齐多夫定
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| 临床资料 | |
|---|---|
| 给药途径 | 口服 |
| ATC码 | |
| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | 几乎完全吸收，首过效应后生物利用度约65%（52~75%） |
| 血浆蛋白结合率 | 30 ~ 38% |
| 药物代谢 | 肝脏 |
| 生物半衰期 | 0.5~3h |
| 排泄途径 | 肾脏 |
| 识别信息 | |
| CAS号 | 30516-87-1 |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.152.492 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C10H13N5O4 |
| 摩尔质量 | 267.25 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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齐多夫定（英语：zidovudine），也称叠氮胸苷（英语：azidothymidine），简称 ZDV 或 AZT，是一种抗反转录病毒药物，用于治疗或预防爱滋病[2]，通常会建议搭配其他抗反转录病毒药物一起使用[2]。齐多夫定可用于预防垂直感染，像是遭遇针刺意外或其他潜在暴露时[2]。此药可单独贩售，也综合为卡贝兹（拉米夫定及齐多夫定组成）、阿巴卡维/拉米夫定/齐多夫定一起贩售[2]。此药的给药方式为口服或慢慢静脉注射[2]
常见的副作用有头痛、发烧和恶心[2]。严重的副作用有肝病、肌肉受损和乳酸性酸中毒[2]。在怀孕时可以使用，目前认为这个药物对胎儿是安全的[2]。齐多夫定属于逆转录酶抑制剂类别[2]，效用来自抑制反转录酶这个酵素，让爱滋病没有办法制造出遗传物质 (DNA)，使得病毒的增殖降少[2]。
齐多夫定问世于 1964 年[3]，1987 年通过美国审核，是第一种用于治疗爱滋病的药物[2][4]。现已名列于世界卫生组织基本药物标准清单，是医疗系统中最为安全有效的药物之一[5]，并已有学名药问世[2]。在发展中国家，单月批发价约为 5.10 美元到 25.60 美元之谱[6]，截至 2015 年，通常在美国一个月份的药费超过 200 美元[7]。
历史
[编辑]齐多夫定是第一个用于治疗艾滋病和HIV感染的药物。美国的杰罗姆·霍维茨于1964年首先合成齐多夫定。原本希望能将其研发成抗肿瘤药物，但证明对小鼠肿瘤无效后放弃。
1985年，美国国家癌症研究所的塞缪尔·布罗德、满屋裕明、罗伯特· 雅齐昂与宝威公司的珍妮特·赖德奥特等将其研发成第一个抗HIV药物。
1987年3月20日，FDA批准齐多夫定用于治疗艾滋病，1990年又被批准用于预防性治疗。开始时齐多夫定使用剂量远比现在高，达到每四小时给药一次，每次400 mg。现在使用齐多夫定时一般与其他药物联用，剂量为每天两次，每次300 mg。
药理作用
[编辑]齐多夫定可以选择性的抑制 HIV 病毒的反转录酶，HIV 病毒用此酶来将 RNA 反转录成 DNA。反转录对于 HIV 病毒合成双股螺旋 DNA 是必要的，制造出来的 DNA 会嵌入被感染细胞的基因中。
叠氮基团 会增加齐多夫定的脂溶性，使它可以轻易的扩散进受病毒感染的细胞还有穿过血脑障壁。细胞内的酵素会将齐多夫定转成具活性的三磷酸体。尽管齐多夫定对于 HIV 病毒的反转录酶比对人体的DNA合成酶有高一百倍的亲和力，但在高剂量时，齐多夫定三磷酸体可能还是会抑制人体的 DNA 合成酶，而影响人体细胞分裂。
齐多夫定的治疗机转跟化疗药是没有关联的。
副作用
[编辑]有骨髓抑制作用，主要表现为巨幼红细胞性贫血和粒细胞减少。有一定的骨骼肌和心肌毒性。能引起头痛，恶心、呕吐、肌痛等。
耐药
[编辑]齐多夫定并不能杀灭病毒，即使在很高的剂量下也只能延缓疾病进展和病毒复制。齐多夫定长期治疗使 HIV 反转录酶产生变异而发生耐药。为缓解耐药，一般推荐齐多夫定于其他作用机制的抗病毒药物联合应用，如蛋白酶抑制剂或者非核苷类逆转录酶抑制剂。
注释
[编辑]- ^ Zidovudine. PubChem Public Chemical Database. NCBI. [2011-04-10]. （原始内容存档于2012-10-25）.
- ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 Zidovudine. The American Society of Health-System Pharmacists. [November 28, 2016]. （原始内容存档于December 21, 2016）.
- ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 505. ISBN 9783527607495. （原始内容存档于September 8, 2017）.
- ^ Reeves, Jacqueline D.; Derdeyn, Cynthia A. Entry Inhibitors in HIV Therapy. Springer Science & Business Media. 2007: 179 [2019-09-29]. ISBN 9783764377830. （原始内容存档于2021-04-27）.
- ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. 2019. hdl:10665/325771.
- ^ Zidovudine. International Drug Price Indicator Guide. [November 28, 2016]. （原始内容存档于2018-11-14）.
- ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 67. ISBN 9781284057560.
外部链接
[编辑]- U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Zidovudine （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- Zidovudine bound to proteins （页面存档备份，存于互联网档案馆） in the PDB
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