H2受体阻抗剂
H2受体阻抗剂（英语：H2 antagonist）是一系列用于阻断组胺作用于胃壁细胞、减少壁细胞分泌胃酸的药物。H2受体阻抗剂用于治疗消化不良，但现在已经有效果更好的氢离子泵阻断剂[1]。H2受体是指可刺激胃酸分泌的组胺受体
在美国，美国食品药物管理局核准低剂量的西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁不用处方就可以取得。
历史与发展
[编辑]西咪替丁是H2受体阻抗剂的原型药，是由Smith, Kline & French（现称葛兰素史克）于1960年代中期时发展出来并于1976年时上市，商品名称为Tagamet，很快的西咪替丁就成了畅销药。后来用定量构效关系发展出其他相关的药物，第一个被发展出来的是雷尼替丁，有较少的副作用、交互作用而且效力更强。
早在1964年就知道组胺会促进胃酸的分泌，但传统的抗组胺药物对胃酸分泌没有影响。从这个现象来看，SK&F的科学家就假设有两个组胺受体的存在。H1是传统的组胺受体；H2为刺激胃酸分泌的组胺受体。
SK&F团队用组胺的结构进行一系列的设计。合成了数百个修饰过的化合物，为的就是要作用在一个完全未知的H2受体上。第一个突破是Nα-guanylhistamine，为不完全的H2受体阻抗剂。而后又根据此物重新定义受体且合成出布立马胺，比Nα-guanylhistamine强100倍且是一个H2竞争性拮抗剂，从此证实了H2受体的存在。
药理机转
[编辑]H2受体阻抗剂是组胺在壁细胞作用时的H2受体阻抗剂。它们会抑制壁细胞正常释放及因为食物刺激而释放的胃酸。 经由两个机转来控制胃酸的分泌：借由结合到壁细胞的H2受体而抑制胃中ECL细胞释放的组胺，进而减少胃酸分泌。当H2受体被抑制后，像胃泌素和乙酰胆碱对壁细胞的作用也会减少。
临床使用
[编辑]H2受体阻抗剂用于胃酸相关的肠胃道疾病，包括有[2]
有不规律的胃灼热（Heartburn）情况的人可以服用制酸剂或者是H2受体阻抗剂来治疗。 H2受体阻抗剂可以提供制酸剂所没有的优点：较长的作用时间（6-10小时）、效力较大且可以在饭前就服用来减少胃灼热的情形发生。 现在有更新的药物，氢离子泵抑制剂，适用于已经有腐蚀性食管炎发生的病人，比H2受体阻抗剂更有效。
H2受体阻抗剂对于心衰竭的病人可能有帮助，可以减少组胺作用在心脏。[3]
副作用
[编辑]除了西咪替丁以外，H2受体阻抗剂都有良好的耐受性。偶见不良反应有低血压；罕见副作用有：头痛、疲劳、晕眩、意识不清、腹泻、便秘、红疹等。除此之外，西咪替丁可能还会造成男性女乳症、性欲丧失、阳痿，但这些副作用在停止服用药物之后就会消失。
于2007年，有一个关于非裔美国人的纵贯性研究中指出，长期使用H2受体阻抗剂会造成认知能力下降。[4]
交互作用
[编辑]药代动力学的研究显示，西咪替丁会干扰经由细胞色素P450路径代谢的物质。更准确的来说，西咪替丁会抑制P450这个代谢系统的酵素，像是CYP1A2、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4，而减少了这些酵素代谢物质的能力，有可能会增加某些物质的毒性。以药物为例，华法林、茶碱、苯妥英、利多卡因等药物。
最近，新发明出来的H2受体阻抗剂较少会去影响细胞色素P450的代谢能力。雷尼替丁虽然不像西咪替丁对细胞色素P450有强力的抑制作用，但还是有些相同的抑制作用。而法莫替丁对于细胞色素P450的抑制简直是微乎其微，几乎没有交互作用。
参考资料
[编辑]- ^ Eriksson S, Långström G, Rikner L, Carlsson R, Naesdal J. Omeprazole and H2-receptor antagonists in the acute treatment of duodenal ulcer, gastric ulcer and reflux oesophagitis: a meta-analysis [published correction appears in Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996;8:192]. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995;7:467-475
- ^ Australian Medicines Handbook （页面存档备份，存于互联网档案馆），2005. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-9-3。
- ^ http://content.onlinejacc.org/cgi/content/short/48/7/1378 （页面存档备份，存于互联网档案馆） 。
- ^ The Association Between Cognition and Histamine-2 Receptor Antagonists in African Americans （页面存档备份，存于互联网档案馆），Boustani M, Hall KS, Lane KA, et al. (August 2007）. J Am Geriatr Soc 55 (8): 1248–53.。