异烟肼

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异烟肼
Isoniazid skeletal.svg
Isoniazid sample.jpg
臨床資料
其他名稱INHA、 4-吡啶甲酰肼、異菸酸醯肼
懷孕分級
  • C
给药途径口服、肌肉注射、靜脈注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 處方藥(美國、中國)
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率非常慢 (0-10%)
药物代谢肝臟; CYP450: 2C19, 3A4 inhibitor
生物半衰期0.5-1.6h (fast acetylators), 2-5h (slow acetylators)
排泄途徑尿液(主要方式)、糞便
识别信息
CAS号54-85-3  ✓
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.195 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C6H7N3O
摩尔质量137.139 g/mol
3D模型(JSmol英语JSmol

異煙肼,又稱為異菸酸酰肼、4-吡啶甲酰肼(英語:Isoniazid,全名英語:isonicotinic acid hydrazide,簡稱為INH),為治療肺結核抗生素[1]。治療開放性肺結核時,常合併投用利福平吡嗪酰胺以及鏈黴素乙胺丁醇二者之一[2];治療潛伏結核感染時可以單獨使用異煙肼[1]。本品也可用於治療非結核分枝桿菌(NTM),如鳥型分枝桿菌英语Mycobacterium avium-intracellulare infection堪薩斯分枝桿菌英语Mycobacterium kansasii異種分枝桿菌英语Mycobacterium xenopi[1]。本品的給藥途徑通常為口服給藥,但也可由肌肉注射施予[1]

異煙肼常見副作用有血液中肝臟酵素增加英语increased blood levels of liver enzymes以及手腳麻木[1],可能的嚴重副作用為肝炎及急性肝衰竭[1]。於懷孕期間使用本品對胎兒的安全性尚屬未知[3],能從母乳進入嬰兒體內,但未有發現對嬰兒發育的不良影響[3]。如要避免本品的副作用,可與吡哆醇一起施予[4]。異煙肼的作用機制為藉由干擾細菌細胞壁合成,以導致細菌死亡[1]

異煙肼於1952年問世[5]。本品名列世界衛生組織基本藥物標準清單[6]世界衛生組織認可為非常重要的人類用藥[7];市面上已有本品的學名藥流通[1]


性质[编辑]

异烟肼为无色结晶或白色结晶性粉末,微苦,性质稳定,易溶于水。

异烟肼中的肼基具有强还原性,在碱性条件中可以和水中都溶解氧还原为过氧化氢,但速率较慢。用纳米颗粒可以催化这一反应,并和鲁米诺构成发光体系。[8]异烟肼的肼基上存在氨基基团(-NH2),可以发生氨基的一些反应,如和活泼羰基化合物反应,形成席夫碱[9],和羧酸衍生物或磺酰氯反应,得到酰化异烟肼或磺酰异烟肼[10]

合成方法[编辑]

它可以4-氰基吡啶为原料,经异烟酰胺英语Isonicotinamide水合肼缩合、熔融脱水制得。[11]

Preparation of isoniazid.png

药用[编辑]

异烟肼对结核杆菌有强大的抑菌至杀菌作用,也作用于细胞内的杆菌;毒性小,易吸收,穿透性强,用于各种类型的结核病;单用容易产生抗药性,常与对氨基水杨酸盐或链霉素合用。

副作用[编辑]

偶然可发生神经炎精神兴奋眩晕等反应。能引发肝炎。对癫痫病人可能引起病发作。

对其它生物的毒性[编辑]

[编辑]

1995年,河北保定有狗误食异烟肼导致死亡,河北农业大学动物科技学院研究人员在《中国兽医杂志》发表了相关研究。[12]2015年,《四川畜牧兽医》发表了《异烟肼扑灭流浪犬的可行性研究》,提出实验结果“150 mg/kg剂量投喂异烟肼,对犬的致死效果最理想,该组犬在食药后30~90 min内死亡”[13],且“试验犬服药后对鸡、鸭、兔、羊无明显的攻击性”。[14]2018年8月,有微信公众号发表文章《遛狗要拴绳,异烟肼倒逼中国养狗文明进步》,引发媒体广泛谴责[15][16],公众号文章也很快被微信官方删除,[17]但随后仍然出现了宠物狗被投毒事件。[18]

参考文献[编辑]

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 Isoniazid. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. (原始内容存档于20 December 2016). 
  2. ^ World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 编. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 136. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053可免费查阅. 
  3. ^ 3.0 3.1 Isoniazid (Nydrazid) Use During Pregnancy. www.drugs.com. [10 December 2016]. (原始内容存档于20 December 2016). 
  4. ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 49. ISBN 9781284057560. 
  5. ^ Walker, S. R. Trends and Changes in Drug Research and Development. Springer Science & Business Media. 2012: 109. ISBN 9789400926592. (原始内容存档于2017-09-10). 
  6. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  7. ^ World Health Organization. Critically important antimicrobials for human medicine 6th revision. Geneva: World Health Organization. 2019. ISBN 9789241515528. hdl:10665/312266可免费查阅. 
  8. ^ 陈晓惠, 杜建修. 金纳米粒子催化鲁米诺-异烟肼化学发光反应及其分析应用页面存档备份,存于互联网档案馆)[J]. 化学学报, 2011, 69(6):745-751.
  9. ^ 刘冰, 胡瑞祥, 陈振锋, 等. Schiff碱水杨醛缩异烟肼和水杨醛缩4-氨基安替吡啉的合成和晶体结构页面存档备份,存于互联网档案馆)[J]. 结构化学, 2002, 21(4):414-419.
  10. ^ 李春荣. 瓜环对异烟肼酰基化反应的影响研究[D]. 贵州大学, 2010.
  11. ^ William Andrew Publishing. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia 3rd. Norwich, NY: Elsevier Science. 2008: 1968–1970. ISBN 9780815515265. 
  12. ^ 金东航. 犬异烟肼中毒. 中国兽医杂志. 1996, (8) [2018-11-22]. (原始内容存档于2020-12-25). 
  13. ^ 崔婷婷; 王燚; 薛丽君; 江春梅; 陈亮; 张婷婷. 异烟肼扑灭流浪犬的可行性研究. 四川畜牧兽医. 2015, (4) [2018-11-22]. (原始内容存档于2019-06-08). 
  14. ^ 崔婷婷; 王燚; 薛丽君; 江春梅; 陈亮; 张婷婷. 犬服用异烟肼后对畜禽的攻击性研究. 四川畜牧兽医. 2016, (06) [2016-06-15]. (原始内容存档于2020-12-25). 
  15. ^ 王曦煜. 遛狗要拴绳 异烟肼倒逼人们文明养狗. 浙江在线. 2018-08-14 [2018-11-22]. (原始内容存档于2022-03-12). 
  16. ^ 异烟肼,这药能治不文明养犬吗. 钱江晚报. 中国新闻网. 2018-08-14 [2018-11-22]. (原始内容存档于2020-12-25). 
  17. ^ 遛狗要栓绳,异烟肼倒逼中国养狗文明进步. 微信公众号. [2018-11-23]. (原始内容存档于2020-12-25). 
  18. ^ 用异烟肼毒杀宠物狗 真能倒逼文明养犬吗. 解放日报. 新华社. 2018-08-15 [2018-11-22]. (原始内容存档于2020-12-25). 

参见[编辑]