齊多夫定

維基百科,自由的百科全書
跳至導覽 跳至搜尋
齊多夫定
Zidovudine Structural Formulae V.2.svg
Zidovudine-3D-balls.png
系統(IUPAC)命名名稱
1-(3-疊氮-2,3-二脫氧-β-D-呋喃核糖)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮[1]
臨床數據
妊娠分級
  • US: C (不排除有風險的可能)
給藥途徑 口服
藥代動力學數據
生物利用度 幾乎完全吸收,首過效應後生物利用度約65%(52~75%)
蛋白結合度 30 ~ 38%
代謝 肝臟
生物半衰期 0.5~3h
排泄 腎臟
識別信息
CAS註冊號30516-87-1
ATC代碼 J05AF01
PubChem CID 35370
DrugBank APRD00449
化學信息
化學式 C10H13N5O4
摩爾質量 267.242 g/mol

齊多夫定(zidovudine ,ZDV),又稱疊氮胸苷(azidothymidine ,AZT),是一種抗病毒藥物,屬核苷類逆轉錄酶抑制劑(Nucleoside reverse-transcriptase inhibitors ,NRTI)。它也是第一個用於治療HIV感染的藥物。

歷史[編輯]

齊多夫定是第一個用於治療愛滋病和HIV感染的藥物。美國的傑羅姆·霍維茨英語Jerome Horwitz於1964年首先合成齊多夫定。原本希望能將其研發成抗腫瘤藥物,但證明對小鼠腫瘤無效後放棄。

1985年,美國國家癌症研究所塞繆爾·布羅德英語Samuel Broder滿屋裕明羅伯特· 雅齊昂英語Robert Yarchoan與寶威公司的珍妮特·賴德奧特英語Janet Rideout等將其研發成第一個抗HIV藥物。

1987年3月20日,FDA批准齊多夫定用於治療愛滋病,1990年又被批准用於預防性治療。開始時齊多夫定使用劑量遠比現在高,達到每四小時給藥一次,每次400 mg。現在使用齊多夫定時一般與其他藥物聯用,劑量為每天兩次,每次300 mg。

藥理作用[編輯]

齊多夫定可以選擇性的抑制 HIV 病毒的反轉錄酶,HIV 病毒用此酶來將 RNA 反轉錄成 DNA。反轉錄對於 HIV 病毒合成雙股螺旋 DNA 是必要的,製造出來的 DNA 會嵌入被感染細胞的基因中。

疊氮基團 會增加齊多夫定的脂溶性,使它可以輕易的擴散進受病毒感染的細胞還有穿過血腦障壁。細胞內的酵素會將齊多夫定轉成具活性的三磷酸體。儘管齊多夫定對於 HIV 病毒的反轉錄酶比對人體的DNA合成酶有高一百倍的親和力,但在高劑量時,齊多夫定三磷酸體可能還是會抑制人體的 DNA 合成酶,而影響人體細胞分裂。

齊多夫定的治療機轉跟化療藥是沒有關聯的。

副作用[編輯]

有骨髓抑制作用,主要表現為巨幼紅血球性貧血英語megaloblastic anemia粒細胞減少。有一定的骨骼肌和心肌毒性。能引起頭痛,噁心、嘔吐、肌痛等。

耐藥[編輯]

齊多夫定並不能殺滅病毒,即使在很高的劑量下也只能延緩疾病進展和病毒複製。齊多夫定長期治療使 HIV 反轉錄酶發生變異而發生耐藥。為緩解耐藥,一般推薦齊多夫定於其他作用機制的抗病毒藥物聯合應用,如蛋白酶抑制劑或者非核苷類逆轉錄酶抑制劑

註釋[編輯]

  1. ^ Zidovudine. PubChem Public Chemical Database. NCBI. [2011-04-10]. 

外部連結[編輯]