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肌萎缩性脊髓侧索硬化症：修订间差异

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'''肌萎縮性脊髓側索硬化症'''（{{lang-en|'''Amyotrophic lateral sclerosis'''}}, 縮寫為'''ALS'''），也稱為'''肌萎缩侧索硬化症'''，也称为'''盧·賈里格症'''（{{lang-en|Lou Gehrig's disease}}）、'''漸凍人症'''，是一种漸進且致命的[[神经退行性疾病]]。<ref name=Kel2013>{{cite book|last1=Kelly|first1=Evelyn B.|title=Encyclopedia of human genetics and disease|date=2013|publisher=Greenwood|location=Santa Barbara, Calif.|isbn=978-0-313-38713-5|pages=79–80|url=https://books.google.ca/books?id=gqMYt17klVIC&pg=PA79}}</ref>ALS是最常見的五種[[運動神經元疾病]]（MND）之一。在[[英聯邦國家]]中，[[运动神经元疾病]]指的就是肌萎缩侧索硬化症。<ref>{{cite web|title=Motor neurone disease|url=http://www.nhs.uk/conditions/Motor-neurone-disease/Pages/Introduction.aspx|website=http://www.nhs.uk/|accessdate=2 January 2015}}</ref><ref>{{cite book|last1=Ellison|first1=edited by Seth Love, David N. Louis, David W.|title=Greenfield's neuropathology|date=2008|publisher=Hodder Arnold|location=London|isbn=978-0-340-90681-1|page=947|edition=8th ed.|url=http://books.google.ca/books?id=nrEWkAc7W7IC&pg=PA947}}</ref>。肌萎缩侧索硬化症由[[中樞神經系統]]內控制[[骨骼肌]]的[[運動神經元]]退化所致。由於[[上運動神經元|上]]、[[下運動神經元]]都退化和死亡並停止傳送訊息到肌肉，在不能運作的情況下，肌肉會逐漸衰弱、[[萎縮]]。 最後，大腦完全喪失控制隨意運動的能力。<ref name=NINDS2014>{{cite web |url=http://www.ninds.nih.gov/disorders/motor_neuron_diseases/detail_motor_neuron_diseases.htm |title=Motor Neuron Diseases Fact Sheet |publisher=National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) |accessdate=7 November 2010}}</ref>這種疾病並不一定會如[[阿兹海默病]]般影響病人的高级神经活动。相反，患有晚期疾病的病人可一直保持清晰的思维、保留發病前的記憶与同樣的人格和智力。
'''肌萎縮性脊髓側索硬化症'''（{{lang-en|'''Amyotrophic lateral sclerosis'''}}, 縮寫為'''ALS'''），也稱為'''肌萎缩侧索硬化症'''，也称为'''盧·賈里格症'''（{{lang-en|Lou Gehrig's disease}}）、'''漸凍人症'''，是一种漸進且致命的[[神经退行性疾病]]。<ref name=Kel2013>{{cite book|last1=Kelly|first1=Evelyn B.|title=Encyclopedia of human genetics and disease|date=2013|publisher=Greenwood|location=Santa Barbara, Calif.|isbn=978-0-313-38713-5|pages=79–80|url=https://books.google.ca/books?id=gqMYt17klVIC&pg=PA79}}</ref>ALS是最常見的五種[[運動神經元疾病]]（MND）之一。在[[英聯邦國家]]中，[[运动神经元疾病]]常指肌萎缩侧索硬化症。<ref>{{cite web|title=Motor neurone disease|url=http://www.nhs.uk/conditions/Motor-neurone-disease/Pages/Introduction.aspx|website=http://www.nhs.uk/|accessdate=2 January 2015}}</ref><ref>{{cite book|last1=Ellison|first1=edited by Seth Love, David N. Louis, David W.|title=Greenfield's neuropathology|date=2008|publisher=Hodder Arnold|location=London|isbn=978-0-340-90681-1|page=947|edition=8th ed.|url=http://books.google.ca/books?id=nrEWkAc7W7IC&pg=PA947}}</ref>。肌萎缩侧索硬化症由[[中樞神經系統]]內控制[[骨骼肌]]的[[運動神經元]]退化所致。由於[[上運動神經元|上]]、[[下運動神經元]]退化和死亡，肌肉逐漸衰弱、[[萎縮]]。最後，大腦完全喪失控制隨意運動的能力。<ref name=NINDS2014>{{cite web |url=http://www.ninds.nih.gov/disorders/motor_neuron_diseases/detail_motor_neuron_diseases.htm |title=Motor Neuron Diseases Fact Sheet |publisher=National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) |accessdate=7 November 2010}}</ref>這種疾病並不一定會如[[阿兹海默病]]般影響病人的高级神经活动。相反，晚期疾病病人可一直保持清晰的思维、保留發病前的記憶、人格和智力。


有90%至95%的发病原因不明。<ref name=NINDS2014 />约5%至10%遗传自父母。<ref name="Lancet2011">{{cite journal|last1=Kiernan|first1=MC|last2=Vucic|first2=S|last3=Cheah|first3=BC|last4=Turner|first4=MR|last5=Eisen|first5=A|last6=Hardiman|first6=O|last7=Burrell|first7=JR|last8=Zoing|first8=MC|title=Amyotrophic lateral sclerosis.|journal=Lancet|date=12 March 2011|volume=377|issue=9769|pages=942–55|pmid=21296405|doi=10.1016/s0140-6736(10)61156-7}}</ref>大约有一半的病例是由两个特定基因引起的。其导致控制[[随意肌]]的神经元死亡。该病的诊断基于个人症状和体征测试，以排除其他致病的可能。<ref name=NINDS2014>{{cite web|title=Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Fact Sheet|url=http://www.ninds.nih.gov/disorders/amyotrophiclateralsclerosis/detail_ALS.htm|website=http://www.ninds.nih.gov/|accessdate=2 January 2015|date=September 19, 2014}}</ref>
有90%至95%的发病原因不明。<ref name=NINDS2014 />约5%至10%遗传自父母。<ref name="Lancet2011">{{cite journal|last1=Kiernan|first1=MC|last2=Vucic|first2=S|last3=Cheah|first3=BC|last4=Turner|first4=MR|last5=Eisen|first5=A|last6=Hardiman|first6=O|last7=Burrell|first7=JR|last8=Zoing|first8=MC|title=Amyotrophic lateral sclerosis.|journal=Lancet|date=12 March 2011|volume=377|issue=9769|pages=942–55|pmid=21296405|doi=10.1016/s0140-6736(10)61156-7}}</ref>大约有一半的病例是由两个特定基因引起的。其导致控制[[随意肌]]的神经元死亡。该病的诊断基于个人症状和体征测试，以排除其他致病的可能。<ref name=NINDS2014>{{cite web|title=Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Fact Sheet|url=http://www.ninds.nih.gov/disorders/amyotrophiclateralsclerosis/detail_ALS.htm|website=http://www.ninds.nih.gov/|accessdate=2 January 2015|date=September 19, 2014}}</ref>


现无治疗肌萎缩侧索硬化症的方法。<ref name=NINDS2014 />一种名为[[利鲁唑]]的药物可以延长大约2字3月的寿命。<ref>{{cite journal|last1=Miller|first1=RG|last2=Mitchell|first2=JD|last3=Moore|first3=DH|title=Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND).|journal=The Cochrane database of systematic reviews|date=14 March 2012|volume=3|pages=CD001447|pmid=22419278|doi=10.1002/14651858.CD001447.pub3}}</ref>[[无创通气治疗]]可以提高患者的生活质量并延长寿命。<ref name=BMJ2008>{{cite journal|last1=McDermott|first1=CJ|last2=Shaw|first2=PJ|title=Diagnosis and management of motor neurone disease.|journal=BMJ (Clinical research ed.)|date=22 March 2008|volume=336|issue=7645|pages=658–62|pmid=18356234|doi=10.1136/bmj.39493.511759.be}}</ref>肌萎缩侧索硬化症发病年龄通常在60岁左右，但一些直系遗传的情况通常在50岁左右发病。<ref name="Lancet2011" />患者从发病到死亡的平均生存期为3至4年。<ref>{{cite book|last1=Malamut|first1=edited by Joseph I. Sirven, Barbara L.|title=Clinical neurology of the older adult|date=2008|publisher=Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins|location=Philadelphia|isbn=978-0-7817-6947-1|page=421|edition=2nd ed.|url=http://books.google.ca/books?id=c1tL8C9ryMQC&pg=PA421}}</ref>只有4%的患者生存期超过十年<ref name=NINDS2014 />，还有极少数生存期为50年甚至更久。大多患者死于呼吸衰竭。世界上很多地方，肌萎缩侧索硬化症的患病率还是未知的。<ref name="Lancet2011" />在欧洲和美国，每年大约每十万人中就有2.2人确诊肌萎缩侧索硬化症。<ref name="Lancet2011" /><ref>{{cite web|title=Epidemiology of Sporadic ALS|url=http://aces.stanford.edu/acesmem2/EpiDescSporadic.html|website=http://aces.stanford.edu/|accessdate=2 January 2015}}</ref>
现无治疗肌萎缩侧索硬化症的方法。<ref name=NINDS2014 />一种名为[[利鲁唑]]的药物可以延长大约2至3月的寿命。<ref>{{cite journal|last1=Miller|first1=RG|last2=Mitchell|first2=JD|last3=Moore|first3=DH|title=Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND).|journal=The Cochrane database of systematic reviews|date=14 March 2012|volume=3|pages=CD001447|pmid=22419278|doi=10.1002/14651858.CD001447.pub3}}</ref>[[无创通气治疗]]可以提高患者的生活质量并延长寿命。<ref name=BMJ2008>{{cite journal|last1=McDermott|first1=CJ|last2=Shaw|first2=PJ|title=Diagnosis and management of motor neurone disease.|journal=BMJ (Clinical research ed.)|date=22 March 2008|volume=336|issue=7645|pages=658–62|pmid=18356234|doi=10.1136/bmj.39493.511759.be}}</ref>肌萎缩侧索硬化症通常在60岁左右发病，但一些直系遗传病例通常在50岁左右发病。<ref name="Lancet2011" />患者从发病到死亡的平均生存期为3至4年。<ref>{{cite book|last1=Malamut|first1=edited by Joseph I. Sirven, Barbara L.|title=Clinical neurology of the older adult|date=2008|publisher=Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins|location=Philadelphia|isbn=978-0-7817-6947-1|page=421|edition=2nd ed.|url=http://books.google.ca/books?id=c1tL8C9ryMQC&pg=PA421}}</ref>只有4%的患者生存期超过十年<ref name=NINDS2014 />，极少数生存期为50年甚至更久。大多患者死于[[呼吸衰竭]]。世界上很多地方，肌萎缩侧索硬化症的患病率还是未知的。<ref name="Lancet2011" />在欧洲和美国，每年大约每十万人中就有2.2人确诊肌萎缩侧索硬化症。<ref name="Lancet2011" /><ref>{{cite web|title=Epidemiology of Sporadic ALS|url=http://aces.stanford.edu/acesmem2/EpiDescSporadic.html|website=http://aces.stanford.edu/|accessdate=2 January 2015}}</ref>


有关这种疾病的描述至少可以追溯到1824年[[查尔斯·贝尔]]的记载。<ref name="Rowland2001" />1869年，[[让-马丁·沙可]]首次提出了该病症状与潜在神经问题的联系。他在1874年开始使用“肌萎缩性侧索硬化症”这一术语。<ref name="Rowland2001">{{cite journal | author = Rowland LP | title = How amyotrophic lateral sclerosis got its name: the clinical-pathologic genius of Jean-Martin Charcot | journal = Arch. Neurol. | volume = 58 | issue = 3 | pages = 512–5 | date = March 2001 | pmid = 11255459 | doi = 10.1001/archneur.58.3.512 | url = http://archneur.jamanetwork.com.proxy1.athensams.net/article.aspx?articleid=778657 }}</ref>当棒球运动员[[盧·賈里格]]<ref name=Kel2013 />及物理学家[[斯蒂芬·霍金]]罹患此病后，肌萎缩侧索硬化症才开始被人熟知。<ref>{{cite book|last1=Youngson|first1=David B. Jacoby, Robert M.|title=Encyclopedia of family health|date=2004|publisher=Marshall Cavendish|location=Tarrytown, NY|isbn=978-0-7614-7486-9|page=1256|edition=3rd ed.|url=https://books.google.ca/books?id=VUA8DQCONgUC&pg=PA1256}}</ref>2014年[[冰桶挑战]]视频在互联网上流传，并提高了公众对肌萎缩侧索硬化症的认识。<ref>{{cite journal|last1=Song|first1=P|title=The Ice Bucket Challenge: The public sector should get ready to promptly promote the sustained development of a system of medical care for and research into rare diseases.|journal=Intractable & rare diseases research|date=August 2014|volume=3|issue=3|pages=94–6|pmid=25364651|doi=10.5582/irdr.2014.01015}}</ref>
有关这种疾病的描述至少可以追溯到1824年[[查尔斯·贝尔]]的记载。<ref name="Rowland2001" />1869年，[[让-马丁·沙可]]首次提出了该病症状与潜在神经问题之间的联系。他在1874年开始使用“肌萎缩性侧索硬化症”这一术语。<ref name="Rowland2001">{{cite journal | author = Rowland LP | title = How amyotrophic lateral sclerosis got its name: the clinical-pathologic genius of Jean-Martin Charcot | journal = Arch. Neurol. | volume = 58 | issue = 3 | pages = 512–5 | date = March 2001 | pmid = 11255459 | doi = 10.1001/archneur.58.3.512 | url = http://archneur.jamanetwork.com.proxy1.athensams.net/article.aspx?articleid=778657 }}</ref>棒球运动员[[盧·賈里格]]<ref name=Kel2013 />及物理学家[[斯蒂芬·霍金]]罹患此病后，肌萎缩侧索硬化症才开始被人熟知。<ref>{{cite book|last1=Youngson|first1=David B. Jacoby, Robert M.|title=Encyclopedia of family health|date=2004|publisher=Marshall Cavendish|location=Tarrytown, NY|isbn=978-0-7614-7486-9|page=1256|edition=3rd ed.|url=https://books.google.ca/books?id=VUA8DQCONgUC&pg=PA1256}}</ref>2014年[[冰桶挑战]]视频在互联网上流传，提高了公众对肌萎缩侧索硬化症的认识。<ref>{{cite journal|last1=Song|first1=P|title=The Ice Bucket Challenge: The public sector should get ready to promptly promote the sustained development of a system of medical care for and research into rare diseases.|journal=Intractable & rare diseases research|date=August 2014|volume=3|issue=3|pages=94–6|pmid=25364651|doi=10.5582/irdr.2014.01015}}</ref>


==症狀和體徵==
==症狀和體徵==
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由於[[上運動神經|上]]、[[下運動神經]]元退化導致的身體[[肌肉]][[萎縮]]，患病者最終可能喪失發起和控制一切自主運動的能力，但[[膀胱]]、[[腸道]]和負責[[眼球]]運動的神經一般到病情晚期才会受到影響。<ref name="PubMed Health">{{cite web|title=Amyotrophic lateral sclerosis|work=A.D.A.M. Medical Encyclopedia|date=27 August 2010|author=Dugdale DC, Hoch DB, Zieve D|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001708/}}</ref>


对于大多数患者来说其认知功能并不受影响，但少数（大约5%）仍会出现[[额颞叶痴呆]]。<ref name="pmid17945153">{{cite journal | author=Phukan J, Pender NP, Hardiman O|title=Cognitive impairment in amyotrophic lateral sclerosis|journal=Lancet Neurol|volume=6|issue=11|pages=994–1003|year=2007|pmid=17945153|doi=10.1016/S1474-4422(07)70265-X|url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1474-4422(07)70265-X}}</ref>大部分患者（30–50%）出现了难以察觉的认知变化，但这一变化经过详细的神经心理学测验检测出来。极少数肌萎缩侧索硬化症患者会同时出现[[痴呆症]]、[[退化性肌肉疾病]]、[[退行性骨疾病]]，这些症状都属于[[多系统蛋白病综合征]]的一部分。<ref name="Johnson_2010" />感觉神经和自主神经系统一般不受影响，也就意味着大多数肌萎缩侧索硬化症患者的听觉、视觉、触觉、嗅觉和味觉都能维持正常。
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所述的病症由於[[上|上運動神經]][[下運動神經]]元的退化導致身體[[肌肉]][[萎縮]]。患病者最終可能喪失發起和控制自主運動的能力，雖然[[膀胱]]、[[腸道]]和負責眼球運動的神經一般到病情晚期才受到影響

雖然有一些（5%）的病人也會發展至[[前額葉癡呆症]]，但大部分病人的[[認知能力]]不受影響。很大部分病人（30-50%）認知能力可能會有不太明顯的、輕微的改變，但是可以通過詳細的神經心理學測試測量出來。少部分ALS患者同時患有[[癡呆症]]、[[退化性肌肉疾病]]以及[[退行性骨症]]——這被稱為多系統蛋白質病綜合徵（multisystem proteinopathy）。患者的感覺神經和自主神經一般不受影響——這意味著大部分的ALS病人仍有[[聽覺]]、[[視覺]]、[[觸覺]]、[[嗅覺]]和[[味覺]]。


===早期症狀===
===早期症狀===
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肌萎缩侧索硬化症的早期症状很难以察觉。<ref>[http://www.ninds.nih.gov/disorders/amyotrophiclateralsclerosis/detail_als.htm Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Fact Sheet]</ref>最早期的典型症狀通常是肌肉明顯的无力或/和萎缩。其他顯性的症狀包括[[吞嚥]]困難、[[痉挛]]或牵涉的肌肉[[僵硬]]。肌无力會影響四肢；或/和出現說話含糊和带[[鼻音]]的現象。肌萎缩侧索硬化症早期出现哪些症狀取決於最先受到影響的運動神經元是哪些。大約75%的患者罹患的是“四肢起病型”肌萎缩侧索硬化症，即首发症狀出現在手臂和腿部。腿起病型患者會出現走路或跑步時跌到或絆倒，走路时明显拖腿而行。臂起病型患者在做一些需要灵巧手工的事时可能会遇到困难，如扣衬衫的扣子、写字或把钥匙插入锁中。少数患者這些單手或單腳的症狀會維持較長的一段時間，被稱為[[單體肌萎縮]]。


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另外约25%的患者罹患的是“延髓起病型”肌萎缩侧索硬化症，即以說話障礙或吞嚥困難为首要表现。說話開始變得含糊、帶有鼻音或失语。其他症狀包括吞嚥困難和舌頭喪失灵活性。很少一部分患者属于“呼吸起病型”肌萎缩侧索硬化症，即支持呼吸的[[肋間肌]]最先受到影响。也很少一部分患者可能伴随出现額葉癡呆症，並最終發展為其他更典型的症状。
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ALS最早期的典型症狀是肌肉明顯的弱化或退化。顯性的症狀包括[[吞嚥]]困難、[[抽筋]]或部分肌肉[[僵硬]]。肌肉的弱化會影響四肢、出現說話含糊和鼻音的現象。ALS早期的症狀取決於最先受到影響的運動神經。大約75%的患者經歷四肢起病，也就是最先的症狀出現在手臂和腿部。從腿部開始顯示症狀的病人會出現在走路或跑步時跌到或絆倒的尷尬情況，因為其受影響的腿部會輕輕拖在地面上。從手臂發病的病人會出現無法完成需要手部任務的症狀，例如扣釦子、寫字或用鑰匙開鎖等。少部分人的這些單手或單腳出現的症狀會維持較長的一段時間，被稱為[[單體肌萎縮]]（monomelic amyotrophy）。


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隨著病情的發展，病人開始出現運動、吞嚥和[[構音障礙]]。上運動神經元受影響的症狀包括肌肉僵硬和[[痙攣]]、誇張的反射（反射亢進）以及過度的[[嘔吐]]反射。一個被稱為「[[巴宾斯基征]]」的異常反射也是上運動神經元受損的表現。下運動神經元退化的症狀包括肌肉无力和萎縮，可见的短暂的皮下肌肉抽搐（颤动）。大約15-45%的病人經歷假性延髓症狀——一種被稱為「情緒不穩」的神經系統疾病，症狀包括無法控制的大笑、哭泣或微笑。一個人只有在同時出現上下運動神經受損的症狀而又沒有其他的病因時，才应被診斷為肌萎缩侧索硬化症。
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有25%的ALS病例起源於[[延髓]]。這些病人最先出現說話障礙或吞嚥困難。說話開始變得含糊並帶有鼻音。其他症狀包括吞嚥困難和舌頭喪失活動能力。少部分ALS病人從[[呼吸系統]]開始受影響，包括支持呼吸的[[肋間肌]]。也有少部分病人開始於前額葉癡呆症，並最終發展為其他更典型的ALS症狀。

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隨著病情的發展，病人開始出現運動、吞嚥（吞嚥障礙）和[[構音障礙]]（dysarthria）。上運動神經受影響的症狀包括肌肉僵硬和[[痙攣]]、誇張的反射（反射亢進）以及過度的[[嘔吐]]反射。一個被稱為「巴彬斯基症狀」（Babinski's sign）的異常反射也是上運動神經受損的表現。下運動神經退化的症狀包括肌肉弱化和萎縮，肌肉痙攣和可以看到肌肉在皮膚下抽搐（[[肌束顫動]]）。大約15-45%的病人經歷假性延髓症狀——一種被稱為「情緒不穩」的神經系統疾病，症狀包括無法控制的大笑、哭泣。一個人只有在同時出現上下運動神經受損的症狀而又沒有其他的原因時，才會被診斷為ALS。


===病程===
===病程===
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雖然發病的順序和程度因人而异，但是大部分病人最終都會無法行走或使用他們的雙手和手臂。他們也會喪失說話和吞嚥食物的能力，並最終需要依靠被稱為BiPAP的便攜式呼吸機。病情發展的程度可以通過《肌萎缩侧索硬化症功能評定量表修訂版（ALSFRS-R）》來衡量。該測量方式是一個包含12個項目的臨床訪談或自我報告的問卷調查，评分為0分（重度殘疾）至48分（功能正常）。雖然有極少病人的發病過程緩慢，但是平均而言，病人每個月會喪失大約0.9的分值。一份對醫師的調查表明，他們認為20%的分值減少才會有臨床意義。<ref>{{cite journal | author = Castrillo-Viguera C, Grasso DL, Simpson E, Shefner J, Cudkowicz ME | title = Clinical significance in the change of decline in ALSFRS-R | journal = Amyotroph Lateral Scler | volume = 11 | issue = 1–2 | pages = 178–80 | year = 2010 | pmid = 19634063 | doi = 10.3109/17482960903093710 | type = Journal Article }}</ref>不管哪部分機體首先受到影響，肌肉的无力和萎縮都會隨著病情的發展而蔓延到其他肢体。腿部起病的患者通常會從先發病的一隻腿蔓延到另一隻腿，而延髓起病的患者通常病症會先蔓延到手臂，再到腿。


40歲以下<ref>{{cite journal | author = Sabatelli M, Madia F, Conte A, Luigetti M, Zollino M, Mancuso I, Lo Monaco M, Lippi G, Tonali P | title = Natural history of young-adult amyotrophic lateral sclerosis | journal = Neurology | volume = 71 | issue = 12 | pages = 876–81 | date = 16 September 2008 | pmid = 18596241 | doi = 10.1212/01.wnl.0000312378.94737.45 }}</ref><ref>[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17974351 [Survival in amyotrophic lateral s... [Srp Arh Celok Lek. 1997 Jan-Feb&#93; - PubMed – NCBI<!-- Bot generated title -->]</ref>、輕度肥胖<ref>[http://hms.harvard.edu/news/mild-obesity-appears-improve-survival-als-patients-5-24-11 Mild Obesity Appears to Improve Survival in ALS Patients | HMS<!-- Bot generated title -->]</ref>、並只有一肢起病、主要有上運動神經元症狀.<ref name="pmid21402743">{{cite journal | author = Chiò A, Calvo A, Moglia C, Mazzini L, Mora G | title = Phenotypic heterogeneity of amyotrophic lateral sclerosis: A population based study | journal = Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry | volume = 82 | issue = 7 | pages = 740–746 | year = 2011 | pmid = 21402743 | doi = 10.1136/jnnp.2010.235952 }}</ref>的病人的病程會比較慢。相反，延髓起病、呼吸系統起病或前額葉癡呆起病的病人病程發展較快<ref name="pmid21402743" />。
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雖然不同的病人發病的順序和程度不一樣，但是大部分病人最終都會無法行走或使用他們的雙手和手臂。他們也會喪失說話和吞嚥食物的能力，並最終需要依靠被稱為BiPAP的便攜式呼吸機。病情發展的程度可以通過《ALS功能評定量表修訂版（ALSFRS-R）》來衡量。該測量方式是一個包含12個項目的臨床訪談或自我報告的問卷調查，得出分值為0分（重度殘疾）至48分（功能正常）的結果。雖然有極少病人的發病過程緩慢，但是平均而言，病人每個月會喪失大約0.9的分值。一份對醫師的調查表明，他們認為20%的分值減少才會有臨床意義。不管那部分機體首先受到影響，肌肉的退化和萎縮都會隨著病情的發展而蔓延到其他部位。腿部起病的病人通常會從先發病的一隻腿蔓延到另一隻腿，而延髓起病的病人通常病症會先蔓延到手臂。

40歲以下、輕度肥胖、並只有一肢起病、主要有上運動神經元症狀的病人的病程會比較慢。相反，延髓起病、呼吸系統起病或前額葉癡呆起病的病人病程發展較快。


CX3CR1[[等位基因]][[突变]]也會影響病人病程和存活的時間。<ref name="pmid24806473">{{cite journal | author = Lopez-Lopez A, Gamez J, Syriani E, Morales M, Salvado M, Rodríguez MJ, Mahy N, Vidal-Taboada JM | title = CX3CR1 Is a Modifying Gene of Survival and Progression in Amyotrophic Lateral Sclerosis | journal = PLoS ONE | volume = 9 | issue = 5 | pages = e96528 | year = 2014 | pmid = 24806473 | pmc = 4013026 | doi = 10.1371/journal.pone.0096528 }}</ref>
CX3CR1等位基因變體也會影響病人病程和存活的時間。


===晚期===
===晚期===
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雖然[[呼吸機]]可以緩解呼吸問題並延長生存期，但是卻不會減緩肌萎缩侧索硬化症的病程。大部分肌萎缩侧索硬化症患者從病發開始3至5年内死於[[呼吸衰竭]]。從發病到死亡的中位生存時間为39個月。只有約4%的病人存活超過10年。<ref name="Turner">{{cite journal | author = Turner MR, Parton MJ, Shaw CE, Leigh PN, Al-Chalabi A | title = Prolonged survival in motor neuron disease: a descriptive study of the King's database 1990–2002 | journal = J Neurol Neurosurg Psychiatry | volume = 74 | issue = 7 | pages = 995–997 | year = 2003 | pmid = 12810805 | pmc = 1738535 | doi = 10.1136/jnnp.74.7.995 }}</ref>吉他手[[傑森·貝克]]於1989年發病至今，而物理學家[[史蒂芬·霍金]]已經存活超過50年。他們都是十分罕見的病例。<ref>{{cite web |url=http://articles.cnn.com/2009-04-20/health/hawking.als_1_als-association-lou-gehrig-s-disease-motor-neuron-disease?_s=PM:HEALTH |title=Stephen Hawking serves as role model for ALS patients |publisher=CNN |date=2009-04-20 }}</ref>


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咀嚼和吞嚥困難都會增加進食的難度，以及窒息和將食物吸入肺部的風險。在患病的晚期，[[吸入性肺炎]]會加重，而保持正常的體重也會越加困難，並有可能需要通過插管進食。隨著[[膈肌]]和[[肋間肌]]的无力，呼吸也會開始衰弱。肺功能指標，比如[[肺活量]]和吸氣壓力都會下降。呼吸起病患者，這些症狀可能在四肢發病前出現。
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雖然呼吸支持機可以緩解呼吸的問題並延長生存期，但是卻不會減緩ALS的病程。大部分ALS病人從病發開始三至五年後死於呼吸衰竭。從發病開始，患者的生存時間中位數是39個月。只有約4%的病人存活超過10年。<ref name="Turner">{{cite journal | author = Turner MR, Parton MJ, Shaw CE, Leigh PN, Al-Chalabi A | title = Prolonged survival in motor neuron disease: a descriptive study of the King's database 1990–2002 | journal = J Neurol Neurosurg Psychiatry | volume = 74 | issue = 7 | pages = 995–997 | year = 2003 | pmid = 12810805 | pmc = 1738535 | doi = 10.1136/jnnp.74.7.995 }}</ref>吉他手傑森·貝克於1989年發病，而物理學家史蒂芬·霍金已經存活超過50年。他們都是十分罕見的病例。


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在患病的最後期，控制眼球運動的[[動眼神經]]以及[[眼外肌]]也會被影響。眼球運動直到最後期才受到影響很大一個原因是骨骼肌與眼外肌的差异。最終，病人的情況可能類似[[閉鎖綜合症]]。<ref>James L. Bernat: Ethical Issues in Neurology, p. 336 http://books.google.pl/books?id=o732GWGjPQ4C&pg=PA336</ref>
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咀嚼和吞嚥困難都會增加進食的難度，以及窒息和將食物吸入肺部的風險。在患病的晚期，吸入性肺炎會加重，而保持正常的體重也會越加困難，並有可能需要通過插管進食。隨著膈肌和肋間肌的退化，呼吸也會開始弱化，肺功能指標，比如肺活量和吸氣壓力都會下降。呼吸道起病的ALS，這些症狀可能會在四肢發病前開始出現。病人經常可以使用雙水平氣道正壓（BiPAP）的外部通氣模式換氣機來支持呼吸。一開始只在晚上使用，後期會在白天也需要使用。然而使用BiPAP只是在BiPAP無法再起作用前的一個臨時措施。最終，病人要決定是否需要接受[[氣管切開術]]，或長期的機械通氣裝置。到了這個階段，一些病人會選擇[[臨終關懷]]。很多ALS病人會因為呼吸衰竭或肺炎而死亡。


=== 眼球运动 ===
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在患病的最後期，控制眼球運動的動眼神經以及眼外肌也會被影響。眼球運動直到最後期才受到影響很大一個原因是骨骼肌與眼外肌的不同。
肌萎缩侧索硬化症患者可能会难以进行自发、快速的眼球移动。眼动速度会减慢，并且平滑追踪眼动和收敛性眼动也会出现问题。<ref name="multiplec" />通过检测[[前庭眼反射]]可以帮助识别这些问题。[[眼电图]]（EOG）技术可以测量[[视网膜]]的[[静息电位]]。EOG结果显示患者表现出了与疾病进展相关的渐进的变化，并为疾病进展对眼部运动的影响提供了临床评价度量标准。此外，EOG也许可用于眼睛问题的早期检测。<ref name="multiplex">{{cite journal | author = Palmowski A, Jost WH, Prudlo J, Osterhage J, Käsmann B, Schimrigk K, Ruprecht KW | title = Eye movement in amyotrophic lateral sclerosis: a longitudinal study | journal = Ger J Ophthalmol | volume = 4 | issue = 6 | pages = 355–62 | year = 1995 | pmid = 8751101 | doi = }}</ref>


眼外肌的胚细胞系不同于体节衍生的肌肉的胚细胞系。眼外肌很独特，因为它们在人的一生中会持续不断地重塑并保持个体随着年龄增长也能一直拥有活跃的卫星细胞。眼外肌明显有着比四肢骨骼肌更多的生肌前体细胞。<ref name="multipled">{{cite journal | author = Kallestad KM, Hebert SL, McDonald AA, Daniel ML, Cu SR, McLoon LK | title = Sparing of extraocular muscle in aging and muscular dystrophies: a myogenic precursor cell hypothesis | journal = Exp. Cell Res. | volume = 317 | issue = 6 | pages = 873–85 | year = 2011 | pmid = 21277300 | pmc = 3072110 | doi = 10.1016/j.yexcr.2011.01.018 }}</ref> EOMs have significantly more myogenic precursor cells than limb skeletal muscles.<ref name="multipled" />
最終，病人的情況可能類似[[閉鎖綜合症]]。


==病因==
==病因==

2015年6月26日 (五) 02:24的版本

  此条目页的主題是一种渐进且致命的神经退行性疾病。关于相同简称事物，請見「ALS」。
肌萎縮性脊髓側索硬化症
类型运动神经元疾病[*]、TDP-43 Proteinopathies[*]、神经系统变性疾病、monogenic disease[*]、疾病
診斷方法Awaji Criteria[*]
分类和外部资源
醫學專科神經學
ICD-118B60.0
ICD-10G12.2
ICD-9-CM335.20
OMIM105400
DiseasesDB29148
MedlinePlus000688
eMedicineneuro/14 emerg/24 pmr/10
MeSHD000690
Orphanet803
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肌萎縮性脊髓側索硬化症（英語：Amyotrophic lateral sclerosis, 縮寫為ALS），也稱為肌萎缩侧索硬化症，也称为盧·賈里格症（英語：Lou Gehrig's disease）、漸凍人症，是一种漸進且致命的神经退行性疾病。[1]ALS是最常見的五種運動神經元疾病（MND）之一。在英聯邦國家中，运动神经元疾病常指肌萎缩侧索硬化症。[2][3]。肌萎缩侧索硬化症由中樞神經系統內控制骨骼肌的運動神經元退化所致。由於上、下運動神經元退化和死亡，肌肉逐漸衰弱、萎縮。最後，大腦完全喪失控制隨意運動的能力。[4]這種疾病並不一定會如阿兹海默病般影響病人的高级神经活动。相反，晚期疾病病人可一直保持清晰的思维、保留發病前的記憶、人格和智力。

有90%至95%的发病原因不明。[4]约5%至10%遗传自父母。[5]大约有一半的病例是由两个特定基因引起的。其导致控制随意肌的神经元死亡。该病的诊断基于个人症状和体征测试，以排除其他致病的可能。[4]

现无治疗肌萎缩侧索硬化症的方法。[4]一种名为利鲁唑的药物可以延长大约2至3月的寿命。[6]无创通气治疗可以提高患者的生活质量并延长寿命。[7]肌萎缩侧索硬化症通常在60岁左右发病，但一些直系遗传病例通常在50岁左右发病。[5]患者从发病到死亡的平均生存期为3至4年。[8]只有4%的患者生存期超过十年[4]，极少数生存期为50年甚至更久。大多患者死于呼吸衰竭。世界上很多地方，肌萎缩侧索硬化症的患病率还是未知的。[5]在欧洲和美国，每年大约每十万人中就有2.2人确诊肌萎缩侧索硬化症。[5][9]

有关这种疾病的描述至少可以追溯到1824年查尔斯·贝尔的记载。[10]1869年，让-马丁·沙可首次提出了该病症状与潜在神经问题之间的联系。他在1874年开始使用“肌萎缩性侧索硬化症”这一术语。[10]棒球运动员盧·賈里格[1]及物理学家斯蒂芬·霍金罹患此病后，肌萎缩侧索硬化症才开始被人熟知。[11]2014年冰桶挑战视频在互联网上流传，提高了公众对肌萎缩侧索硬化症的认识。[12]

症狀和體徵

由於上、下運動神經元退化導致的身體肌肉萎縮，患病者最終可能喪失發起和控制一切自主運動的能力，但膀胱、腸道和負責眼球運動的神經一般到病情晚期才会受到影響。[13]

对于大多数患者来说其认知功能并不受影响，但少数（大约5%）仍会出现额颞叶痴呆。[14]大部分患者（30–50%）出现了难以察觉的认知变化，但这一变化经过详细的神经心理学测验检测出来。极少数肌萎缩侧索硬化症患者会同时出现痴呆症、退化性肌肉疾病、退行性骨疾病，这些症状都属于多系统蛋白病综合征的一部分。[15]感觉神经和自主神经系统一般不受影响，也就意味着大多数肌萎缩侧索硬化症患者的听觉、视觉、触觉、嗅觉和味觉都能维持正常。

早期症狀

肌萎缩侧索硬化症的早期症状很难以察觉。[16]最早期的典型症狀通常是肌肉明顯的无力或/和萎缩。其他顯性的症狀包括吞嚥困難、痉挛或牵涉的肌肉僵硬。肌无力會影響四肢；或/和出現說話含糊和带鼻音的現象。肌萎缩侧索硬化症早期出现哪些症狀取決於最先受到影響的運動神經元是哪些。大約75%的患者罹患的是“四肢起病型”肌萎缩侧索硬化症，即首发症狀出現在手臂和腿部。腿起病型患者會出現走路或跑步時跌到或絆倒，走路时明显拖腿而行。臂起病型患者在做一些需要灵巧手工的事时可能会遇到困难，如扣衬衫的扣子、写字或把钥匙插入锁中。少数患者這些單手或單腳的症狀會維持較長的一段時間，被稱為單體肌萎縮。

另外约25%的患者罹患的是“延髓起病型”肌萎缩侧索硬化症，即以說話障礙或吞嚥困難为首要表现。說話開始變得含糊、帶有鼻音或失语。其他症狀包括吞嚥困難和舌頭喪失灵活性。很少一部分患者属于“呼吸起病型”肌萎缩侧索硬化症，即支持呼吸的肋間肌最先受到影响。也很少一部分患者可能伴随出现額葉癡呆症，並最終發展為其他更典型的症状。

隨著病情的發展，病人開始出現運動、吞嚥和構音障礙。上運動神經元受影響的症狀包括肌肉僵硬和痙攣、誇張的反射（反射亢進）以及過度的嘔吐反射。一個被稱為「巴宾斯基征」的異常反射也是上運動神經元受損的表現。下運動神經元退化的症狀包括肌肉无力和萎縮，可见的短暂的皮下肌肉抽搐（颤动）。大約15-45%的病人經歷假性延髓症狀——一種被稱為「情緒不穩」的神經系統疾病，症狀包括無法控制的大笑、哭泣或微笑。一個人只有在同時出現上下運動神經受損的症狀而又沒有其他的病因時，才应被診斷為肌萎缩侧索硬化症。

病程

雖然發病的順序和程度因人而异，但是大部分病人最終都會無法行走或使用他們的雙手和手臂。他們也會喪失說話和吞嚥食物的能力，並最終需要依靠被稱為BiPAP的便攜式呼吸機。病情發展的程度可以通過《肌萎缩侧索硬化症功能評定量表修訂版（ALSFRS-R）》來衡量。該測量方式是一個包含12個項目的臨床訪談或自我報告的問卷調查，评分為0分（重度殘疾）至48分（功能正常）。雖然有極少病人的發病過程緩慢，但是平均而言，病人每個月會喪失大約0.9的分值。一份對醫師的調查表明，他們認為20%的分值減少才會有臨床意義。[17]不管哪部分機體首先受到影響，肌肉的无力和萎縮都會隨著病情的發展而蔓延到其他肢体。腿部起病的患者通常會從先發病的一隻腿蔓延到另一隻腿，而延髓起病的患者通常病症會先蔓延到手臂，再到腿。

40歲以下[18][19]、輕度肥胖[20]、並只有一肢起病、主要有上運動神經元症狀.[21]的病人的病程會比較慢。相反，延髓起病、呼吸系統起病或前額葉癡呆起病的病人病程發展較快[21]。

CX3CR1等位基因突变也會影響病人病程和存活的時間。[22]

晚期

雖然呼吸機可以緩解呼吸問題並延長生存期，但是卻不會減緩肌萎缩侧索硬化症的病程。大部分肌萎缩侧索硬化症患者從病發開始3至5年内死於呼吸衰竭。從發病到死亡的中位生存時間为39個月。只有約4%的病人存活超過10年。[23]吉他手傑森·貝克於1989年發病至今，而物理學家史蒂芬·霍金已經存活超過50年。他們都是十分罕見的病例。[24]

咀嚼和吞嚥困難都會增加進食的難度，以及窒息和將食物吸入肺部的風險。在患病的晚期，吸入性肺炎會加重，而保持正常的體重也會越加困難，並有可能需要通過插管進食。隨著膈肌和肋間肌的无力，呼吸也會開始衰弱。肺功能指標，比如肺活量和吸氣壓力都會下降。呼吸起病患者，這些症狀可能在四肢發病前出現。

在患病的最後期，控制眼球運動的動眼神經以及眼外肌也會被影響。眼球運動直到最後期才受到影響很大一個原因是骨骼肌與眼外肌的差异。最終，病人的情況可能類似閉鎖綜合症。[25]

眼球运动

肌萎缩侧索硬化症患者可能会难以进行自发、快速的眼球移动。眼动速度会减慢，并且平滑追踪眼动和收敛性眼动也会出现问题。[26]通过检测前庭眼反射可以帮助识别这些问题。眼电图（EOG）技术可以测量视网膜的静息电位。EOG结果显示患者表现出了与疾病进展相关的渐进的变化，并为疾病进展对眼部运动的影响提供了临床评价度量标准。此外，EOG也许可用于眼睛问题的早期检测。[27]

眼外肌的胚细胞系不同于体节衍生的肌肉的胚细胞系。眼外肌很独特，因为它们在人的一生中会持续不断地重塑并保持个体随着年龄增长也能一直拥有活跃的卫星细胞。眼外肌明显有着比四肢骨骼肌更多的生肌前体细胞。[28] EOMs have significantly more myogenic precursor cells than limb skeletal muscles.[28]

病因

除了少數遺傳性病人外（小於10%），大部份人得病的原因不明。[29]

美國西北大学研究團隊在2011年8月《自然》Nature發表一篇研究報告[30]指出病因可能出自Ubiquilin-2無法正常執行其功能引起運動神經元凋亡[31]。

一些科学研究 [32] [33] [34] [35] 发现某些农药和肌萎缩性侧索硬化症的统计相关性。

基因

大約5%-10%的ALS來自家族遺傳。這種遺傳符合孟德爾模式：21號染色體上一個超氧化物歧化酶代碼的缺陷與20%家族遺傳性ALS相關，佔全部病例的2%。[36][37][38] 這個突變被認為是通過染色體顯性遺傳的方式傳遞的。其擁有一百多種不同的突變。引發ALS的最常見突變是SOD1基因突變，這多見於北美病人當中。這種突變的特徵是從發病到死亡及其迅速。在斯堪的納維亞國家中常見的突變D90A-SOD1突變所造成的ALS病程較一般ALS的病程慢。且病人的存活時間一般可達11年。[39]

2011年，一種六核苷酸重複序列的基因異常被發現於名為C9orf72的區域。這種突變被認為與ALS以及額前葉癡呆症ALS-FTD有聯繫。[40]這與歐洲白人6%的病例相關。[41]這個基因也在菲律賓的後裔中被發現。[41]

著名病人

患有此病的名人包括：

延伸閱讀

參考資料

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  45. ^ 李志綏. 毛澤東私人醫生回憶錄.  |chapter=被忽略 (帮助);
  46. ^ The heartbreaking moment when former Rangers defender Ricksen reveals his battle against Motor Neurone Disease on live TV

延伸閱讀

外部連結

神经系统（中枢神经系统疾病）病理学（G04–G47，323–349）
炎症
同时／伴发
脑部
脑病
间歇式发作
其他
脊髓/
脊髓病變
混合／伴有
描述
疾病
治療
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