抗糖尿病药
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抗糖尿病药用于降低血中的葡萄糖浓度来治疗糖尿病。除了胰岛素、艾塞那肽、利拉鲁肽和普兰林肽外，其他的都是经由经由口服，所以又称为口服降血糖药或口服抗高血糖药。选择抗糖尿病药是基于糖尿病的种类、年龄、个人情况及其他原因。
1型糖尿病是因为缺乏胰岛素所致。所以需要以注射胰岛素的方式来治疗。 2型糖尿病是因为细胞会抵抗胰岛素，可以用以下方法治疗：
- 使胰脏增加胰岛素的分泌量。
- 增加细胞对胰岛素的敏感性。
- 减少肠胃道吸收葡萄糖的速率。
目前有几种的药物对于2型糖尿病有疗效，大多是口服给药，且常以并用的方式给予。对于2型糖尿病的合并疗法中可能包含胰岛素，但并非必要，所以通常只有在口服药物完全治疗失败之后，才会考虑给予。不过现在还在寻找胰岛素跟口服药物合并治疗的可能性。对于2型糖尿病患者而言，注射胰岛素的优点之一是，经过良好教育的患者可以在使用简单的血糖测量器检测血糖后，根据结果灵活调整胰岛素的剂量，甚至能够增加剂量。
胰岛素
[编辑]胰岛素通常是以皮下注射给药，另外也可以用注射或是胰岛素泵给药。其它的给药路径正在研究中。于紧急情况，胰岛素也可以静脉注射给予。一般来说，胰岛素以它们在体内的代谢速率快慢分类，共分成四类。
增敏剂
[编辑]双胍类
[编辑]双胍类减少肝糖的输出，且增加周边吸收葡萄糖的能力，包括骨骼肌。二甲双胍是目前最常用于小孩及青少年的降血糖药，尽管如此，它还是必须要小心的使用于肝肾功能不良的病患。值得注意的是，在常用的糖尿用药中，二甲双胍并不会造成体重增加。
- 二甲双胍(成分名：metformin)可能是同时患有心衰竭病患的最佳选择，但当病患需要进行放射检查且要注射显影剂时，可能必须要暂时停止此药物。如果是乳酸中毒的高危险群病人，也不适用此药物；或者是当病患出现乳酸中毒现象时，也须要暂停使用。[1]
- 苯乙双胍，1960年代到1980年代间使用，但因为乳酸中毒的风险已经下市。[2]
- 丁福明同样也是因为乳酸中毒的原因下市。[3]
二甲双胍是目前用于治疗2型糖尿病的第一线用药。过去，通常是生活习惯改良失败之后，才开始使用此药物；不过现在的方针是生活习惯改良跟此药物一起进行。现在有一种缓释剂型，保留给无法耐受肠胃道副作用的病患。它也可以跟其它的药物一起并用。
噻唑烷二酮类
[编辑]此类药物会键结到过氧化体增殖剂活化受体γ(PPARγ)，过氧化体增殖剂活化受体γ是一种核调节蛋白，会去调节基因而控制了糖类及脂类的代谢。这些过氧化体增殖剂活化受体作用在过氧化体增殖剂的反应元件上。[4]这些反应元件会去影响胰岛素敏感性基因，而增加了胰岛素依赖型酵素之信使RNA的生产，最后的结果就是细胞可以将葡萄糖运用的更好。
一般来说，此类药物可以使病患的糖化血色素值降低1.5-2%。
- 罗格列酮(商品名：Avandia)：2010年九月，欧洲药物管理局（European Medicine Agency, EMA）建议欧盟将此药物下市，因为它有越来越多的心血管风险问题出现。[5]
- 吡格列酮
- 曲格列酮：使用于1990年代，结果因为肝炎及肝脏损伤风险的缘故而下市。[6]
许多的回顾性研究大多都着重在罗格列酮的安全性，总体来看，此类药物对于糖尿病是有益处的。应该要注意的是使用此类药物的病人，出现越来越多跟心血管有关的报告。ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial)显示一开始就使用此类药物可以减缓病程[7]，结果跟DREAM (Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication)试验相同。[8]
增泌剂
[编辑]硫酰基尿素类
[编辑]硫酰基尿素类是第一个广泛使用的口服降血糖药。这类药物为胰岛素增泌剂，借由抑制胰脏β细胞的KATP通道，而促进胰岛素释放。已经有八个不同型态的此种药物在北美上市过，但现在并非每一个都还存在。第二代的硫酰基尿素类是现在比较常用的；它们比第一代更有效，且副作用可能更小，但两者都会造成体重增加及低血糖。一份2012年的报告指出，硫酰基尿素类比起二甲双胍有较高的死亡率。[9]
硫酰基尿素类会和血浆蛋白强力结合。这类药物只使用于2型糖尿病，因为它们会促进内生性胰岛素的释放。对于超过40岁且糖尿病史在10年以下的病患，硫酰基尿素类有很好的效果。此类药物不能用于1型糖尿病及妊娠糖尿病，这两类病患比较适合用二甲双胍或者是噻唑烷二酮类的药物。
第二代硫酰基尿素类药物可以使病患的糖化血色素值降低1.0-2.0%。
第一代硫酰基尿素类：
第二代硫酰基尿素类：
非硫酰基尿素类
[编辑]苯丙胺酸衍生物
(Meglitinides)
苯丙胺酸衍生物促进胰岛素释放且常被称为短效增泌剂。此类药物跟硫酰基尿素类作用在同样的通道，但是不一样的结合位点。[10]关闭了胰脏β细胞的KATP通道通道，打开钙离子通道，而增加胰岛素的释放。[11]
苯丙胺酸衍生物可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。
副作用有：低血糖、体重增加。
α - 葡萄糖甘酶抑制剂
[编辑]主条目：α - 葡萄糖甘酶抑制剂(Alpha-glucosidase inhibitors)
α - 葡萄糖甘酶抑制剂是抗糖尿病药但并非降血糖药，因为此类药物没有直接促进胰岛素分泌或增加敏感性的作用。此类药物会减缓淀粉在小肠的消化吸收，使葡萄糖缓慢的进入全身循环系统，补足增敏剂或增泌剂不足的地方。
α - 葡萄糖甘酶抑制剂可以使病患的糖化血色素值降低0.5-1.0%。
因为此类药物严重的副作用，像是胃肠气胀，所以这类药物在美国很少使用。相较之下，在欧洲地区就比较常使用。此类药物的优点是没有体重增加的副作用。
研究者发现灰树花多糖有降低血糖的作用。[12][13][14][15][16][17]
胜肽相似物
[编辑]注射型增泌素相似物
[编辑]有两个分子符合增泌素的标准
- 类昇糖素肽胜-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)
- 胃抑素 (gastric inhibitory peptide, GIP)
两者都会遭到双基胜肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4)快速的去活化。
注射型类昇糖素肽胜及致效剂
[编辑]昇糖素肽胜致效剂键结到细胞膜上的GLP受体，[11]促使胰岛素释放。内生性类昇糖素肽胜的半衰期只有几分钟，而它的类似物也没有实用价值。
- 艾塞那肽
- 利拉鲁肽：一天一次的人类肽胜类似物，是由诺和诺德发展出来并以商品名Victoza发行。欧洲药品管理局于2009年7月3日认证此药物。美国食品药品监督管理局于2010年1月25日认证。[18][19][20][21][22][23]
- Taspoglutide：目前在临床试验第三阶段。
这些药物可能会使胃活动力下降，产生恶心感。
胃抑素
[编辑]美国食品药品监督管理局没有核准
双基胜肽酶-4 抑制剂
[编辑]主条目：双基胜肽酶-4 抑制剂 (Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors)
类昇糖素肽胜-1会使体重下降，但也有较多的肠胃道副作用；双基胜肽酶-4 抑制剂较没有体重增加的困扰但会使感染及头痛的几率上升。两者都可以做为其他降血糖药的替代品。
双基胜肽酶-4 抑制剂会抑制双基胜肽酶-4而减少类昇糖素肽胜-1的降解。
双基胜肽酶-4 抑制剂可以使病患的糖化血色素值降低0.74%。[24]
注射型糊精类似物
[编辑]比较
[编辑]以下表格比较一些常见的抗糖尿病药。[25]
| 药物 | 药理机转 | 作用位置 | 主要优势 | 主要 副作用 |
|---|---|---|---|---|
| 硫酰基尿素类 | 抑制胰脏β细胞的KATP通道通道而使胰岛素释放 | 胰脏β细胞 |
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| 二甲双胍 | 减少 胰岛素抵抗 | 肝 |
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| 阿卡波糖 | 减少肠道葡萄糖吸收 | 肠胃道 |
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| 噻唑烷二酮类 | 键结到过氧化体增殖剂活化受器γ(PPARγ)减少胰岛素抵抗 | 脂质、肌肉 |
治疗指引
[编辑]台湾治疗指引
[编辑]
2020 美国糖尿病协会治疗指引
[编辑]
如上述治疗仍未达血糖目标，应使用胰岛素治疗
2020 美国临床内分泌协会和美国内分泌学会之治疗指引
[编辑]糖尿病前期管理
糖尿病血糖控制流程图
如上述治疗仍未达血糖目标，应使用胰岛素治疗
替代疗法
[编辑]已经有许多科学家针对药用植物来做研究，看是否能够治疗糖尿病，但是一直都没有强而有力的证据来支持它们的疗效。[27] 肉桂有降低血糖的功用，但是否真的能够用于治疗糖尿病还是未知数。[28] 补充chromium 对健康人而言， 并没有好处；却可以帮助糖尿病患代谢葡萄糖，但目前的证据还很微弱。[29]
参考资料
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