西地那非

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西地那非
IUPAC命名
1-[4-ethoxy-3-(6,7-dihydro-1-methyl-
7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)
phenylsulfonyl]-4-methylpiperazine citrate

14-乙氧基-3-[5-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3d]嘧啶)]苯磺酰4-甲基哌嗪枸橼酸鹽

(枸橼酸型態為其藥品型式)
識別
CAS號 139755-83-2
ATC編碼 G04BE03
PubChem CID 5281023
DrugBank APRD00556
化學性質
化學式 C22H30N6O4S 
分子量 鹽基: 474.6 g/mol
SMILES 搜尋Jmol 3D模型eMoleculesPubChem
药代动力学性質
生物利用度 40%
代謝 肝臟 (大部分CYP3A4,也有CYP2C9)
半衰期 3到4小時
排泄 糞便(80%)及(大約13%)
治療考量
許可資料 EMA:連結US FDA:連結
懷孕分級 B ()
合法狀態 方專用
途徑 口服

西地那非英语Sildenafil),又譯昔多芬,是一種研發治療心血管疾病藥物時意外發明出的治療男性勃起功能障礙藥物,一般以其商業用名Viagra(中國大陸註冊名万艾可,台灣和港澳商品名威而鋼)廣為人知,但在中國大陸其中文俗名「伟哥」又更广為人知。由于辉瑞公司对西地那非享有专利权,因此該公司以西地那非的枸橼酸盐(檸檬酸鹽)所製造的万艾可,是目前市面上唯一合法以西地那非作为主要成分的药物。

发展历史

西地那非由美国辉瑞制药公司研发,最早是作为一个用于治疗心血管疾病的5-磷酸二酯酶抑制藥而进入临床研究的。研究者希望西地那非能够通过释放生物活性物质一氧化氮舒张心血管平滑肌,达到扩张血管缓解心血管疾病的目的。但是临床研究显示,西地那非对心血管的作用并不能达到研究人员的预期,作为一个心血管药物,西地那非的表现是令人失望的,无法成长成为一个成功的治疗药物。

1991年4月,西地那非的临床研究正式宣告失败,但受试者报告的一项副作用引起了研究人员的注意。研究員發現,治療者在領過試藥之後都不願意交出餘下的藥物。追查之下,發現這一種藥對病者的性生活有改善。在经辉瑞高层许可後,研究人员就西地那非对阴茎海绵体平滑肌的作用展开了研究,并于1998年3月27日获得美国联邦食品和药品管理局的上市许可[1],成为令辉瑞公司名声大噪的一个产品。

作用机理

5型磷酸二酯酶(PDE5)是西地那非的作用靶点,磷酸二酯酶是NO-cGMP通路的负调节因子,它通过催化cGMP的分解而调低一氧化氮的作用,一般认为体内的一氧化氮是一个调节血管平滑肌扩张的因子,因而磷酸二酯酶作用的结果是促进血管平滑肌的收缩。

西地那非可以高选择性的抑制人体内PDE5活性,PDE5在阴茎海绵体内表达水平极高,而在人体其他组织和器官中则表达较低。服用西地那非后,阴茎海绵体血管平滑肌在药物的作用下舒张,血液流量增加,海绵体充血,阴茎勃起,从而产生对阴茎勃起功能障碍的治疗作用。

临床实验显示,在欧美人中,约有78%的受试者服用西地那非后有明显作用,其作用程度随药物在血液中浓度的升高而提升。其作用时间持续约4小时。

适应症和用法用量

西地那非的主要适应症为阴茎勃起功能障碍,以及肺高壓與高山症等。

在实际应用中,一些保健品生产厂商在其产品中加入西地那非成分以期令使用者获得更加明显的效果,但由于在保健品中使用西地那非的用量没有严格的控制,因而可能会对使用者产生不良影响。

不良反应

西地那非主要的不良反应来自于它对人体其他部位磷酸二酯酶的抑制作用。

西地那非常见的不良反应有:头晕、鼻塞、消化不良以及一过性的视觉异常,这种异常可能表现为/绿颜色辨别异常、光感增强或视物模糊。以上这些不良反应大多是由于相关的平滑肌松弛造成的。

另外西地那非比较严重的不良反应还包括:卧位血压下降和心输出量下降,此外临床研究显示服用西地那非后进行性行为,发生心脏异常的几率增加,这包括心绞痛、头晕、恶心等症状,并有可能造成心源性猝死

此外尚有偶发报告服用西地那非后发生异常勃起

药代动力学参数

西地那非吸收迅速,口服后血药浓度迅速达到峰值,生物利用度40%,经肝脏代谢,肾脏功能轻度和中度不全者,其对西地那非的药时曲线没有显著影响,重度肾功能不全服用西地那非后其血浆清除率会降低。

西地那非制剂

辉瑞

一盒台灣市場專用版的四粒100mg裝威而鋼藥錠

万艾可是辉瑞公司出品的枸橼酸西地那非片,由于辉瑞在全世界绝大多数国家对西地那非享有专利权,因此万艾可是目前市场上唯一合法的西地那非制剂。

万艾可为蓝色菱形薄膜包衣片剂,表面有凹陷的辉瑞公司标识,目前市场上共有三种剂量的万艾可,分别为25mg、50mg和100mg。

西地那非的专利权之争

虽然辉瑞在全世界绝大多数国家享有西地那非的专利权,但是在一些国家,他们失去了这一特权,这些国家包括南美洲的玻利维亚哥伦比亚秘鲁,欧洲的英国等,中华人民共和国国家知识产权局也曾在2004年否决了辉瑞公司提出的西地那非用于治疗阴茎勃起障碍的用途专利申请。2006年6月2日,北京市第一中级人民法院判决美国辉瑞制药公司赢得了专利诉求的胜利[2]

其他西地那非制剂

除了合法的万艾可,还有一些保健品或药品含有西地那非,但这种情况都是非法存在的。

軼聞

2008年12月,根據美國《華盛頓郵報》報導,美国中情局利用威而鋼來换取打击塔利班的過程中所需要的情报[3]

參見

參考資料

  1. ^ FDA
  2. ^ 新華網
  3. ^ Viagra helps CIA win friends in Afghanistan. MSNBC.com. 2008年12月26日 [2008-12-27] (English). 

外部連結