乙型肝炎疫苗：修订间差异

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==醫療用途==
==醫療用途==

2021年2月13日 (六) 21:39的版本

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乙型肝炎疫苗
疫苗说明
目標乙型肝炎
种类亚基疫苗
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Recombivax HB
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa607014
ATC碼
识别信息
CAS号1802325-66-1  checkY
ChemSpider

B型肝炎疫苗（Hepatitis B vaccine），常簡稱B肝疫苗。是用來預防B型肝炎的疫苗[1]。第一劑建議於出生後的24小時內就注射，要視情況決定之後還須追加第二或第三劑。這包括免疫功能不全的患者：例如患有艾滋病的人，或是早產兒。若是身心健康且有定期接種疫苗，則保護力可高達95% [1]。

高風險族群會建議進行血液檢測以確認疫苗的效用。有免疫功能問題的病人可能有追加注射疫苗的必要，但一般民眾則大多不需要。曾受到B型肝炎病毒感染且尚未有健全免疫力的病患，之後追加施打的疫苗應增加B型肝炎免疫球蛋白（英语：Hepatitis B immune globulin），此疫苗會經由肌肉注射的方式接種[1]。

B型肝炎疫苗較少會引發嚴重的副作用，在注射的當下可能會感到些許疼痛。在懷孕或是哺乳期間依舊可以施打疫苗。並沒有證據顯示B肝疫苗和格林-巴利症候群有相關性 。現今使用的疫苗是利用DNA重組技術製成的，可以單獨使用或和其他疫苗混合施打[1]。

第一種B肝疫苗是在1981年經美國核准[2]，1986年另一種更加安全的疫苗接著問世[1]，均由微生物学家莫里斯·希勒曼的团队研发[3][4]。由于乙肝可引发肝癌，该疫苗也被视为首款抗癌疫苗，获得广泛使用[5][6]。目前此藥名列世界衛生組織基本藥物標準清單內，同時也是基礎醫療裡很重要的藥物之一[7]。2014年單劑的量販價介於0.58至13.20美元間[8]，在美國的售價則落在50到100美元的區間內[9]。

醫療用途

若母親為B型肝炎帶原者，嬰兒會在出生24小時內[10]接種B型肝炎疫苗，並注射B型肝炎免疫球蛋白（HBIG）[11]，若出生後臨床狀況穩定則越早注射越好[10]。 現今很多國家注射疫苗以對付B型肝炎。有很多國家B型肝炎感染的機率較高，新生兒接種B型肝炎疫苗不只可以降低感染的風險，也顯著的減少了肝癌的病例。像台灣1984年實施的B型肝炎接種計劃也和其兒童肝癌發生率的下降有關[12][13]。

在英國，會提供B型肝炎疫苗給男男性接觸人群，這是性健康檢查的一部分，在愛爾蘭也有類似的措施[14]。許多地區的所有醫療護理人員及相關實驗室人員，都要接受B型肝炎疫苗接種[15]。美国疾病控制与预防中心建議糖尿病病患都接受B型肝炎疫苗接種[16]。

疫苗效用

在首次完成三劑B型肝炎疫苗注射後一到四個月會抽一次血，檢驗B型肝炎表面抗原B型肝炎病毒表面抗體（anti-hepatitis B surface antigen antibody(anti-Hbs)）的數值是否超過100 mIU/ml[17] 超過則代表個體對疫苗已經產生適當的免疫反應，通常百分之85到90的人注射完疫苗後會產生反應[18]。 B型肝炎表面抗體數值介在10 到 100 mIU/ml 之間視為對疫苗反應不佳，這些人需要在檢驗出來後再額外注射一劑疫苗，但不需要隔一段時間後再抽血評估[18]。

B型肝炎表面抗體數值落在10 mIU/ml以內表示個體對疫苗不反應，這些人在抽血檢查以排除是否過去曾感染B肝或現在正處於感染階段，並且接受額外三劑B型肝炎疫苗注射，注射完成後經一到四個月再抽血檢測B型肝炎表面抗體數值。那些在第二次疫苗注射療程後依舊對疫苗沒有反應的人[19]，可能會對皮內注射、高劑量疫苗[20]，或是A型B型肝炎結合疫苗有反應[21]，而對疫苗依舊沒有反應的人如果之後暴露到B型肝炎病毒，會需要注射B型肝炎免疫球蛋白（HBIG）[18]。

對疫苗反應不佳的人通常是因為以下因素：超過40歲、肥胖、抽菸或酗酒[22]，尤其是有嚴重肝病患者[23]。 免疫抑制的病人或接受腎臟透析的病人也可能對疫苗反應較差或需要更大劑量、頻率的疫苗注射[18]。至少已有一個研究指出，B型肝炎的疫苗在HIV患者體內較難生效[24]。

疫苗保護期

目前認為疫苗只能提供五到七年的免疫保護[25][26]，但隨後發現人體免疫記憶功能會發展出長期免疫。長期免疫會長久維持而不受體內抗體減少的影響，因此在疫苗成功建立對B型肝炎病毒免疫功能的個體中，終生不需要再做抗體數值追蹤及補打疫苗[27][28]。在長期實驗中，那些施打疫苗一開始即有適當抗體數量的個體，疫苗保護力至少維持25年[29]。英國的指導方針建議對於需要持續保護力的人群，例如醫藥衛生工作者，至少每五年施打一劑疫苗[18]。

副作用

近來有多項研究聚焦在觀察成人施打重組B型肝炎疫苗（HBV）與多發性硬化症（MS）間的關連。大部分已發表的科學研究多數都不認為B型肝炎疫苗和脫髓鞘疾病（如：多發性硬化症）有任何關係[30]。只有一篇發表於2004年的研究顯示，在注射疫苗後的三年內，發病的機率有顯著提昇[31]。這當中有部分研究所採用的方法是飽受批評的。而這樣的爭議也誤導大眾對於注射B肝疫苗的想法，在少數幾個國家，孩童中有施打B肝疫苗的人數依舊偏低。2006年的另一篇研究得出的結論是，並沒有任何證據證明B肝疫苗和嬰兒猝死症、慢性疲勞症候群或是多發性硬化症之間有任何關係[32]。於2007年公佈的研究認為，B肝疫苗並不會增加幼童時期罹患初期多發性硬化症的風險[33]。2009年有一項研究針對B型肝炎疫苗和中樞神經炎症性脱髓鞘病間的關係進行研究，發現B型肝炎疫苗其實是相對安全的，真正有疑慮的是安在時（Engerix B vaccine）疫苗似乎會增加男嬰罹患中樞神經炎症性脱髓鞘病的風險，且高達三倍之多[34]。但該研究也被批評，所用的研究方法尚有待商榷[35]。

世界衛生組織建議使用五價疫苗，並混合白喉、破傷風、百日咳與B型流感嗜血菌的疫苗共同使用來對抗B型肝炎。現階段還缺乏決定性的證據，來了解到底五價疫苗和其他這些疫苗的共同作用或是關係[36]。

歷史

B型肝炎疫苗的開發是在1963年開始的，當時在NIH工作的醫師及遺傳學家巴鲁克·塞缪尔·布隆伯格 在一位澳大利亚原住民的血漿含有他稱為「澳洲抗原」（現在的B肝表面抗原（英语：HBsAg））[37]的蛋白质，并发现在白血病人与唐氏综合症病人的澳抗很普遍。1968年時，纽约输血中心的病毒學家阿爾弗雷德·卜林斯（英语：Alfred Prince）发现一位病人输血前没有澳抗，输血后罹患肝炎并且有了澳抗，因此断定此蛋白質是導致「血清型肝炎」（B型肝炎）病毒的一部份[38]。

乙肝人血灭活疫苗

美國默克藥廠的微生物家/疫苗學家莫里斯·希勒曼將血清和胃蛋白酶、尿素及甲醛混合後再過濾，得到的產物可以作安全的疫苗。 希勒曼推測他可以將B肝表面蛋白質注射到病患體內作為疫苗。在理論上這相當安全，因為這些多餘的表面蛋白缺乏感染性病毒的DNA。免疫系統會識別這些蛋白質是外來物質，因此會產生特定形狀，可和蛋白質結合的抗體，用來摧毀這些蛋白質。因此以後若病患感染了B型肝炎，免疫系統可以及時產生保護性抗體，在病毒對人體有不良影響之前就破壞病毒[39]。

希勒曼收集同性戀男性及娛樂性藥物使用者（已知較容易患病毒性肝炎的族群）的血液，當時是1970年代末期，醫學界還不知道HIV的存在，故血液樣本中除了B肝表面蛋白外，可能也包括HIV。希勒曼設計了一個有許多步驟的製程來純化血液，使其中只包括B肝表面蛋白，消滅了其中所有當時已知的病毒，希勒曼相信此疫苗是安全的[39]。

用血液製成B肝疫苗進行的首次大規模臨床試驗，是以男同性戀者作為研究對象以對應他們所處在的高風險狀態的。但之後希勒曼的疫苗卻被誤認為引燃愛滋病散播的元兇，因此受到抨擊。雖然純化血液所取得的疫苗看起來十分可疑，但它卻的確絕對不含愛滋病毒，疫苗純化的過程已經消滅了所有的病毒——包含愛滋病毒在內[39]，此疫苗也在1981年合法上市。

中华人民共和国卫生部上海生物制品研究所于1978年制备乙肝灭活疫苗成功。[40]

乙肝酵母转基因重组疫苗

1986年，默克藥廠和奇龍公司（英语：Chiron Corporation）展开合作，莫里斯·希勒曼的团队成功將B型肝炎抗原放進酵母中，製成了世界上第一劑重組疫苗（Hepatitis B recombinant），由血液製成的B型肝炎疫苗也退出市場[3][41][42][43]。重組疫苗的作法是將產生表面蛋白的基因放進釀酒酵母中，因此酵母只會產生不具感染性的表面蛋白，疫苗中不會有真正病菌的DNA[39]，此B型肝炎疫苗目前仍在使用。

争议

1976年，巴鲁克·塞缪尔·布隆伯格因為在B型肝炎的貢獻，和丹尼尔·卡尔顿·盖杜谢克（因庫魯病上的貢獻）一起獲得諾貝爾醫學獎。2002年布隆伯格出版了《Hepatitis B: The Hunt for a Killer Virus》[44]。依照保羅·奧菲特（英语：Paul A. Offit）－撰寫莫里斯·希勒曼傳記的人，也是希勒曼熟識的疫苗學家－的說法：

「（布隆伯格）聲稱B型肝炎疫苗是他的貢獻，希勒曼的名字只提到了一次。布隆伯格沒有提到希勒曼才知道如何使B型肝炎病毒去活化，如何殺死其他污染的病毒、如何完全去除血液中其他的蛋白質，又維持表面蛋白的結構完整。布隆伯格識別出了澳洲抗原，這是很重要的第一步，但後面的這幾步（也是疫苗製造的關鍵）是希勒曼完成的。最後希勒曼提到：『我認為他（布隆伯格）有很大的功勞，可是他不認為其他人也有功勞。』」[45]

製造方法

疫苗包括一種病毒包膜蛋白，也就是B肝表面蛋白（HBsAg），目前是基改過，可以產生B肝表面蛋白的酵母製造[46]。之後免疫系統會產生B肝表面蛋白的抗體（anti-HB），抗體及免疫系統的記憶性讓人體可以對抗B型肝炎[47]。

商品名稱

目前常見的商品名有 Recombivax HB （默克藥廠）、Engerix-B（GSK）、Elovac B （Human Biologicals Institute，Indian Immunologicals Limited的子公司）、Genevac B （Serum Institute）、Shanvac B等等。這些疫苗都是經肌肉注射。

研究

因為針劑型的B型肝炎疫苗之製程與冷凍程序所費不貲，這使得此疫苗在開發中國家較不普及。有鑑於此，研究者已經開始進行生物工程研究，希望可以找出製作疫苗內所需成分的植物，日後人們只要藉著食用該植物就可得到如同接種疫苗的效果。馬鈴薯、香蕉、萵苣、胡蘿蔔以及煙草等植物都藉由基因工程改造來製作B肝疫苗的組成成分。

要製作疫苗所需的基因工程植物之製成程序包括；從B型肝炎的基因組中解讀出B型肝炎表面抗原的組成密碼，並以新的細菌質體取代之。該細菌會感染植物，接著再製造出表面抗原。當人們吃下植物後，身體就會自動產生對應表面抗原的抗體。現階段，可食用疫苗的功效仍有待提昇，而且每株植物的疫苗劑量更須調控，再來就是培育過程中土地的分配管控，但縱使有以上種種問題，科學家們依舊認為這對於讓B肝疫苗在相對落後國家的普及是一大福音。

參考文獻

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轉基因生物
農作物
玉米（英语：Genetically modified maize）
馬鈴薯（英语：Genetically modified potato）
黄金大米
大豆（英语：Genetically modified soybean）
番茄（英语：Genetically modified tomato）
棉花
其它
動物
哺乳動物（英语：Genetically modified mammal）
其他動物
細菌及病毒
進程（英语：Genetic engineering techniques）
插入DNA
類型
用途
農業方面
人類基因治療及診斷
研究中
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法規（英语：Regulation of genetic engineering）
地理
類似領域
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