阿昔洛韦

**阿昔洛韦**
系统（IUPAC）命名名称
	9-((2-羟乙氧基)-甲基)鸟嘌呤
临床数据
妊娠分级	B3 (Au), B (U.S.);
给药途径	IV, oral, topical
合法狀態
合法状态	unscheduled/S4 (Au), POM (UK);
药代动力学数据
生物利用度	10–20% (oral)
蛋白结合度	9-33%
代谢	Viral thymidine kinase
生物半衰期	2.2–20 hours
排泄	Renal
识别信息
CAS注册号	59277-89-3
ATC代码	J05AB01 D06BB03 S01AD03
PubChem	CID 2022
IUPHAR/BPS（英语：IUPHAR/BPS）	4829
DrugBank	APRD00567 ; DB00787
ChemSpider	1945
UNII	X4HES1O11F
KEGG	D00222
ChEBI	CHEBI:2453
ChEMBL（英语：ChEMBL）	CHEMBL184
其他名称	acycloguanosine
PDB配体ID	AC2 (PDBe, RCSB PDB)
化学信息
化学式	C8H11N5O3
摩尔质量	225.21 g/mol
物理性质
熔点	256.5 °C（493.7 °F）

阿昔洛韋（Aciclovir，ACV）又被寫作Acyclovir或Acycloguanosine，又称无环鸟苷，是一种鸟嘌呤类似物类的抗病毒药物^[1]。主要用來治療单纯疱疹病毒感染、水痘、带状疱疹。另外也應用在移植手術後，預防人類疱疹病毒第四型等巨細胞病毒感染的預防性投藥。同時具有口服劑型與靜脈注射劑型。^[2]阿昔洛韦是最常用的抗病毒药物之一。

最常見的副作用是噁心、嘔吐。有時會造成腎臟受損或血小板低下等較嚴重的副作用。由於藥物代謝的關係，肝腎功能較差者使用藥物時的劑量要多加注意。^[2] 阿昔洛韋是相對安全的婦女用藥，並未觀察到特殊的副作用。^[2]^[3] 即便在母乳餵養時使用也相對安全。^[4]阿昔洛韋是一種從鳥苷而來的核酸衍生物，其作用原理為阻止病毒複製脱氧核糖核酸。^[2]

阿昔洛韋於1977年被發現。^[5]阿昔洛韦曾因其极高的选择性和低细胞毒性而被视为是抗病毒治疗的新时代的开始，其发明者美国药理学家格特鲁德·B·埃利恩（Gertrude Belle Elion）也部分因此而获得1988年诺贝尔生理学或医学奖。阿昔洛韋也被列入世界卫生组织基本药物标准清单，是建立基礎照護系統時，最重要的必備基礎藥物之一。^[6] 目前阿昔洛韋已經是通用名药物，在全球有許多不同的商品名。^[7]阿昔洛韋每一劑的批發價約為0.03 到0.12美金。^[8]在美國，每劑阿昔洛韋大約0.5美金。^[2]^[9]

作用机理[编辑]

阿昔洛韦与以前的核苷类似物类抗病毒药物不同，它只含有部分的核苷结构，其糖环被一条开放链取代。阿昔洛韦可被病毒胸腺嘧啶激酶（Thymidine Kinase, TK）催化磷酸化变成一磷酸无环鸟苷（acyclo-GMP），此过程比细胞胸腺嘧啶激酶快3000多倍。在细胞酶的催化下转变成二磷酸无环鸟苷（acyclo-GDP）及三磷酸无环鸟苷（acyclo-GTP）。acyclo-GMP是一种十分有效的DNA聚合酶抑制剂，它与病毒的亲和力是细胞聚合酶的100倍。作为酶作用物，acyclo-GTP与病毒的DNA结合，导致DNA链终止。同时，病毒酶不能将acyclo-GTP从DNA链上除去，从而导致DNA聚合酶的作用被进一步的抑制。可能是因为细胞磷酸酶的作用，acyclo-GTP在细胞中的代谢相当迅速。

副作用[编辑]

一般耐受性良好。局部用药有其轻度刺激症状，静脉滴注外渗可引起局部炎症和静脉炎，还有厌食、恶心、头痛和皮症。

临床应用[编辑]

阿昔洛韦为HSV感染的首选药物。局部应用治疗疱疹性角膜炎、单纯疱疹和带状疱疹，口服或静脉注射可有效治疗单纯疱疹脑炎、生殖器疱疹、免疫缺陷病人单纯疱疹感染等。

參考文獻[编辑]

^ De Clercq, Erik; Field, Hugh J. Antiviral prodrugs - the development of successful prodrug strategies for antiviral chemotherapy. British Journal of Pharmacology. 2006-01-01, 147 (1): 1–11. ISSN 0007-1188. PMC 1615839. PMID 16284630. doi:10.1038/sj.bjp.0706446.
^ ^2.0 ^2.1 ^2.2 ^2.3 ^2.4 "Acyclovir. The American Society of Health-System Pharmacists. [Jan 1, 2015.].
^ Prescribing medicines in pregnancy database. Australian Government. 3 March 2014. [22 April 2014.].
^ Tarascon pocket pharmacopoeia 2015 deluxe lab coat edition.. Jones & Bartlett Learning https://www.worldcat.org/oclc/922644939. 2014-01-01. OCLC 922644939. 缺少或|title=为空 (帮助)
^ Erik,, De Clercq,. Anti-viral agents. Academic Press https://www.worldcat.org/oclc/854681015. 2013-01-01. OCLC 854681015. 缺少或|title=为空 (帮助)
^ World Health Organization. WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). October 2013 [22 April 2014.].
^ Drugs.com. Aciclovir. [6 September 20].
^ International Drug Price Indicator Guide. Aciclovir. [6 September 2015.]. （原始内容存档于2017年3月5日）.
^ Tarascon pocket pharmacopoeia 2015 deluxe lab coat edition.. Jones & Bartlett Learning https://www.worldcat.org/oclc/922644939. 2014-01-01. OCLC 922644939. 缺少或|title=为空 (帮助)

延伸閱讀[编辑]

Hazra, S; Konrad, M; Lavie, A. The sugar ring of the nucleoside is required for productive substrate positioning in the active site of human deoxycytidine kinase (dCK): Implications for the development of dCK-activated acyclic guanine analogues. Journal of Medicinal Chemistry. 2010, 53 (15): 5792–800. PMC 2936711. PMID 20684612. doi:10.1021/jm1005379.
Harvey Stewart C. in Remington’s Pharmaceutical Sciences 18th edition: (ed. Gennard, Alfonso R.) Mack Publishing Company, 1990. ISBN 0-912734-04-3.
Huovinen P., Valtonen V. in Kliininen Farmakologia (ed. Neuvonen et al.). Kandidaattikustannus Oy, 1994. ISBN 951-8951-09-8.
Périgaud C.; Gosselin G.; Imbach J.-L. Nucleoside analogues as chemotherapeutic agents: a review. Nucleosides and nucleotides. 1992, 11 (2–4).
Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M.: Pharmacology, 3rd edition. Pearson Professional Ltd, 1995. 2003 (5th) edition ISBN 0-443-07145-4; 2001 (4th) edition ISBN 0-443-06574-8; 1990 edition ISBN 0-443-03407-9.

外部連結[编辑]

U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal–Aciclovir

[1] De Clercq, Erik; Field, Hugh J. Antiviral prodrugs - the development of successful prodrug strategies for antiviral chemotherapy. British Journal of Pharmacology. 2006-01-01, 147 (1): 1–11. ISSN 0007-1188. PMC 1615839. PMID 16284630. doi:10.1038/sj.bjp.0706446.

[:0-2] 2.0 ^2.1 ^2.2 ^2.3 ^2.4 "Acyclovir. The American Society of Health-System Pharmacists. [Jan 1, 2015.].

[3] Prescribing medicines in pregnancy database. Australian Government. 3 March 2014. [22 April 2014.].

[4] Tarascon pocket pharmacopoeia 2015 deluxe lab coat edition.. Jones & Bartlett Learning https://www.worldcat.org/oclc/922644939. 2014-01-01. OCLC 922644939. 缺少或|title=为空 (帮助)

[5] Erik,, De Clercq,. Anti-viral agents. Academic Press https://www.worldcat.org/oclc/854681015. 2013-01-01. OCLC 854681015. 缺少或|title=为空 (帮助)

[6] World Health Organization. WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). October 2013 [22 April 2014.].

[7] Drugs.com. Aciclovir. [6 September 20].

[8] International Drug Price Indicator Guide. Aciclovir. [6 September 2015.]. （原始内容存档于2017年3月5日）.

[9] Tarascon pocket pharmacopoeia 2015 deluxe lab coat edition.. Jones & Bartlett Learning https://www.worldcat.org/oclc/922644939. 2014-01-01. OCLC 922644939. 缺少或|title=为空 (帮助)

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