哌甲酯

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哌甲酯
IUPAC命名
methyl phenyl(piperidin-2-yl)acetate
識別
CAS號 113-45-1
ATC編碼 N06BA04
PubChem CID 4158
DrugBank APRD00657
ChemSpider 4015
化學性質
化學式 C14H19NO2 
分子量 233.31 g/mol
SMILES 搜尋Jmol 3D模型eMoleculesPubChem
药代动力学性質
生物利用度 11–52%
蛋白結合 30%
代謝 肝脏
半衰期 2–4 小时
排泄 尿
治療考量
懷孕分級 C
合法狀態 管制藥物 (S8) () 附錄三 () POM () 附錄二 ()
途徑 口服,表皮给药,静脉注射,鼻腔给药

哌甲酯(Methylphenidate),俗称利他林(Ritalin),是一种神经刺激药物,被广泛应用于注意力不足過動症嗜睡症的治疗。众所周知的哌甲酯是1948年由CIBA(后被诺华公司收购)研制的利他林,它被用于治疗注意力不足過動症而在1955年获得FDA的销售许可,并在之后的几十年内成为医治该症的临床一线药物。[1]

注意力不足過動症的病因据信与多巴胺去甲肾上腺素谷氨酸有关。这些物质决定了大脑的自我约束功能,并影响着人的注意力、控制力、行为动机和执行能力。哌甲酯的作用便是抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取,使这些神经递质的浓度和强度大幅提高。哌甲酯和可卡因在结构和药理上有相似之处,但哌甲酯的效力低于后者,药效长于后者。[2][3][4]

这一药品在全球范围内基本都受到不同程度的管制。在中华人民共和国,这一药物属于第一类精神药品,与麻醉药品一样,强制管制。[5]

药理[编辑]

哌甲酯是一种苯哌啶衍生物。它与儿茶酚胺和苯乙胺有相同的基本结构。

哌甲酯主要充当去甲肾上腺素再摄取抑制剂,一般有调整多巴胺水平在较小程度上也影响去甲肾上腺素的作用。[6]古柯碱相似,哌甲酯与多巴胺运转体和去甲肾上腺素运转体结合并抑制其作用。[7]

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此外,哌甲酯被认为是一种释放剂,通过提升多巴胺和去甲肾上腺素的释放,但作用不及安非他命[8] 哌甲酯的作用机理被广泛争论,但和安非他命相比,它被认为加速了放电速率,而安非他命逆转了单胺运转体的流动。[9][10][11][12] 虽然两者作用都与多巴胺有关,但作用的方式明显不同。具体而言,哌甲酯是一种多巴胺再摄取抑制剂,而安非他命是一种促多巴胺释放剂。两者都对去甲肾上腺素有相应的微小作用。

哌甲酯具有多巴胺运转体和去甲肾上腺素运转体的亲和力,它的右旋对映体对去甲肾上腺素运转体显示了强烈的亲合势。左右两种对映体都显示了对5HT1A和5HT2B子类型的5-羟色胺受体的亲和力,尽管没有观察到和5-羟色胺转运体直接的结合。[13]

哌甲酯可能也会产生保护神经的作用。[14]

右旋对映体比左旋对映体效果甚佳,所以一些药物仅含有哌甲酯的右旋对映体。[來源請求]

副作用[编辑]

长期使用哌甲酯可能导致急促的不良反应,故应留意用药期间出现的不良反应。[15] 有些兴奋剂制剂的不良反应会在长期疗程中显现,但医学界对此研究甚少。[16][17] 使用哌甲酯的常见副作用有紧张、昏沉和失眠。其他的副作用包括:[18]

参考资料[编辑]

  1. ^ www.ehow.com/about_5374709_ritalin-invented.html When Was Ritalin Invented?, citing Lawrence Diller: "Running on Ritalin", 1999
  2. ^ "Ritalin & Cocaine: The Connection and the Controversy". Learn.genetics.utah.edu. Retrieved on 2011-10-16.
  3. ^ Mary Ann Boyd. Psychiatric nursing: contemporary practice. Lippincott Williams & Wilkins. 2005年: 160– [30 April 2011]. ISBN 978-0-7817-4916-9. 
  4. ^ Peter Doskoch. Why isn't methylphenidate more addictive?. NeuroPsychiatry Rev. 2002年, 3 (1): 19. (原始内容存档于2009-03-30). 
  5. ^ 国家食品药品监督管理局. 精神药品品种目录(2007年版). 医药网. 2007-10-31 [2013-02-04]. 
  6. ^ Heal DJ, Pierce DM. Methylphenidate and its isomers: their role in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder using a transdermal delivery system. CNS Drugs. 2006年, 20 (9): 713–38. doi:10.2165/00023210-200620090-00002. PMID 16953648. 
  7. ^ Iversen L. Neurotransmitter transporters and their impact on the development of psychopharmacology. British Journal of Pharmacology. 2006年, 147 (Suppl 1): S82–8. doi:10.1038/sj.bjp.0706428. PMC 1760736. PMID 16402124. 
  8. ^ Sulzer D, Sonders MS, Poulsen NW, Galli A. Mechanisms of neurotransmitter release by amphetamines: a review (PDF). Prog. Neurobiol. 2005年, 75 (6): 406–33. doi:10.1016/j.pneurobio.2005.04.003. PMID 15955613. 
  9. ^ Viggiano D, Vallone D, Sadile A. Dysfunctions in dopamine systems and ADHD: evidence from animals and modeling. Neural Plasticity. 2004年, 11 (1–2): 102, 106–107. doi:10.1155/NP.2004.97. PMC 2565441. PMID 15303308. Full-text [1]
  10. ^ Novartis: Focalin XR Overview
  11. ^ Focalin XR – Full Prescribing Information. Novartis.
  12. ^ SPC Concerta XL 18 mg – 36 mg prolonged release tablets last updated on the eMC: 05/11/2010
  13. ^ Markowitz JS, DeVane CL, Pestreich LK, Patrick KS, Muniz R. A comprehensive in vitro screening of d-, l-, and dl-threo-methylphenidate: an exploratory study. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006年, 16 (6): 687–98. doi:10.1089/cap.2006.16.687. PMID 17201613. 
  14. ^ T. J. Volz. Neuropharmacological Mechanisms Underlying the Neuroprotective Effects of Methylphenidate. Current Neuropharmacology. 2008年. doi:10.2174/157015908787386041. PMC 2701286. 
  15. ^ Gordon N. Attention deficit hyperactivity disorder: possible causes and treatment. Int. J. Clin. Pract. 1999年, 53 (7): 524–8. PMID 10692738. 
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  20. ^ Auger RR, Goodman SH, Silber MH, Krahn LE, Pankratz VS, Slocumb NL. Risks of high-dose stimulants in the treatment of disorders of excessive somnolence: a case-control study. Sleep. 2005年, 28 (6): 667–72. PMID 16477952.