芬特明
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| 临床资料 | |
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| 商品名 | Adipex-p、Duromine、Metermine,和Suprenza等 |
| 其他名称 | α-methyl-amphetamine α,α-dimethylphenethylamine |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a682187 |
| 核准状况 | |
| 怀孕分级 |
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| 依赖性 | 有限[1] |
| 成瘾性 | 低[2] |
| 给药途径 | 口服给药 |
| 药物类别 | 食欲抑制剂[3] |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | 高 (几乎全部)[4] |
| 血浆蛋白结合率 | 近96.3% |
| 药物代谢 | 肝脏[4] |
| 生物半衰期 | 25小时，依尿液pH值而定[4] |
| 排泄途径 | 排尿 (62–85%维持原形态)[4] |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 122-09-8  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.004.112 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C10H15N |
| 摩尔质量 | 149.24 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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芬特明（英语：Phentermine，由phenyl-tertiary-butylamine中几个加了底线的文字所组成，是种苯基叔丁胺），在市场上有多个商品名称，包括Ionamin和Sentis。这是一种伴随饮食和运动，用于治疗肥胖症的药物。[3]使用者透过口服方式服用，一次的疗程需要几周，之后其减肥效用就会减弱。[3]也可服用名为芬特明/托吡酯的复方制剂（托吡酯是一种用来治疗癫痫和预防偏头痛的药物，也用于治疗酒精依赖和原发性震颤。[6]
服用芬特明的常见副作用包括心跳加速、血压升高、睡眠困难、头晕和烦躁。[3]严重的副作用有物质滥用，但不包括肺高压（或称瓣膜性心脏病）。肺高压是由氟苯丙胺/芬特明复方制剂（简称为fen-phen）中的氟苯丙胺（fenfluramine，有抑制食欲的作用）成分所引起。[3]不建议个体在怀孕期间或进行母乳哺育时使用芬特明，[7]也不建议个体与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或单胺氧化酶抑制剂（MAO）一起使用。[3]芬特明主要是种食欲抑制剂，可能是因具有中枢神经系统兴奋剂的作用而发挥效果。[3]从化学角度来说，芬特明是一种苯丙胺替代物（苯丙胺又称安非他命）。[8]芬特明的分子式为C
10H
15N
芬特明于1959年在美国得到批准，用于医疗用途。[3]市面已有许多通用名药物流通。[3]它在美国于2020年最常使用的处方药中排名第181，开立的处方笺超过300万张。[9][10]此药物于2000年从英国市场撤出。而氟苯丙胺/芬特明复方制剂（fen-phen）则于1997年从市场撤出，原因是其中的氟苯丙胺[11]会导致血清素升高，刺激心脏瓣膜上的血清素受体，导致瓣膜闭锁不全，最终发生原发性肺高压。
医疗用途[编辑]
当个体运动量不足及未减少热量摄取时，或在采取运动及减少热量摄取之外，可透过短期服用芬特明来达到减肥的效果。[4][12]
受核准使用芬特明的疗程最常可达12周，而大部分体重减轻发生在第一周。[12]在前六个月可看到显著的减重效果，并有证据显示会以较慢的速度持续减重到第九个月。[13]
用药禁忌[编辑]
不良作用[编辑]
通常会出现药物耐受性，但发生物质依赖和成瘾的风险被认为可予忽略。[13][14]服用芬特明的人可能会发生驾车或操作机器能力受影响的情况。[12]于服用芬特明时饮酒可能会产生不良影响。[12]
目前尚无证据显示芬特明对孕妇是否会产生安全上的问题。[4][12]
- 对心血管系统影响，如心悸、心跳过速、高血压、心前区疼痛，也有罕见的中风、心绞痛、心肌梗塞、心脏衰竭和心搏停止病例报告。
- 对中枢神经系统影响，如感官过度负荷、烦躁、紧张、失眠、震颤、头晕和头痛，有罕见的欣快感，随后会出现疲劳和忧郁的报告，有更为罕见的精神病发作和幻觉报告出现。
- 对胃肠道影响，包括恶心、呕吐、口干、痉挛、恶劣的口气、腹泻和便秘。
- 其他副作用包括排尿困难、皮疹、阳痿、性欲改变和脸部肿胀。
与其他药物交互作用[编辑]
芬特明可能会降低可乐定、甲基多巴和瓜尼丁等药物（三者均与降低血压有关联）的作用。治疗甲状腺机能低下症的药物可能会增强芬特明的作用。[12]
作用机制[编辑]
芬特明的药效学与其母体化合物苯丙胺（安非他命）有些相似之处，两者都是TAAR1激动剂（TAAR1为一种特殊蛋白质，可探测到一种叫做"痕量胺"的信号分子，这些信号分子存于一些食物和身体内，可影响身体的多种功能，比如消化、情绪和睡眠），[15]其中单胺类神经元中TAAR1经活化后，会流出或释放到突触中。在临床相关剂量下，芬特明主要充当神经元中的单胺释放剂（但属于较小的程度），它也会将多巴胺和血清素释放进入突触。[14][16]芬特明也能触发囊泡单胺转运蛋白 2（VMAT2）的释放，这是苯丙胺替代物常见的作用。芬特明治疗肥胖的主要机制是减少饥饿感，饥饿感是主要透过下视丘内的几个核（特别是外侧下视丘、弓状核和下视丘腹内侧核）介导的认知过程。在大脑外部，芬特明会释放正肾上腺素和肾上腺素，导致脂肪细胞将储存的脂肪分解。
历史[编辑]
芬特明于1959年首次获得美国食品药物管理局（FDA）批准作为食欲抑制药物。[17]有盐酸盐（胶囊或药丸）和树脂（软胶囊）两种形式的制剂。[17]
芬特明与氟苯丙胺共同组成复方制剂（"fen-phen"），供使用者抑制食欲和燃烧脂肪之用。 由于在1997年有24件en-phen使用者出现心脏瓣膜疾病案例，氟苯丙胺应FDA的要求自愿退出市场。[18]后来的研究显示服用氟苯丙胺长达24个月的使用者中，有近30%会出现瓣膜异常。[19]
芬特明在大多数国家（包括美国在内）仍可单独使用。[17]但由于它与苯丙胺相似，因此在许多国家被列为受管制物质。 芬特明是国际上《精神药物公约》中所列的第四类药物（参见精神药物公约#Schedule IV，Stimulants中的phentermine）。[20]美国《受管制物质法案》将其列为附表IV受管制物质（参见受管制物质法案#附表 IV，表示滥用可能性较低），而苯丙胺制剂被列为附表II受管制物质（表示"极有可能被滥用"）。[21]
一家名为Vivus的小型制药公司开发一种复方制剂芬特明/托吡酯，最初的商标名为Qnexa，后来改称Qsymia，此药物的发明者为Thomas Najarian，他于2001年在加利福尼亚州洛斯奥索斯开设一家减重诊所，将此复方制剂作仿单标示外使用。 Najarian先前曾在一家名为Interneuron Pharmaceuticals的药厂工作，而Interneuron Pharmaceuticals药厂曾开发一种前述已遭撤回的fen-phen药物。[22]FDA因担心Qsymia的安全性，于2010年拒绝核准此复方制剂，[22]但Vivus药厂提供进一步安全资料而重新申请后，于2012年获得FDA的许可。[23]有位治疗肥胖专家估计当时其同事中约有70%早已透过仿单标示外使用方式提供予求诊者使用。[22]
化学[编辑]
芬特明是一种苯丙胺替代物，在苯丙胺上定位符上存在一个甲基。[8]它是甲基苯丙胺和其他甲基苯丙胺类的结构异构。
名称[编辑]
芬特明是种胺类的合成物（苯基叔丁胺）。
此药物在全球以多种品牌和配方销售，包括Acxion、Adipex、Adipex-P、Duromine、Elvenir、Fastin、Ionamin、Lomaira（盐酸芬特明）、Panbesy、Qsymia（芬特明/托吡酯）、Razin、Redusa、 Sentis、Suprenza ，和Terfamex。[24]
参见[编辑]
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外部链接[编辑]
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