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青黴胺

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青黴胺
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）Cuprimine, Cuprenyl, Depen
其他名稱D-penicillamine
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa618021
核准狀況
懷孕分級
  • 澳: D
給藥途徑By mouth (capsules)
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度Variable
藥物代謝Liver
生物半衰期1小時
排泄途徑Kidney
識別資訊
  • (2S)-2-amino-3-methyl-3-sulfanylbutanoic acid
CAS號52-67-5  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.136 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C5H11NO2S
摩爾質量149.21 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • CC(C)([C@H](C(=O)O)N)S
  • InChI=1S/C5H11NO2S/c1-5(2,9)3(6)4(7)8/h3,9H,6H2,1-2H3,(H,7,8)/t3-/m0/s1 checkY
  • Key:VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N checkY

青黴胺，以Cuprimine品牌銷售，是一種主要用於治療威爾遜氏病的口服藥物[1] [2]，還用於患有尿胱氨酸水平高、類風濕性關節炎以及各種重金屬中毒的腎結石患者[1][2]。

醫療用途

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美國 1970 年批准青黴胺用於醫療用途，並且在世界衛生組織的基本藥物清單上[1] [3]。

青黴胺可以用作螯合劑於：

在胱氨酸尿症（一種遺傳性疾病，其中高尿胱氨酸水平導致胱氨酸結石形成）中，青黴胺可以與半胱氨酸結合產生比胱氨酸更易溶解的混合二硫化物。[7]

青黴胺可以用於治療硬皮病。 [8]

對常規療法的充分試驗沒有反應的嚴重活動性類風濕性關節炎患者，青黴胺可用作緩解疾病的抗風濕藥(DMARD) 進行治療 [9]。儘管由於 TNF 抑制劑、托珠單抗和托法替尼的使用，青黴胺如今已經較少使用。青黴胺通過減少T淋巴細胞數量、抑制巨噬細胞功能、減少IL-1 、減少類風濕因子和防止膠原交聯來起作用。

不利影響

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骨髓抑制、味覺障礙、厭食、嘔吐和腹瀉是最常見的副作用，約 20-30% 接受青黴胺治療的患者會產生， 青黴胺常見的副作用還包括皮疹以及白細胞減少。[10][11][1]其他嚴重的副作用包括肝病、閉塞性細支氣管炎和重症肌無力，[1]並且不建議紅斑狼瘡患者使用青黴胺， [2]懷孕期間使用也可能會對嬰兒造成傷害[2]。


其他可能的不良反應包括：

化學結構

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D-(–)-(S)-青黴胺（有抗關節炎作用）
L-(+)-(R)-青黴胺（有毒）
青黴胺對映體

青黴胺是一種三官能有機化合物，由硫醇、胺和羧酸組成，結構上類似於 α-氨基酸半胱氨酸，但在硫醇上有孿生二甲基取代基。像大多數氨基酸一樣，是一種無色固體，在生理pH值下以兩性離子的形式存在。

青黴胺是一種手性藥物，具有一個立體中心，以一對對映異構體的形式存在，如圖所示。 (S)對映異構體，具有抗關節炎作用，L-青黴胺（R絕對構型）是有毒的，因為它會抑制吡哆醇（即維生素B6 ）起作用。[18] [19]該對映異構體是青黴素的代謝物，但本身沒有抗生素特性。 [20]多種青黴胺-銅複合結構已知。 [21]

歷史

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John Walshe於1956年首次描述了青黴胺在威爾遜病中的使用。 [22]他在服用青黴素的患者（包括他自己）的尿液中發現了這種化合物，並通過實驗證實它通過螯合作用增加了尿銅的排泄。他最初難以說服當時的幾位世界專家（丹尼·布朗和卡明斯），因為其他人認為威爾遜病的主要問題不在於銅穩態，而是氨基酸代謝問題，並且應該使用二巰基丙醇作為螯合劑。後來經研究證實了以銅-中心理論和D-青黴胺的功效。 Walshe 還率先在 Wilson 開創了其他的螯合劑如三亞乙基四胺和四硫代鉬酸鹽。 [23]

青黴胺首先由約翰·康福斯在羅伯特·羅賓遜的監督下合成。 [24]

1964 年出現第一個成功案例以來，青黴胺一直用於治療類風濕性關節炎。 [25]

成本

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在美國，Valeant在2016年將藥物成本從每月約500美元提高到24,000美元。 [26]

參考文獻

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 Penicillamine. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. （原始內容存檔於21 December 2016）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 WHO Model Formulary 2008. 2009: 64, 592. ISBN 9789241547659. World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. pp. 64, 592. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
  3. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  4. ^ Peisach, J.; Blumberg, W. E. A mechanism for the action of penicillamine in the treatment of Wilson's disease. Molecular Pharmacology. 1969, 5 (2): 200–209. PMID 4306792. 
  5. ^ Peterson, R. G.; Rumack, B. H. D-Penicillamine therapy of acute arsenic poisoning. The Journal of Pediatrics. 1977, 91 (4): 661–666. PMID 908992. doi:10.1016/S0022-3476(77)80528-3. 
  6. ^ Hall, A. H. Chronic arsenic poisoning. Toxicology Letters. 2002, 128 (1–3): 69–72. PMID 11869818. doi:10.1016/S0378-4274(01)00534-3. 
  7. ^ 7.0 7.1 Rosenberg, L. E.; Hayslett, J. P. Nephrotoxic Effects of Penicillamine in Cystinuria. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 1967, 201 (9): 698–9. PMID 6071831. doi:10.1001/jama.1967.03130090062021. Rosenberg, L. E.; Hayslett, J. P. (1967). "Nephrotoxic Effects of Penicillamine in Cystinuria". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 201 (9): 698–9. doi:10.1001/jama.1967.03130090062021. PMID 6071831.
  8. ^ Steen, V. D.; Medsger Jr, T. A.; Rodnan, G. P. D-Penicillamine therapy in progressive systemic sclerosis (scleroderma): A retrospective analysis. Annals of Internal Medicine. 1982, 97 (5): 652–659. PMID 7137731. doi:10.7326/0003-4819-97-5-652. 
  9. ^ Cuprimine (penicillamine) Capsules for Oral Use. U.S. Full Prescribing Information (PDF). [29 April 2016]. （原始內容 (PDF)存檔於8 September 2015）. 
  10. ^ Grasedyck, K. D-Penicillamine—side effects, pathogenesis and decreasing the risks. Zeitschrift für Rheumatologie. 1988,. 47 Suppl 1: 17–19. PMID 3063003. 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 Camp, A. V. Penicillamine in the treatment of rheumatoid arthritis. Proceedings of the Royal Society of Medicine. 1977, 70 (2): 67–69. PMC 1542978 可免費查閱. PMID 859814. doi:10.1177/003591577707000201. Camp, A. V. (1977). "Penicillamine in the treatment of rheumatoid arthritis". Proceedings of the Royal Society of Medicine. 70 (2): 67–69. doi:10.1177/003591577707000201. PMC 1542978. PMID 859814.
  12. ^ 12.0 12.1 Fishel, B.; Tishler, M.; Caspi, D.; Yaron, M. Fatal aplastic anaemia and liver toxicity caused by D-penicillamine treatment of rheumatoid arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases. 1989, 48 (7): 609–610. PMC 1003826 可免費查閱. PMID 2774703. doi:10.1136/ard.48.7.609. 
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  14. ^ Chalmers, A.; Thompson, D.; Stein, H. E.; Reid, G.; Patterson, A. C. Systemic lupus erythematosus during penicillamine therapy for rheumatoid arthritis. Annals of Internal Medicine. 1982, 97 (5): 659–663. PMID 6958210. doi:10.7326/0003-4819-97-5-659. 
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  16. ^ Underwood, J. C. E. General and Systemic Pathology. Elsevier Limited. 2009. ISBN 978-0-443-06889-8. 
  17. ^ Taylor; Cumming; Corenblum. Successful treatment of D-penicillamine-induced breast gigantism with danazol. Br Med J. January 31, 1981, 282 (6261): 362–3. PMC 1504185 可免費查閱. PMID 6780026. doi:10.1136/bmj.282.6261.362-a. 
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  19. ^ Aronson, J. K. Meyler's Side Effects of Analgesics and Anti-inflammatory Drugs. Amsterdam: Elsevier Science. 2010: 613. ISBN 9780080932941. （原始內容存檔於2017-09-10）. 
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  22. ^ Walshe, J. M. Wilson's disease; new oral therapy. Lancet. Jan 1956, 270 (6906): 25–6. PMID 13279157. doi:10.1016/S0140-6736(56)91859-1. 
  23. ^ Walshe, J. M. The Story of Penicillamine: a Difficult Birth. Mov. Disord. Aug 2003, 18 (8): 853–9. PMID 12889074. doi:10.1002/mds.10458. 
  24. ^ Oakes, Elizabeth H. Encyclopedia of World Scientists. Infobase Publishing. 2007: 156 [2021-10-18]. ISBN 9781438118826. （原始內容存檔於2021-10-18）. 
  25. ^ Jaffe, I. A. Rheumatoid Arthritis with Arteritis; Report of a Case Treated with Penicillamine. Annals of Internal Medicine. 1964, 61: 556–563. PMID 14218939. doi:10.7326/0003-4819-61-3-556. 
  26. ^ Petersen, Melody. How 4 drug companies rapidly raised prices on life-saving drugs. Los Angeles Times. [27 March 2019]. （原始內容存檔於2019-03-27）. 

外部連結

[編輯]
  • Penicillamine. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2021-10-18]. （原始內容存檔於2019-12-05）. 
取自「https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=青霉胺&oldid=82468385」