齊多夫定

齊多夫定
臨床資料
給藥途徑	口服
ATC碼	J05AF01 (WHO) ;
藥物動力學數據
生物利用度	幾乎完全吸收，首過效應後生物利用度約65%（52~75%）
血漿蛋白結合率	30 ~ 38%
藥物代謝	肝臟
生物半衰期	0.5~3h
排泄途徑	腎臟
識別資訊
	IUPAC命名法 1-(3-疊氮-2,3-二去氧-β-D-呋喃核糖)-5-甲基嘧啶-2，4（1H,3H）-二酮; ;
CAS號	30516-87-1
PubChem CID	35370;
DrugBank	APRD00449;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID8020127 ;
ECHA InfoCard	100.152.492
化學資訊
化學式	C10H13N5O4
摩爾質量	267.25 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES OC[C@H]1O[C@H](C[C@@H]1N=[N+]=[N-])n1cc(C)c(=O)[nH]c1=O;

齊多夫定（英語：zidovudine），也稱疊氮胸苷（英語：azidothymidine），簡稱 ZDV 或 AZT，是一種抗反轉錄病毒藥物，用於治療或預防愛滋病^[2]，通常會建議搭配其他抗反轉錄病毒藥物一起使用^[2]。齊多夫定可用於預防垂直感染（英語：Vertically transmitted infection），像是遭遇針刺意外或其他潛在暴露時^[2]。此藥可單獨販售，也綜合為卡貝茲（拉米夫定及齊多夫定組成）、阿巴卡維/拉米夫定/齊多夫定（英語：abacavir/lamivudine/zidovudine）一起販售^[2]。此藥的給藥方式為口服或慢慢靜脈注射^[2]

常見的副作用有頭痛、發燒和噁心^[2]。嚴重的副作用有肝病、肌肉受損（英語：muscle damage）和乳酸性酸中毒^[2]。在懷孕時可以使用，目前認為這個藥物對胎兒是安全的^[2]。齊多夫定屬於逆轉錄酶抑制劑類別^[2]，效用來自抑制反轉錄酶這個酵素，讓愛滋病沒有辦法製造出遺傳物質 (DNA)，使得病毒的增殖降少^[2]。

齊多夫定問世於 1964 年^[3]，1987 年通過美國審核，是第一種用於治療愛滋病的藥物^[2]^[4]。現已名列於世界衛生組織基本藥物標準清單，是醫療系統中最為安全有效的藥物之一^[5]，並已有學名藥問世^[2]。在發展中國家，單月批發價約為 5.10 美元到 25.60 美元之譜^[6]，截至 2015 年，通常在美國一個月份的藥費超過 200 美元^[7]。

歷史

齊多夫定是第一個用於治療愛滋病和HIV感染的藥物。美國的傑羅姆·霍維茨（英語：Jerome Horwitz）於1964年首先合成齊多夫定。原本希望能將其研發成抗腫瘤藥物，但證明對小鼠腫瘤無效後放棄。

1985年，美國國家癌症研究所的塞繆爾·布羅德（英語：Samuel Broder）、滿屋裕明、羅伯特· 雅齊昂（英語：Robert Yarchoan）與寶威公司的珍妮特·賴德奧特（英語：Janet Rideout）等將其研發成第一個抗HIV藥物。

1987年3月20日，FDA批准齊多夫定用於治療愛滋病，1990年又被批准用於預防性治療。開始時齊多夫定使用劑量遠比現在高，達到每四小時給藥一次，每次400 mg。現在使用齊多夫定時一般與其他藥物聯用，劑量為每天兩次，每次300 mg。

藥理作用

齊多夫定可以選擇性的抑制 HIV 病毒的反轉錄酶，HIV 病毒用此酶來將 RNA 反轉錄成 DNA。反轉錄對於 HIV 病毒合成雙股螺旋 DNA 是必要的，製造出來的 DNA 會嵌入被感染細胞的基因中。

疊氮基團會增加齊多夫定的脂溶性，使它可以輕易的擴散進受病毒感染的細胞還有穿過血腦障壁。細胞內的酵素會將齊多夫定轉成具活性的三磷酸體。儘管齊多夫定對於 HIV 病毒的反轉錄酶比對人體的DNA合成酶有高一百倍的親和力，但在高劑量時，齊多夫定三磷酸體可能還是會抑制人體的 DNA 合成酶，而影響人體細胞分裂。

齊多夫定的治療機轉跟化療藥是沒有關聯的。

副作用

有骨髓抑制作用，主要表現為巨幼紅細胞性貧血（英語：megaloblastic anemia）和粒細胞減少。有一定的骨骼肌和心肌毒性。能引起頭痛，噁心、嘔吐、肌痛等。

耐藥

齊多夫定並不能殺滅病毒，即使在很高的劑量下也只能延緩疾病進展和病毒複製。齊多夫定長期治療使 HIV 反轉錄酶產生變異而發生耐藥。為緩解耐藥，一般推薦齊多夫定於其他作用機制的抗病毒藥物聯合應用，如蛋白酶抑制劑或者非核苷類逆轉錄酶抑制劑。

註釋

^ Zidovudine. PubChem Public Chemical Database. NCBI. [2011-04-10]. （原始內容存檔於2012-10-25）.
^ ^2.00 ^2.01 ^2.02 ^2.03 ^2.04 ^2.05 ^2.06 ^2.07 ^2.08 ^2.09 ^2.10 ^2.11 Zidovudine. The American Society of Health-System Pharmacists. [November 28, 2016]. （原始內容存檔於December 21, 2016）.
^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 505. ISBN 9783527607495. （原始內容存檔於September 8, 2017）.
^ Reeves, Jacqueline D.; Derdeyn, Cynthia A. Entry Inhibitors in HIV Therapy. Springer Science & Business Media. 2007: 179 [2019-09-29]. ISBN 9783764377830. （原始內容存檔於2021-04-27）.
^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. 2019. hdl:10665/325771.
^ Zidovudine. International Drug Price Indicator Guide. [November 28, 2016]. （原始內容存檔於2018-11-14）.
^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 67. ISBN 9781284057560.

外部連結

U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Zidovudine （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）
Zidovudine bound to proteins （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館） in the PDB

[1] Zidovudine. PubChem Public Chemical Database. NCBI. [2011-04-10]. （原始內容存檔於2012-10-25）.

[AHFS2016-2] 2.00 ^2.01 ^2.02 ^2.03 ^2.04 ^2.05 ^2.06 ^2.07 ^2.08 ^2.09 ^2.10 ^2.11 Zidovudine. The American Society of Health-System Pharmacists. [November 28, 2016]. （原始內容存檔於December 21, 2016）.

[3] Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 505. ISBN 9783527607495. （原始內容存檔於September 8, 2017）.

[4] Reeves, Jacqueline D.; Derdeyn, Cynthia A. Entry Inhibitors in HIV Therapy. Springer Science & Business Media. 2007: 179 [2019-09-29]. ISBN 9783764377830. （原始內容存檔於2021-04-27）.

[WHO21st-5] World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. 2019. hdl:10665/325771.

[6] Zidovudine. International Drug Price Indicator Guide. [November 28, 2016]. （原始內容存檔於2018-11-14）.

[Ric2015-7] Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 67. ISBN 9781284057560.

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