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纈沙坦

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纈沙坦
臨床資料
核准狀況
懷孕分級
  • D級（經由人體試驗或觀察，發現會增加胎兒異常的危險性）
給藥途徑口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 處方藥
藥物動力學數據
生物利用度25%
血漿蛋白結合率95%
生物半衰期6小時
排泄途徑尿 30%, 膽道 70%
識別資訊
  • (S)-3-methyl-2-[N-({4-[2-(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl}methyl)pentanamido]butanoic acid
CAS號137862-53-4  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.113.097 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C24H29N5O3
摩爾質量435.53 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • O=C(O)[C@@H](N(C(=O)CCCC)Cc3ccc(c1ccccc1c2nnnn2)cc3)C(C)C
  • InChI=1S/C24H29N5O3/c1-4-5-10-21(30)29(22(16(2)3)24(31)32)15-17-11-13-18(14-12-17)19-8-6-7-9-20(19)23-25-27-28-26-23/h6-9,11-14,16,22H,4-5,10,15H2,1-3H3,(H,31,32)(H,25,26,27,28)/t22-/m0/s1 checkY
  • Key:ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZSA-N checkY

纈沙坦（英語：Valsartan），是一款血管緊張素II受體拮抗劑抗高血壓類藥物，該藥物使血管緊張素Ⅱ的I型(AT1)受體封閉，血管緊張素Ⅱ血漿濃度升高，刺激未封閉的AT2受體，同時抗衡AT1受體的作用，從而達到擴張血管降低血壓的效果。[1] 在美國，纈沙坦用於治療高血壓症、充血性心臟衰竭、後心肌梗塞。[2]

瑞士汽巴-嘉基公司研發生產的纈沙坦於1995年和1996年分別獲得美國和歐洲的相關專利權，並於1996年7月首次在德國上市，此後陸續在歐洲、美國、日本上市。[3] 汽巴-嘉基公司與山德士公司在1996年合併成立了諾華製藥。纈沙坦具有降血壓效果持久穩定，毒副作用小的特點。

用藥

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纈沙坦口服藥片包括有40 mg、80 mg、160 mg或320 mg，常用劑量範圍為每日40至320 mg。

在一些市場中還存在着40 mg、80 mg、160 mg劑量的纈沙坦膠囊。

心肌梗死的爭議

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《英國醫學雜誌》在2004年刊登過一期，血管緊張素受體阻滯劑是否可能會增加服用者心肌梗死的風險的文章，[4] 並於2006年在美國心臟協會的醫學雜誌上展開了辯論。[5][6]最終也未能就血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物是否會增加的趨勢心肌梗塞共識，也沒有實質性的證據表明，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物可以減少心肌梗死。

在長期應用評價（VALUE）試驗中，氨氯地平較纈沙坦心肌梗死發病率更低(19%，P=0.02)，相同的降壓幅度可以使減少心血管事件終點在同等水平。[7]

CHARM-alternative試驗顯示，儘管都為沙坦類藥物，纈沙坦較坎地沙坦更易引發心肌梗死(52%，p=0.025)，[8]但是坎地沙坦對心力衰竭的治療作用尚無知曉。[9]

事實在，由於AT1受阻，血管緊張素受體拮抗劑會自然的通過血管緊張素AT2受體介導。不幸的是，最近的數據表明，AT2受體刺激並沒有以前預計的那麼對身體有益。甚至有可能在某些情況下，會有害的助長心肌纖維化和肥大，並受到動脈粥樣硬化和炎症的影響。[10][11][12]

對其他疾病的功效

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糖尿病

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糖耐量受損的患者服用纈沙坦，可降低2型糖尿病的發病率。[13] 但是，絕對風險降低很有限（每年不到1％），控制飲食，運動或服用其他藥物，可能會更好地保護患者的健康。在同一研究中發現，該藥物並不能減少包括死亡在內的心血管疾病的發生。換言之，就是纈沙坦並沒有使糖耐量受損的患者延長生命。

阿茲海默症

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2007年刊登在《臨床研究雜誌》（Journal of Clinical Investigation）上的一篇研究報告顯示，纈沙坦對治療與預防阿茲海默症具有一些功效，儘管這項研究只處於實驗室階段。 [14]

副作用

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在一項2316名高血壓患者中進行的安慰劑與代文纈沙坦對照試驗中發現，纈沙坦的總不良事件發生率同安慰劑相似。孕婦不能使用該藥物，在一個案例報告中，纈沙坦牽涉到一個死胎的案例。[15]

  • 最常見的為，頭痛、病毒感染、中性粒細胞減少；
  • 不常見的有，上呼吸道感染、咽炎、鼻竇炎、失眠、性慾下降**評價纈沙坦對從未接受過抗高血壓治療的男性患者性功能的影響。方法 80例新近診斷為高血壓的男性患者隨機、雙盲分為兩組，40例患者使用纈沙坦治療，80 mg每日1次，共16周；40例患者使用洛汀新治療，10 mg每日1次，共16周；治療前、服藥4周、8周、12周及16周觀察血壓變化、每月性交頻率及國際勃起功能指數（問卷）（IIEF-5）。結果 兩組均有明顯降壓作用,纈沙坦組每月平均性交次數明顯增多,IIEF-5分數增高,和洛汀新組比較差異有非常顯著性（P<0.01）。結論 纈沙坦降壓同時有提高性功能作用。

、眩暈、咳嗽、腹瀉、腹痛、背痛、疲勞乏力、水腫；

  • 非常罕見的有，鼻炎、血小板減少、超敏反應、血管炎、皮疹、瘙癢、關節痛、肌痛。

原料藥污染事件

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2018年7月，台灣衛生福利部食品藥物管理署指出，有關媒體報導中國大陸浙江華海製藥公司及珠海潤都製藥公司所生產的高血壓治療藥品原料藥纈沙坦在改變製程後發現含「N-亞硝基二甲胺」（NDMA）成分，該成分具動物致癌性，對人類資料尚未證明。唯為確保民眾用藥安全，將清查後發現台灣有6款藥品用到的同款原料藥下架回收。然而，回收高血壓藥物訊息一開始誤傳為諾華藥廠的「得安穩」，引發部分民眾恐慌。台灣諾華表示，諾華生產高血壓用藥：得安穩Diovan、可得安穩Co-Diovan、易安穩 Exforge及力安穩Exforge HCT，自原料至成品均於歐洲原廠生產製造，原裝進口台灣。所採用的Valsartan (纈沙坦)原料藥為諾華英國、愛爾蘭、瑞士原廠生產，製造過程不使用可能產生「N-亞硝基二甲胺」(NDMA)的化學原料[16]。食藥署建議用藥患者切不可擅自停藥，若對用藥有任何疑慮，應在回診時向醫療專業人員諮詢討論，必要時更換藥物[17]。

商業品牌

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纈沙坦最初是由瑞士製藥商諾華集團（Novartis AG）所研發，並以「得安穩」（Diovan）的商品名稱行銷全球。諾華的專利權到期後，許多藥廠都生產含有纈沙坦的學名藥。此成分除了能治療高血壓，還可作為心臟衰竭的處方用藥。

參見

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參考資料

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  1. ^ Marks JW. Valsartan. MedicineNet.com. MedicineNet, Inc. 2007-02-15 [2010-03-04]. （原始內容存檔於2021-04-20）. 
  2. ^ Diovan prescribing information (PDF). Novartis. [2011-02-04]. （原始內容 (PDF)存檔於2015-09-24）. 
  3. ^ First Approval Of Ciba's Valsartan For Hypertension. thepharmaletter.com. 1996-06-03 [2011-02-04]. 
  4. ^ Verma S, Strauss M. Angiotensin receptor blockers and myocardial infarction. 英國醫學雜誌. 2004年12月, 329 (7477): 1248–9. PMC 534428 可免費查閱. PMID 15564232. doi:10.1136/bmj.329.7477.1248. 
  5. ^ Strauss MH, Hall AS. Angiotensin receptor blockers may increase risk of myocardial infarction: unraveling the ARB-MI paradox. 血液循環雜誌. August 2006, 114 (8): 838–54. PMID 16923768. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594986. 
  6. ^ Tsuyuki RT, McDonald MA. Angiotensin receptor blockers do not increase risk of myocardial infarction. Circulation. August 2006, 114 (8): 855–60. PMID 16923769. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594978. 
  7. ^ Julius S, Kjeldsen SE, Weber M; et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial. The Lancet. June 2004, 363 (9426): 2022–31. PMID 15207952. doi:10.1016/S0140-6736(04)16451-9. 
  8. ^ Granger CB, McMurray JJ, Yusuf S; et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Alternative trial. The Lancet. September 2003, 362 (9386): 772–6. PMID 13678870. doi:10.1016/S0140-6736(03)14284-5. 
  9. ^ 劉永梅 耿光三. 坎地沙坦对老年陈旧性前壁心肌梗死合并心衰的疗效观察. 中國老年學雜誌. 2008年8月, 28. 
  10. ^ Levy BI. How to explain the differences between renin angiotensin system modulators. Am. J. Hypertens. September 2005, 18 (9 Pt 2): 134S–141S. PMID 16125050. doi:10.1016/j.amjhyper.2005.05.005. 
  11. ^ Levy BI. Can angiotensin II type 2 receptors have deleterious effects in cardiovascular disease? Implications for therapeutic blockade of the renin-angiotensin system. 血液循環雜誌. 2004年1月, 109 (1): 8–13. PMID 14707017. doi:10.1161/01.CIR.0000096609.73772.C5. 
  12. ^ Reudelhuber TL. The continuing saga of the AT2 receptor: a case of the good, the bad, and the innocuous. Hypertension. 2005年11月, 46 (6): 1261–2. PMID 16286568. doi:10.1161/01.HYP.0000193498.07087.83. 
  13. ^ McMurray JJ, Holman RR, Haffner SM; et al. Effect of valsartan on the incidence of diabetes and cardiovascular events. 新英格蘭醫學雜誌. 2010年5月, 362 (16): 1477–90. PMID 20228403. doi:10.1056/NEJMoa1001121. 
  14. ^ Wang J, Ho L, Chen L; et al. Valsartan lowers brain beta-amyloid protein levels and improves spatial learning in a mouse model of Alzheimer disease. J. Clin. Invest. November 2007, 117 (11): 3393–402 [2009-11-11]. PMC 2040315 可免費查閱. PMID 17965777. doi:10.1172/JCI31547. （原始內容存檔於2017-11-15）. 
  15. ^ Briggs GG, Nageotte MP. Fatal fetal outcome with the combined use of valsartan and atenolol. 醫療統計年報(The Annals of Pharmacotherapy). 2001, 35 (7-8): 859–61. PMID 11485133. doi:10.1345/aph.1A013. 
  16. ^ 台灣諾華官方聲明：針對7月8日食藥署公告使用中國大陸浙江華海製藥公司valsartan原料藥之異常事件. [2018-07-19]. （原始內容存檔於2021-01-23）. 
  17. ^ 高血壓藥又出包 大陸製四款含致癌物 2421萬顆流入台灣. [2018-08-02]. （原始內容存檔於2018-08-05）. 

外部連結

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