RANKL
核因子κ-B配体受体致活剂（Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand，RANKL）又称NF-κB受体激活蛋白配体[1]，是一种在人体中由“TNFSF基因”转译出来的蛋白质[2][3]。
RANKL为肿瘤坏死因子超家族的一员，属于第二型穿膜蛋白[4]。可以影响免疫系统和调控骨质新生和重塑。
RANKL在骨骼的新陈代谢方面，扮演着相当重要的角色。他是造骨细胞（osteoblast）膜上的一种膜蛋白（又被称为CD254），可以活化破骨细胞（osteoclast），会加速破骨细胞破坏骨质并被吸收，为骨质更新的重要一环。当造骨细胞膜上的RANKL，活化了破骨细胞膜上的RANK蛋白，蚀骨作用就会开始。
RANKL的其他别名还有：“肿瘤坏死因子配体超家族成员11”（tumor necrosis factor ligand superfamily member 11，TNFSF11）、“肿瘤坏死因子相关诱导细胞因子”（TNF-related activation-induced cytokine，TRANCE）、“破骨细胞抑制因子配体”（osteoprotegerin ligand，OPGL）或破骨细胞分化因子（osteoclast differentiation factor，ODF）。
功能
[编辑]RANKL是肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）超家族的一员，为破骨细胞抑制因子（osteoprotegerin）的配体，属于一种Ⅱ型跨膜蛋白。RANKL可以增强成熟蚀骨细胞的活力，阻止破骨细胞凋亡。[5]
免疫上，RANKL被视为是树突细胞的存活因子。在“依赖T免疫反应”的途径下（即反应必须经由辅助T细胞所致活），RANKL可阻止树突细胞凋亡，促进T淋巴细胞增殖，且在淋巴细胞的早期发育和淋巴结的器官发育中发挥决定性的作用，这些作用可被OPG阻断，而激活的T淋巴细胞表达的RANKL可直接促进破骨细胞生成，这些都提示OPG/RANK/RANKL系统可能是联系骨代谢与免疫系统之间的桥梁[6]。
曾经有文献指出，T细胞的活化会刺激破骨细胞生成以及骨质流失。
此外，RANKL还可以透过与“SRC激酶”（SRC kinase），以及“肿瘤坏死因子受体相关因子6”（tumor necrosis factor receptor-associated factor 6，TRAF6）形成信息复合物，以致活AKT/PKB等细胞凋亡抑制激酶。这些迹象指出RANKL可能具有调节细胞凋亡的功能。[7]
实验发现，将TNFSF基因剔除掉的老鼠，会导致严重的骨质石化症（Osteopetrosis），且会缺乏破骨细胞。此外，此种基因剔除鼠会在T淋巴球和B淋巴球的早期分化中，出现重大缺陷。且母鼠在怀孕期间的lobulo-alveolar mammary structures无法发育。[7]
临床上的重要性
[编辑]骨骼
[编辑]如果人体制造了过多的RANKL，会造成各式各样的退化性骨骼疾病，例如类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis）和干癣性关节炎（psoriatic arthritis）。 第一项被FDA认可的RANKL抑制剂是denosumab抗体；其也可用来治疗女性更年期后的骨质疏松。
乳癌
[编辑]服用含有醋酸甲羟孕酮（medroxyprogesterone acetate，MPA）的药物（一种合成黄体素，可应用于避孕以及替代激素疗法）会增加得到乳癌的风险。MPA会促使乳腺上皮中的RANKL大量分泌，而诱发乳癌。因此RANKL抑制剂可望被用作预防乳癌的药物。[8][9]
参见
[编辑]参考文献
[编辑]- ^ 存档副本. [2023-12-04]. （原始内容存档于2023-12-04）.
- ^ Wong BR, Rho J, Arron J, Robinson E, Orlinick J, Chao M, Kalachikov S, Cayani E, Bartlett FS, Frankel WN, Lee SY, Choi Y. TRANCE is a novel ligand of the tumor necrosis factor receptor family that activates c-Jun N-terminal kinase in T cells. J. Biol. Chem. October 1997, 272 (40): 25190–4. PMID 9312132. doi:10.1074/jbc.272.40.25190.
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- ^ 7.0 7.1 Entrez Gene: TNFSF11 tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11.
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延伸阅读
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外部链接
[编辑]蛋白质数据库图集 | |
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