甲基泼尼松龙
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| 臨床資料 | |
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| 商品名 | Medrol及其他名稱 |
| 其他名稱 | 6α-Methylprednisolone、11β,17,21-trihydroxy-6α-methyl-δ1-progesterone及11β,17,21-Trihydroxy-6α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a682795 |
| 核准狀況 | |
| 懷孕分級 | |
| 给药途径 | 口服給藥、肌肉注射、關節注射及靜脈注射 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 血漿蛋白結合率 | 78% |
| 药物代谢 | 肝臟（主要）、腎臟及組織 (生物學)，CYP3A4 |
| 生物半衰期 | 1.8–2.6小時 |
| 排泄途徑 | 尿液 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 83-43-2  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.001.343 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C22H30O5 |
| 摩尔质量 | 374.48 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
| 熔点 | 228至237 °C（442至459 °F） |
| 水溶性 | 1.20x10+2 |
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甲基潑尼松龍（英語：methylprednisolone，也稱甲基培尼皮質醇，简称甲泼松龙）是一種合成糖皮質素，主要具有抗炎性和免疫抑制的作用。[3][4][5]它可以以低劑量方式治療慢性疾病，也可在病症急性發作時將劑量提高使用。甲基培尼皮質醇及其衍生物可以口服或不經腸胃的方式（肌肉注射、關節注射及靜脈注射）給藥。[6]
甲基培尼皮質醇經各種給藥途徑，都能被身體吸收而發揮全身性的抗發炎作用，迅速將急性發作的症狀減輕。[7]此藥物與許多不良反應有關，一旦疾病得到控制，就須逐步減少藥物劑量。[8]使用後的嚴重副作用有醫源性庫興氏症候群、高血壓、骨質疏鬆症、糖尿病、感染和皮膚萎縮。[8]
甲基培尼皮質醇是一種合成的孕烷類固醇激素，源自氫羥腎上腺皮質素和潑尼松龍。屬於一種合成糖皮質素，為廣義上的皮質類固醇。此物是礦物皮質素和糖皮質素受體的激動劑。甲基培尼皮質醇與其他外源性糖皮質素相比，對糖皮質素受體的親和力高於對礦物皮質素受體的。
糖皮質素的名稱是因為它們參與調節碳水化合物代謝而得名。[8]糖皮質素（例如甲基培尼皮質醇）在細胞中的功能為調節體內平衡、代謝、發育、認知和發炎。[8]它們在適應和應對環境、身體和情緒壓力方面可發揮關鍵性作用。[8]
藥效學
[编辑]此藥物為合成糖皮質素藥物，可在多種生理機制上發揮多效性的作用。[4]然而因其對發炎和免疫的作用而被廣泛使用。[5]合成糖皮質素（例如甲基培尼皮質醇）的作用取決於其與細胞內糖皮質素受體的關聯，以及在較小程度上與礦物皮質素受體的關聯。糖皮質素受體於人體內的分佈遠廣泛於礦物皮質素受體。[8]經此作用，到達细胞核内的配體-受體結合物會影響基因的運作，進而影響细胞的各種功能。[5]
藥物代謝動力學
[编辑]甲基培尼皮質醇有口服和不經腸胃給藥的方式。用於口服的形式（Medrol）有2毫克、4毫克、8毫克、16毫克或32毫克規格的片劑。[9]醋酸甲基培尼皮質醇（Depo-Medrol）和琥珀酸甲基培尼皮質醇（Solu-Medrol）均被批准用於肌肉注射。[10][11]Depo-Medrol也被批准用於病灶內、關節內和軟組織注射之用。 Depo-Medrol可與無菌水製成溶液，濃度為20毫克/毫升、40毫克/毫升或是80毫克/毫升。[10]Solu-Medrol是唯一被批准用於靜脈輸注的衍生物，藥物粉末可溶於水，也可與稀釋劑混合。規格有40毫克到2克不等。[11]
大部分的甲基培尼皮質醇會經過肝臟代謝成其他物質，再由腎臟排出。只有很小部分的甲基培尼皮質醇會直接由腎臟排出。[12]
醫療用途
[编辑]甲基培尼皮質醇的主要用途是抑制發炎和免疫反應，主要透過調節白血球、細胞激素和趨化因子的數量和功能來達成。[3]其廣泛的控制發炎作用有利於在多種疾病中使用，無論疾病症狀。[3]此藥物通常用作急性發作的短期治療，如急性痛風性關節炎。可在持續治療期間根據不良反應施用較低劑量的藥劑。[4]根據醫療用途而採用最適當的劑量強度和配方。[5]
原發性或繼發性腎上腺功能不全
[编辑]甲基培尼皮質醇通常比其他皮質類固醇在礦物皮質素受體和保留鈉特性有較差的親和力，因此不建議用於治療原發性或繼發性腎上腺功能不全。[3]
標示適應症
[编辑]仿單標示外使用
[编辑]甲基培尼皮質醇的一些仿單標示外使用包含有急性脊髓損傷、急性呼吸窘迫症候群、酒精性肝炎、採集過世者器官時的激素復甦和慢性阻塞性肺病。[14]
用藥禁忌
[编辑]患有全身性真菌感染者不應以口服方式攝取甲基培尼皮質醇，但可使用醋酸甲基培尼皮質醇作關節內注射。[10]已知對此藥物或其成分過敏的患者則須禁用。[9]琥珀酸甲基培尼皮質醇與醋酸甲基培尼皮質醇配方中含有苯甲醇，不可用於早產嬰兒。[11]神經組織暴露於過量的苯甲醇會產生毒性，在極少數情況下會導致死亡。[10]
副作用
[编辑]
雖然甲基培尼皮質醇具有療效，但其副作用也可能會嚴重，以至抵消其治療效果。[8]
對於中樞神經系統
[编辑]對於使用甲基培尼皮質醇治療全身性紅斑狼瘡（SLE） 的患者，目前缺乏明確的臨床診斷標準來界定其精神方面的不良反應（PAE）。[15]
對於代謝和內分泌
[编辑]醫源性庫興氏症候群是使用糖皮質素治療直接導致的併發症，也是這種症候群最常見的原因。[16]
感染
[编辑]該篇文章將糖皮質素可能引起免疫缺陷的已知病原體列出。
對於肌肉骨骼
[编辑]在開始使用甲基培尼皮質醇後的最初幾個月內，患者會出現明顯的骨質流失，但於長期使用後的流失會逐漸減少。腰椎的小梁骨質流失會先於股骨頸的皮質骨流失。[17]
其他
[编辑]如過敏反應[9]及對心血管系統、[9][16]皮膚、消化系統等均有不良影響。
停用反應
[编辑]長期使用外源性糖皮質素會抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸分泌促腎上腺皮質素釋放素及促腎上腺皮質素的功能。停用藥物後，下丘腦和垂體可能需要一段時間才能恢復正常的功能，導致身體激素分泌失調。[18]
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藥物交互作用
[编辑]當甲基培尼皮質醇與下列藥物一起服用時，可能會產生交互作用。
- 酵素誘導物[12]
- 細胞色素P450 3A4酶抑制劑[12]
- 口服避孕藥[12]
- 多藥抗性蛋白 1抑制劑[12]
- 器官移植免疫抑制劑（Ciclosporin, tacrolimus, sirolimus）[12]
- 環氧合酶 1抑制劑[12]
- 抗凝劑[12]
合成
[编辑]合成該類固醇需要從牛身上獲得的膽酸和植物獲得的皂苷元所合成。[3]
藥物歷史
[编辑]甲基培尼皮質醇最初由Upjohn公司（現輝瑞公司）合成生產，並於1957年10月獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准作為醫療用途使用。[19]於2021年，此藥物在美國最常用處方藥中排名第168，開立的處方箋超過300萬張。[20][21]專利現已到期，市面已有多種通用名藥物販售。
甲基培尼皮質醇因其對抗淋巴白血病的功效而被列入世界衛生組織基本藥物標準清單。[22]
研究
[编辑]甲基培尼皮質醇已成為COVID-19疫情期間的一種處方療法，但尚無證據確定對此種疾病治療是安全或有效的。[23][24]
參考文獻
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