糖尿病酮症酸中毒

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糖尿病酮症酸中毒
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在糖尿病酮症酸中毒中,可能出現嚴重脱水的情況,故在治療中可能因此需要靜脈輸液
分类和外部资源
醫學專科英语Specialty (medicine) 內分泌學
ICD-10 E10.1E11.1E12.1E13.1E14.1
ICD-9 250.1
DiseasesDB 3709
MedlinePlus 000320
EMedicine med/548
Patient UK英语Patient UK 糖尿病酮症酸中毒
MeSH D016883

糖尿病酮症酸中毒英语:Diabetic ketoacidosis,簡稱為DKA),是一种可致命的糖尿病併發症,它常在1型糖尿病患者身上發生,但某些情況下,它亦可以在2型糖尿病患者身上發生。糖尿病酮症酸中毒是由胰島素不足導致;身體轉而消耗脂肪和產生酮酸,導致大部分的症狀和併發症。[1]

糖尿病酮症酸中毒可能是患者尚未確診糖尿病時的首發症狀,但它也可能由於種種原因,發生在患者已知自身患有糖尿病的情況下,如併發疾病或對於胰島素治療依從性差。典型症狀包括嘔吐脱水庫斯莫呼吸英语Kussmaul breathing(快而深的呼吸)、神智不清,嚴重者或會昏迷。糖尿病酮症酸中毒可經由血液尿液的測試診斷;它以患者的高血糖水平跟其他酮酸中毒區分。糖尿病酮症酸中毒的治療包括静脉输液以糾正脫水、注射胰島素以抑制酮體的產生、治療任何潛在引發糖尿病酮症酸中毒的原因如感染,並密切監察患者以預防和識別併發症。[1][2]

糖尿病酮症酸中毒是一種醫療上的應急情況,患者在沒有得到治療的情況下可以因此而死亡。糖尿病酮症酸中毒最早在1886年被文獻闡述;直到20世紀20年代引進胰島素治療前,基本上一旦發生糖尿病酮症酸中毒便会使患者死亡[3]。現在若得到適當和及時的治療,其死亡率就会小於1%[4]

症狀和體徵[编辑]

糖尿病酮症酸中毒的症狀发展期通常超過24小時,噁心嘔吐是糖尿病酮症酸中毒的主要症狀,還可能出現嚴重的腹痛頻尿、極度口渴等症狀。若量度患者的血糖水平,會注意到患者的血糖較一般人高。當病況較為嚴重時,呼吸可能會變得困難且深快(這種狀態稱為庫斯莫呼吸)[5],且會出現神智不清、嗜睡、昏睡,甚至昏迷的症狀(意識水平明顯下降)[5][4]。患者可能會被懷疑患上急腹症英语Acute abdomen,如急性胰腺炎闌尾炎或消化道穿孔[5]。在少數患者中會有因食管糜爛而在嘔吐物中帶血的症狀[3]

體檢時常有脫水的臨床證據,如口乾皮膚細胞的膨脹程度降低。如果脫水程度嚴重至足以引起循環血液量的減少,則可能出現心動過速低血壓的情況。患者的呼氣中也存在「酮症」的氣味(即「爛蘋果味」),是由散發出的。如果患者出現庫斯莫呼吸的症狀,這會反映在患者的呼吸頻率上。[5]

較小的患兒發生糖尿病酮症酸中毒時較容易出現腦水腫,它可能會導致患兒出現頭痛昏迷以及瞳孔對光的反應消失等症狀,甚至死亡。它在0.3-1.0%糖尿病酮症酸中毒的兒童身上發生,青壯年人中亦有發生這種情況的例子,但整體而言,這在成人來說是非常罕見的。[1][5][6]它的死亡率有20-50%[7]

病因[编辑]

糖尿病酮症酸中毒最常發生於已知自身患上糖尿病的人身上,但它也可以在以前沒有得悉患上糖尿病的人中作為首發症狀。一般存在特定的問題導致患者出現糖尿病酮症酸中毒,「特定的問題」可能是指其他併發疾病(如肺炎流感腸胃炎泌尿道感染)、懷孕、胰島素不足(如胰島素筆損壞所導致的胰島素用量過少)、心肌梗塞中風、吸食可卡因青少年反复發生糖尿病酮症酸中毒的潛在原因也有可能是患上進食障礙或因擔心體重增加而故意減少胰島素用量。[1][8]

糖尿病酮症酸中毒可能在那些先前已知患上2型糖尿病或具有2型糖尿病某些特点的人(如肥胖、擁有糖尿病的家族病患史)身上發生。這種情況在非洲裔和拉美裔中比較常見,且一般稱為「帶酮症傾向的2型糖尿病」(ketosis-prone type 2 diabetes)[1][8]

一種主要用於2型糖尿病的藥物——SGLT2 抑制劑,已證實與正常血糖水平時的糖尿病酮症酸中毒有關。這可能是因為它會導致2型糖尿病患者的胰高血糖素水平增加。[9]

病理機制[编辑]

糖尿病酮症酸中毒的出現是因為患者體內缺乏胰島素。因缺乏胰島素及胰高血糖素水平的升高,導致了糖原的釋放(通常由胰島素抑制過程),通過糖原分解糖異生,使血糖上升。過高的血糖(葡萄糖)溢出至尿液中,帶走水分和溶解在一起的溶質(如),此過程稱為滲透性利尿。[1]這導致患者出現多尿、多渴、脫水的症狀。缺乏胰島素也導致來自脂肪組織游離脂肪酸氧化分解,此過程稱為β-氧化,產生酮體(乙酰乙酸β-羥基丁酸)。在不存在胰島素介導的葡萄糖輸送的情況下,β-羥基丁酸可作为一種能量來源,並且是在飢餓的情況下對人體的保護機制。但是,酮體具有低pKa值,因此把血液變為酸性(代謝性酸中毒)。體內最初以重碳酸鹽緩衝系统(Bicarbonate buffering system)緩解變化,但它很快就不能緩解逐漸加重的變化,其他緩和機制必須起動以抵消酸中毒。[1]其中一個機制是以快而深的呼吸降低血液中的二氧化碳含量,此機制在極端情況下,可能會令患者出現庫斯莫呼吸[5]

在不同的情況下,如感染、胰島素的需求上升,但失效的胰腺不會分泌胰島素。血糖因此而上升,隨之而來的脫水胰島素抵抗会進一步使惡性循環恶化。[1][3]

上述機制令成人發生糖尿病酮症酸中毒時平均約有6(或100毫升/公斤)的總體內水份不足,並且令其身體缺乏氯化物磷酸鹽。血糖水平往往超過了13.8毫摩爾/升或250毫克/分升。[10]

糖尿病酮症酸中毒常見於1型糖尿病患者身上的原因是絕對缺乏胰島所産生的胰島素;而在2型糖尿病患者上,胰島素仍有産生,但不足以滿足身體所需,因為末梢器官具有胰島素抗性。正常情況下,2型糖尿病患者體內擁有足夠的胰島素以抑制生酮作用。若糖尿病酮症酸中毒在某2型糖尿病患者身上發生,他的情況就被稱為「帶酮症傾向的2型糖尿病」(ketosis-prone type 2 diabetes)。[8]造成這種現象的確切機制尚不清楚,但有證據表明這與較弱的胰島素分泌及胰島素活性有關[1][8]。一旦2型糖尿病患者得到治療,胰島素恢復產生,患者便有可能可以恢復飲食,及一般建議以片劑治療[1]

除了上述機制以外,糖尿病酮症酸中毒的臨床狀況還包括各種反調節激素的釋放,如胰高血糖素腎上腺素以及細胞因子,其中細胞因子即使在沒有感染的情況下,也會導致炎症標誌物的增加[1][2]

腦水腫是最危險的糖尿病酮症酸中毒併發症,可能有許多因素導致其發生。一些權威人士認為腦水腫的原因是大量地補充水分,但其也可在治療開始前發展。[6][7]它更有可能在較嚴重的糖尿病酮症酸中毒[2]及首發糖尿病酮症酸中毒的人[6]身上發生。併發腦水腫的可能因素有脫水、酸中毒、低二氧化碳水平;此外,凝血炎症的程度增加,可以與上述因素一同引發腦水腫:導致大腦血流量減少,然後因液體補充而腫脹起來[6]。腦組織腫脹会導致顱內壓增高,最終致命[2][7]

診斷[编辑]

檢查[编辑]

糖尿病酮症酸中毒的患者在被檢查血糖時,血糖水平一般為較高,並能在血液分析或尿常規中發現酮體,以上可證明患者出現酸中毒[4]。約有10%的糖尿病酮症酸中毒病例中的血糖並不是很高(正常血糖下的糖尿病酮症酸中毒,euglycemic diabetic ketoacidosis)[1]

一般以動脈血氣分析去證明患者出現酸中毒;這需從動脈抽取血液樣本。隨後的測量(以確保治療是有效的),可以從靜脈抽取血液作血液測試,因為動脈和靜脈的血液的pH值差異不大。[4]酮可透過尿液及血液分别以乙醯乙酸和β-羥基丁酸的形式測量。與以尿液檢測乙醯乙酸作比較,以毛細血管的血液檢測β-羥基丁酸可減少住院的需要、縮短住院時間,並可能減少住院治療的費用[4][11]。當酮體的水平非常高時,以毛細血管的血液測量血酮會較不準確[12]

除了上述測量之外,血液樣本通常也會用以測量尿素肌酸酐(測量腎功能,其可能在糖尿病酮症酸中毒中因脱水而受到損害)和電解質。此外,感染(全血細胞計數C反應蛋白)和急性胰腺炎澱粉酶脂肪酶)的指標也有可能測量。由於需排除感染,胸部X光檢查和尿檢一般也會安排予患者。[1]

如果因神志不清、反复嘔吐或其他症狀而被懷疑出現腦水腫,可進行計算機斷層掃描,以評估其嚴重性,並排除其他原因,如中風[7]

標準[编辑]

糖尿病酮症酸中毒以血液和尿液中存在大量酮體與其他糖尿病應急情況區分,並註明為代謝性酸中毒。高滲性高血糖狀態(Hyperosmolar hyperglycemic state,簡稱HHS,有時稱為「高滲性非酮症狀態」)在2型糖尿病患者中更為普遍,特點為因脫水和血液濃度,而令血漿的滲透壓增加(高於320mosm/公斤)。較輕微的酸中毒和酮血症也有可能會發生在這種狀態下,但不是在糖尿病酮症酸中毒中所觀察到的程度。糖尿病酮症酸中毒和高滲性高血糖狀態之間有一定程度的重疊,如在糖尿病酮症酸中毒中滲透壓也可能增加。[1]

酮症酸中毒不一定是糖尿病所導致。它也可以因酒精攝取過多飢餓而導致;在這兩種情況下,血糖水平一般是正常或較低的。糖尿病患者可能會因其他原因而發生代謝性酸中毒,如乙二醇或三聚乙醛中毒。[1]

美國糖尿病協會把成人的糖尿病酮症酸中毒以嚴重程度分類[1]

  • 輕度:血液pH值輕微下降到7.25-7.30(正常:7.35-7.45);血清碳酸氢盐降低至15-18毫摩爾/升(正常20以上);患者有所察覺。
  • 中度:pH值7.00-7.25,碳酸氢盐10-15毫摩爾/升,患者可能存在輕度嗜睡的情況。
  • 重度:pH值低於7.00,碳酸氢盐低於10毫摩爾/升,患者可能神志不清或昏迷。

一份2004年由歐洲兒科內分泌學會及勞森 - 威爾金斯兒科內分泌學會共同發表的聲明顯示,他們使用略有不同的臨界值把糖尿病酮症酸中毒分類,其中,輕度糖尿病酮症酸中毒定義為pH值7.20-7.30(碳酸氢盐10-15毫摩爾/升);中度定義為pH值7.1-7.2(碳酸氫鹽5-10毫摩爾/升);重度則定義為pH值<7.1(碳酸氫鹽低於5毫摩爾/升)[2]

預防[编辑]

「患病守則」(sick day rules)可在一定程度上防止糖尿病患者發生糖尿病酮症酸中毒,患病守則包括一些關於患上其他疾病時如何處理的明確指示,包括建議血糖水平失控時需額外注射多少胰島素、一種富含無機鹽碳水化合物的易消化飲食、抑制發熱和治療感染的方法,以及建議何時需尋求醫療協助[1][4]

糖尿病患者不適時可監察自己的酮體水平。如果酮體升高,就應尋求醫療協助。[13]

治療[编辑]

治療的主要目標是補充失去的體液和電解質,同時施用胰島素抑制高血糖和酮體的產生。必要時患者可能需入住加護病房或類似的相關區域/病房進行密切觀察。[4]

補液[编辑]

補液量取決於失水的程度。如果失水程度嚴重至足以引起休克(因嚴重降低血壓而令身體器官供血不足)或神志不清,推薦以快速滴注鹽水(成人1升,兒童則10毫升/公斤)恢復循環血量[1][14]。如果脫水程度是較輕微的,是有可能根據計算出來的缺水和鈉的程度,以較慢的速度補液,並再次建議使用鹽水[13][14]。沒有出現嘔吐和輕度脫水的輕微酮症酸中毒是可以根據所觀察到的惡化趨勢,改變治療方式:以口服補液和皮下注射取代靜脈注射胰島素[14]

治療時需留意患者有否出現心源性休克,它是一種較為特殊但不普遍發生的併發症,當中血壓也會下降,但不是脫水所導致,而是心臟無力所致。這種情況就需要入住加護病房並監察中心靜脈壓(這需要在上半身的一條大靜脈置入中心靜脈導管)和施予藥物以增加心臟的泵送功能和血壓[1]

胰島素[编辑]

一些指引建議胰島素的初始施用劑量為每公斤0.1個單位。這可在體內鉀水平升至大於3.3毫摩爾/升之後立即採用;如果體內鉀水平較3.3毫摩爾/升低,施打胰島素就可能會導致低鉀血症(見下文)[1][4]。其他指引則建議直到補液之前,不要使用胰島素[14]。在輕度或中度的病例下,可以皮下注射速效胰島素類似物[15]

在一般情況下,胰島素以每小時0.1單位/公斤的速度施打可以降低血糖和抑制酮體的產生。在血糖水平開始下降時,不同的治療指引就开始擁有各異的治療方案;一些指引建議一旦葡萄糖水平低於16.6毫摩爾/升(300毫克/分升)時應減少胰島素的劑量[1],但其他指引則建議在鹽水加入葡萄糖,以容許繼續注射較高劑量的胰島素[4][13][14]

[编辑]

血鉀水平可能在糖尿病酮症酸中毒的治療過程中嚴重地波動,因為胰島素會促使其進入細胞,從而導致血液中的鉀水平減少。大部分的細胞外鉀離子已因滲透性利尿流失,低鉀血症常在治療過程中發生,這會增加心律不整的風險。因此建議持續性地監測患者的心跳速率[14],以及重複測量體內的鉀水平,並在靜脈注射液中加入鉀(每次低於5.3毫摩爾/升)。如果鉀水平低於3.3毫摩爾/升,就可能需要中斷施打胰島素,以便治療低鉀血症。[1]

碳酸氫鈉[编辑]

施予碳酸氫鈉溶液以快速提高血液的酸鹼度是具爭議性的。只有少數證據表明與標準治療相比,其能改善治療效果。但它也有可能令身體細胞內的酸鹼度惡化和增加某些併發症的風險。因此雖然有些指引建議它可用於較極端的酸中毒(pH值<6.9)以及少量的嚴重酸中毒(pH值6.9-7.0)[1],但不建議使用[2][4][13]

腦水腫[编辑]

如果腦水腫與昏迷有關,患者一般就需要入住重症監護室,人工輔助呼吸並密切觀察。以較慢的速度補液。糖尿病酮症酸中毒併發的腦水腫是沒有公認的理想治療方法,但會以靜脈注射甘露醇和高滲鹽水(3%),像其他類型的腦水腫治療一樣試圖減少腫脹。[2]

治癒[编辑]

糖尿病酮症酸中毒的治癒標準定義為症狀普遍好轉(如耐受口服營養液)、血液酸度回復正常(pH值>7.3),並且在血液或尿液中不存在酮體(<1毫摩爾/升)。一旦滿足以上條件,治療方式可以改為像平時一樣的皮下注射胰島素。靜脈注射可以在治癒後1小時停止。[4][14]

在疑似帶酮症傾向的2型糖尿病患者中,測定谷氨酸脫羧酶和胰島細胞有助決定是否繼續使用胰島素治療(如果發現有抗體);或判斷患者是否不需要胰島素治療,而是像一般的2型糖尿病患者一樣,以口服藥物治療[8]。一般而言,除非需判斷某人患上的是1型糖尿病還是2型糖尿病,否則不推薦以檢測C肽作胰島素產生的一種度量[13]

流行病學[编辑]

每年於1000名1型糖尿患者者中就有4.6-8.0名病發糖尿病酮症酸中毒[10]。在美國,每年約有135000人因糖尿病酮症酸中毒而住院,估計成本達24億美元或1型糖尿病人的四分之一至一半的照料總成本。已有記錄顯示住院率呈增加趨勢。[1]很多高危因素會增加發病風險,如飲食失調或不能負擔胰島素的費用[1]。約30%的1型糖尿病兒童患者在發生糖尿病酮症酸中毒後,才診斷出其患有1型糖尿病[16]

歷史[编辑]

第一位完整闡述糖尿病酮症酸中毒是一名在英國曼徹斯特工作的德國病理學家尤利烏斯·德雷施費爾德(Julius Dreschfeld),其有關演講在1886年於倫敦皇家內科醫學院進行,他借鑒了阿道夫·庫斯莫英语Adolph Kussmaul的研究報告去闡述糖尿病酮症酸中毒中最主要的酮、乙酰乙酸和β羥基丁酸酯,及相關的化學檢測[17]。直到胰島素於20世紀20年代發現前,糖尿病酮症酸中毒仍普遍令患者死亡;在20世紀30年代時,它的死亡率已降至29%[3],後來在20世紀50年代,它的死亡率已小於10%[18]。在1936年,來自費城的一隊醫生首次闡述糖尿病酮症酸中毒併發的腦水腫[7][19]。自20世紀50年代,許多研究都著重於糖尿病酮症酸中毒的理想治療方式,其中有一定數量的研究項目是由田納西大學健康科學中心英语University of Tennessee Health Science Center埃默里大學醫學院英语Emory University School of Medicine進行[18]。研究項目包括靜脈注射的劑量應採用較高還是較低的、胰島素應在皮下注射還是肌肉注射、磷酸的補充、胰島素的起始劑量,及在中度糖尿病酮症酸中毒使用碳酸氫鈉療法是否適宜[18]。各種有關治療的問題仍然未解決,如在重度糖尿病酮症酸中毒中使用碳酸氫鈉能否對臨床治療構成任何影響,以及是否需要在成人患者中加重胰島素劑量[18]

帶酮症傾向的2型糖尿病在1987年於幾個病例報告中充分闡述,它最初被認為是年輕人成年型糖尿病(Maturity onset diabetes of the young)的一種形式[20]。在使用現在的術語「帶酮症傾向的2型糖尿病」之前,曾使用其他名稱去描述它(如「特發性1型糖尿病」、「弗拉特布什糖尿病」(Flatbush diabetes)、「非典型糖尿病」和「1.5型糖尿病」)[1][8]

參考來源[编辑]

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