頓郵報》報導，美國中情局利用威而鋼來換取打擊塔利班的過程中所需要的情報[10]。
2018年5月，由加拿大渥太華大學腫瘤專家Dr. Rebecca Auer所帶領的研究團隊發現威而鋼以及效果相近的犀利士配合流感疫苗「Agriflu」使用的話，可有效幫助免疫系統清除手術後留下的癌細胞[11][12]。
2021年12月，美國克利夫蘭醫學中心的程飛雄（Feixiong Cheng）研究團隊於12月6日《自然-老化》雜誌上發表的一項新研究結果顯示，使用威而鋼（Sildenafil，西地那非）使患上阿茲海默症的可能性降低了69%。[13]。
參考資料
[編輯]- ^ Research. ABM. Abertawe Bro Morgannwg University Health Board. 4 July 2008 [6 August 2008]. （原始內容存檔於26 September 2008）.
Our clinicians regularly offer patients the opportunity to take part in trials of new drugs and treatments. Morriston Hospital in Swansea, was the first in the world to trial Viagra!
- ^ Kling J. From hypertension to angina to Viagra. Mod. Drug Discov. 1998, 1: 31–38. ISSN 1532-4486. OCLC 41105083.
- ^ Portions of the 2010 Financial Report. [15 July 2016]. （原始內容存檔於2020-09-16）.
- ^ Smith, Kelly M.; Romanelli, Frank. Recreational use and misuse of phosphodiesterase 5 inhibitors. Journal of the American Pharmacists Association: JAPhA. 2005-01, 45 (1): 63–72; quiz 73–75 [2021-03-26]. ISSN 1544-3191. PMID 15730119. doi:10.1331/1544345052843165. （原始內容存檔於2021-04-22）.
- ^ Eardley, Ian; Ellis, Peter; Boolell, Mitradev; Wulff, Maria. Onset and duration of action of sildenafil for the treatment of erectile dysfunction: Onset and duration of sildenafil. British Journal of Clinical Pharmacology. 2002-02, 53: 61S–65S. PMC 1874251
. PMID 11879261. doi:10.1046/j.0306-5251.2001.00034.x （英語）.
- ^ Stream, Joshua O.; Grissom, Colin K. Update on High-Altitude Pulmonary Edema: Pathogenesis, Prevention, and Treatment. Wilderness and Environmental Medicine. 2008, 19 (4): 293. ISSN 1080-6032. PMID 19099331. doi:10.1580/07-WEME-REV-173.1 （英語）.
- ^ Viagra and Vision. VisionWeb. 29 October 2001 [5 November 2016]. （原始內容存檔於2017-06-10）.
- ^ 存档副本. [2022-11-30]. （原始內容存檔於2022-11-30）.
- ^ 美国辉瑞制药公司“伟哥”在华终获正名. 新華網. 2006-06-06 [2021-03-26]. （原始內容存檔於2007-01-21）.
- ^ Viagra helps CIA win friends in Afghanistan. MSNBC.com. 2008年12月26日 [2008-12-27]. （原始內容存檔於2012-03-25） （英語）.
- ^ 「威而鋼」配流感疫苗可除9成癌細胞 加拿大癌症最新研究 「威而鋼」配流感疫苗可除9成癌細胞. Topick. 2018年5月21日 [2018-05-21] （中文）.
- ^ 渥太華醫院新聞稿. [2023-07-19]. （原始內容存檔於2023-07-19）.
- ^ 藍色小藥丸有新用途？美研究：威而鋼有助降低69%阿茲海默症發病率. Topick. 2021-12-07 [2021-12-07]. （原始內容存檔於2022-08-05） （中文）.
外部連結
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- 輝瑞藥廠Viagra官方網站 （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）（英文）
- Official Viagra UK Website （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）
- Official Revatio Website （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）
- prescribing information for Viagra （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館） and prescribing information for Revatio （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館） from Pfizer
- FDA Information （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）
- MedlinePLUS information, including side effects （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）
- U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal – Sildenafil （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）
- Viagra bound to proteins （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館） in the PDB
- Viagra （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館） at The Periodic Table of Videos (University of Nottingham)