胡达·佐格比
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胡达·Y·佐格比 Huda Yahya Zoghbi[2] | |
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出生 | 胡达·阿尔-希贝里 Huda El-Hibri 1954年6月24日[3] 黎巴嫩贝鲁特[3] |
居住地 | 美国 |
国籍 | ![]() |
母校 | 贝勒医学院 墨哈利医学院 贝鲁特美国大学 |
知名于 | 蕾特氏症与第一型小脑萎缩症的研究 |
配偶 | 威廉·佐格比[4] |
奖项 | 德克萨斯州女性名人堂(2008年) 格鲁伯神经科学奖(2011年) 珀尔·美斯特·格林加德奖(2013年) 迪克逊医学奖(2013年) 邵逸夫生命科学与医学奖(2016年) 加拿大盖尔德纳国际奖(2017年) 生命科学突破奖(2017年) 大脑奖(2020年) 科维理奖纳米科学奖(2022年) |
科学生涯 | |
研究领域 | 遗传学 神经科学 |
机构 | 再生制药[1] 贝勒医学院 霍华德·休斯医学研究所 德州儿童医院 |
胡达·亚也·佐格比 (英语:Huda Yahya Zoghbi,阿拉伯语:هدى الهبري الزغبي,1955年6月24日—),原名胡达·阿尔-希贝里(Huda El-Hibri),黎巴嫩裔美国遗传学家,休斯敦贝勒医学院分子及人类遗传学系教授[5]。她的研究解释了蕾特氏症与小脑萎缩症的病因,因而先后于2016和2017年获颁邵逸夫生命科学与医学奖及生命科学突破奖。
早年生活与教育
[编辑]胡达·佐格比于1954年在黎巴嫩贝鲁特出生,并在贝鲁特长大。她在高中时喜爱阅读威廉·莎士比亚、珍·奥斯汀和威廉·华兹华斯的作品,萌生在大学时选读文学的念头,但其母成功说服她选择生物学,理由是“她随时能在空余时写作,但在中东长大的女性更需要一个稳妥和独立事业”[6][7]。1973年,佐格比进入贝鲁特美国大学就读生物科学,两年后入读同校的医学院[7]。
1976年,当她正在度过医学院生涯的第一年时,黎巴嫩爆发内战。她和其他同届学生决定留在大学,但她的弟弟后来被炸弹碎片击中受伤,迫使其父母在学年完结后举家前往美国,跟她在奥斯汀的姐姐会合,待夏季完结才回黎巴嫩[7][8]。内战愈来愈严重,佐格比亦以为美国的医学院跟黎巴嫩一样,十月才开课。当她十月知道无法回黎巴嫩时,才发现美国的医学院经已开课两个月。她家族的朋友建议她尝试申请范德比大学,但该校以其为转校生为由拒绝,转而提议墨哈利医学院。墨哈利医学院在面试后即场决定接受她[8]。虽然她希望在接下来的夏季回黎巴嫩,但在贝鲁特美国大学医学院的教授建议下,她留在墨哈利医学院,并于1979年得到医学士学位后,加入贝勒医学院的德州儿童医院当儿科专科实习医生[7]。
因为对心脏感兴趣,佐格比原本打算专攻儿童心脏科。当轮到她在儿童神经内科实习时,该科主管马文·费殊曼(Marvin Fishman)成功使她相信脑部比心脏更有趣,令她于1982年完成实习后,在贝勒医学院开始担任为期三年的儿童神经内科博士后研究员。1983年,佐格比从班特·黑格博格(Bengt Hagberg)于神经科学年鉴刊登的文章,认识了蕾特氏症,并在德州儿童医院的纪录中发现一些被错误诊断为其他病症的蕾特氏症病例,这激起她对此疾病的兴趣。当时,全美国都没有蕾特氏症病例被发表[3]。她1985年发布的一篇文章[9]吸引大量蕾特氏症病人往德州儿童医院求诊,使她接触到大量病例[10]。
由于绝大部分蕾特氏症患者是女童,而且不同患者的症状均相同,佐格比肯定此疾病跟遗传有关[3],她因而于1985年完结研究员一职[5]后,加入阿图·博德的实验小组,接受遗传学和分子生物学方面的训练[8]。博德基于蕾特氏症的遗传方式不明显,不建议她以此病为研究课题,并提议一个显性遗传的神经疾病——第一型小脑萎缩症。1988年,佐格比离开博德的实验室,在贝勒医学院开始自己的实验小组[7]。
职业生涯
[编辑]佐格比从1988至1991年是贝勒医学院儿科学系助理教授,从1991至1994年是同系副教授,以及从1994年起是同系教授[11]。现时,佐格比主要担任贝勒医学院分子及人类遗传学系教授,同时兼任贝勒医学院儿科学系神经内科和发育神经科学部教授、同校神经科学系教授、同校雷夫·D·费根教授、德州儿童医院珍·邓肯与丹·邓肯神经内科研究所主任、霍华德·休斯医学研究所研究员以及贝勒医学院丹·邓肯综合癌症中心研究员[5]。她也是再生制药董事局成员[1]。
研究
[编辑]第一型小脑萎缩症
[编辑]成立自己的实验室后,佐格比继续研究第一型小脑萎缩症,并跟明尼苏达大学的哈利·柯尔(Harry Orr)合作。1993年4月8日,她和柯尔分别在同日发现导致第一型小脑萎缩症的ATXN1基因[8]。当ATXN1序例中大量CAG核苷酸重复,一段长的麸胺酸链会在ATXN1蛋白出现。他们更发现,患者愈年轻出现症状,其CAG重复愈长[12]。两组团队后来确定ATXN1蛋白的蛋白酶体酶解、不正确折叠和聚集跟第一型小脑萎缩症有关[13]。
Math1基因
[编辑]解决第一型小脑萎缩症的病因后,佐格比开始在动物研究与维持平衡相关的基因。由于和她同在贝勒医学院的雨果·贝伦描述果蝇的atonal基因,她的目标是哺乳类动物身上与该基因同源的基因。1996年,她的团队成员寻得老鼠中的同源基因,即Math1基因[14]。她的小组往后持续发现Math1基因的不同功能,确定它不只跟维持平衡与运动协调有关[15],还牵涉听觉[16]和肠道运作[17]。
蕾特氏症
[编辑]从佐格比在贝勒医学院认识蕾特氏症开始,她一直同时兼顾蕾特氏症与其他疾病的研究,即使她的同事、其他研究人员和资助机构都缺乏兴趣,原因在于很少患者及更少家庭能作为研究对象。1990年代,她跟斯坦福大学的乌达·法兰嘉合作,寻找导致蕾特氏症的基因。1992年,她将该基因的位置缩窄至X染色体的一部分[18]。然后在1999年,佐格比的一个博士后研究员[8]发现蕾特氏症的致病基因——MECP2[19]。MECP2蛋白与CpG位点内的甲基胞嘧啶结合,而且几乎对所有脑细胞的运作不可缺少[8]。她的团队在文章中显示蕾特氏症是X染色体显性遗传病,意即只要身体中两份MECP2基因的其中一份出现异常,患者就会发病[6]。
此后,佐格比和其团队继续研究MECP2基因,并在2004年发现在老鼠中过度表达(overexpress)MECP2蛋白会导致类似自闭症的神经系统疾病[20]。2009年,佐格比在缺乏Mecp2基因(人类MECP2的老鼠同源基因)的老鼠中确定,它们的去甲肾上腺素、多巴胺和血清素水平亦较低[21]。这跟她在1985年发表、描述蕾特氏症患者临床症状的文章完全吻合。最近,佐格比发现MECP2蛋白也会和非CpG位点内的甲基胞嘧啶结合[22],以及只把部分老鼠神经元的MECP2蛋白回复至正常水平便足以令蕾特氏症的一些症状消失[23]。
荣誉与奖项
[编辑]- 基尔比国际奖 (1995年)
- 儿科研究学会E·米德·庄臣纪念奖 (1996年)
- 国立卫生研究院国家中风与神经内科疾病研究所贾弗斯奖 (1998年)
- 美国神经内科协会索里亚诺讲座席 (1998年)
- 美国神经内科医学院西德尼·卡特奖 (1998年)
- 美国国家医学院(前医学研究所)会员 (2000年)
- 儿童神经内科学会伯纳德·萨克斯奖 (2001年)[5]
- 美国科学促进会院士 (2002年)
- 美国神经内科协会雷蒙·D·亚当斯讲座席 (2002年)[24]
- 菲利普逊研究基金会玛达·菲利普逊儿科专科奖 (2004年)
- 益普生基金会神经可塑性奖 (2004年)
- 美国国家科学院会员 (2004年)
- 儿科研究学会罗伯特·J·帕沙洛与克莱儿·帕沙洛基金会神经精神病学研究奖 (2007年)[5]
- 麻省理工学院阿拉伯同学会科学与科技终身成就奖 (2007年)[25]
- 德克萨斯州女性名人堂 (2008年)
- 卓克索大学医学院玛莉安·史宾莎·菲奖 (2009年)
- 维卓克基金会维卓克生物医学奖 (2009年)
- 国际蕾特氏症基金会天使圈研究奖 (2009年)
- 格鲁伯神经科学奖 (2011年)
- 洛克菲勒大学珀尔·美斯特·格林加德奖 (2013年)
- 匹兹堡大学迪克逊医学奖 (2013年)
- 麻省理工学院麦高文脑部研究所爱德华·M·史高尼克神经科学奖 (2014年)
- March of Dimes发育生物学奖 (2014年)[5]
- 威尔康乃尔医学院及哥伦比亚大学医学院莫提默·萨克勒发育心理生物学卓越成就奖 (2015年)
- 美国黎巴嫩工作小组奖 (2015年)
- 国立卫生研究院国家中风与神经内科疾病研究所贾弗斯神经科学研究员奖 (2015年)
- 范德比大学医学院范德比生物医学奖 (2015年)
- 西北大学麦希提德·埃瑟·内默斯医学奖 (2016年)
- 邵逸夫生命科学与医学奖 (2016年)[24]
- 洁西·史蒂文森·高维兰高奖章 (2016年)[26]
- 加拿大盖尔德纳国际奖 (2017年)[27]
- 生命科学突破奖 (2017年)[28]
- 黎巴嫩黎巴嫩雪松国家勋章 (2018年)[29]
- 分子医学罗斯分子医学奖(2018年)[30]
- 美国文理科学院院士 (2018年)[31]
- 美国人类遗传学学会维克多·麦库斯克领导奖 (2019年)[32]
- 大脑奖 (2020年)[33]
- 科维理奖纳米科学奖 (2022年)[34]
个人生活
[编辑]佐格比在贝鲁特美国大学医学院就读时遇上其丈夫威廉·佐格比。1977年,胡达·佐格比在墨哈利医学院继续医学训练,威廉亦于翌年转往墨哈利医学院。毕业后,两人同样在贝勒医学院实习。他们于1980年结婚,并育有两名儿女[4]。威廉是休斯敦循道医院心脏学系主任[35]。
参考资料
[编辑]- ^ 1.0 1.1 Huda Y. Zoghbi, M.D.. 再生制药. [2018-11-25]. (原始内容存档于2019-02-23).
- ^ Cha, Ariana Eunjung. Silicon Valley’s ‘Nobels’: Mega-prizes awarded for work in brains, the origins of life and gravitational waves. 华盛顿邮报. 2016-12-04 [2018-11-14]. (原始内容存档于2018-10-15).
- ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 Azvolinsky, Anna. Genetic Neurologist: A Profile of Huda Zoghbi. 科学人. 2018-11-01 [2018-11-17]. (原始内容存档于2019-12-17).
- ^ 4.0 4.1 Zoghbi, Huda Y. Autobiography of Huda Y Zoghbi. 邵逸夫奖基金会. 2016-09-27 [2018-11-14]. (原始内容存档于2018-11-19).
- ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 Huda Yahya Zoghbi, M.D.. 贝勒医学院. [2018-11-14]. (原始内容存档于2019-04-25).
- ^ 6.0 6.1 Ellen, Elliot. Women in science: Huda Zoghbi discovered the genetic basis of Rett syndrome. 积克逊实验室. 2018-03-12 [2018-11-17]. (原始内容存档于2018-11-18).
- ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 Nuzzo, Regina. Profile of Huda Y. Zoghbi. 美国国家科学院院刊. 2006-02-28, 103 (9): 3017–3019. PMC 1413894
. PMID 16492741. doi:10.1073/pnas.0509604103.
- ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 Neill, Ushma S. A conversation with Huda Zoghbi. 临床研究期刊. 2016-03-01, 126 (3): 797–798. PMC 4767342
. PMID 26928032. doi:10.1172/JCI86445.
- ^ Zoghbi, Huda Y.; Percy, Alan K.; Glaze, Daniel G.; Butler, Ian J.; Riccardi, Vincent M. Reduction of Biogenic Amine Levels in the Rett Syndrome. 新英格兰医学杂志. 1985-10-10, 33 (15): 921–924. PMID 2412119. doi:10.1056/NEJM198510103131504.
- ^ Zoghbi, Huda. Interview with Huda Zoghbi. 访谈 with McMullen Darra. 德州医学中心女性科学家历史计划. 2016-02-09 [2018-11-23]. (原始内容存档于2020-06-03).
- ^ Biographical Notes of Laureates. 邵逸夫奖基金会. 2016-05-31 [2018-12-06]. (原始内容存档于2018-12-09).
- ^ Orr, Harry T.; Chung, Ming-yi; Banfi, Sandro; Kwiatkowski Jr., Thomas J.; Servadio, Antonio; Beaudet, Arthur L.; McCall, Alanna E.; Duvick, Lisa A.; Ranum, Laura P. W.; Zoghbi, Huda Y. Expansion of an unstable trinucleotide CAG repeat in spinocerebellar ataxia type 1. 自然-遗传学. 1993-07-01, 4 (3): 221–226. PMID 8358429. doi:10.1038/ng0793-221.
- ^ Cummings, Christopher J.; Mancini, Michael A.; Antalffy, Barbara; DeFranco, Donald B.; Orr, Harry T.; Zoghbi, Huda Y. Chaperone suppression of aggregation and altered subcellular proteasome localization imply protein misfolding in SCA1. 自然-遗传学. 1998-06-01, 19 (2): 148–154. PMID 9620770. doi:10.1038/502.
- ^ Ben-Arie, Nissim; McCall, Alanna E.; Berkman, Scott; Eichele, Gregor; Bellen, Hugo J.; Zoghbi, Huda Y. Evolutionary conservation of sequence and expression of the bHLH protein Atonal suggests a conserved role in neurogenesis. 人类分子遗传学. 1996-09-01, 5 (9): 1207–1216. PMID 8872459. doi:10.1093/hmg/5.9.1207.
- ^ Ben-Arie, Nissim; Bellen, Hugo J.; Armstrong, Dawna L.; McCall, Alanna E.; Gordadze, Polina R.; Guo, Qiuxia; Matzuk, Martin M.; Zoghbi, Huda Y. Math1 is essential for genesis of cerebellar granule neurons. 自然. 1997-11-13, 390 (6656): 169–172. PMID 9367153.
- ^ Bermingham, Nessan A.; Hassan, Bassem A.; Price, Steven D.; Vollrath, Melissa A.; Ben-Arie, Nissim; Eatock, Ruth A.; Bellen, Hugo J.; Lysakowski, Anna; Zoghbi, Huda Y. Math1: An Essential Gene for the Generation of Inner Ear Hair Cells. 科学. 1999-06-11, 284 (5421): 1837–1841. PMID 10364557. doi:10.1126/science.284.5421.1837.
- ^ Yang, Qi; Bermingham, Nessan A.; Finegold, Milton J.; Zoghbi, Huda Y. Requirement of Math1 for secretory cell lineage commitment in the mouse intestine. 科学. 2001-12-07, 294 (5549): 2155–2158. PMID 11739954. doi:10.1126/science.1065718.
- ^ Ellison, Kimberley A.; Fill, Carolyn P.; Terwilliger, Joseph; DeGennaro, Louis J.; Martin-Gallardo, Antonia; Anvret, Maria; Percy, Alan K.; Ott, Jurg; Zoghbi, Huda Y. Examination of X chromosome markers in Rett syndrome: exclusion mapping with a novel variation on multilocus linkage analysis. 美国人类遗传学期刊. 1992-02, 50 (2): 278–287. PMC 1682446
. PMID 1734712.
- ^ Amir, Ruthie E.; Van den Veyver, Ignatia B.; Wan, Mimi; Tran, Charles Q.; Francke, Uta; Zoghbi, Huda Y. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2. 自然-遗传学. 1999-10-01, 23 (2): 185–188. PMID 10508514. doi:10.1038/13810.
- ^ Collins, Ann L.; Levenson, Jonathan M.; Vilaythong, Alexander P.; Richman,Ronald; Armstrong, Dawna L.; Noebels, Jeffrey L.; Sweatt, J. David; Zoghbi, Huda Y. Mild overexpression of MeCP2 causes a progressive neurological disorder in mice. 人类分子遗传学. 2004-09-06, 13 (21): 2679–2689. PMID 15351775. doi:10.1093/hmg/ddh282.
- ^ Samaco, Rodney C.; Mandel-Brehm, Caleigh; Chao, Hsiao-Tuan; Ward, Christopher S.; Fyffe-Maricich, Sharyl L.; Ren, Jun; Hyland, Keith; Thaller, Christina; Maricich, Stephen M.; Humphreys, Peter; Greer, John J.; Percy, Alan; Glaze, Daniel G.; Zoghbi, Huda Y.; Neul, Jeffrey L. Loss of MeCP2 in aminergic neurons causes cell-autonomous defects in neurotransmitter synthesis and specific behavioral abnormalities. 美国国家科学院院刊. 2009-12-22, 106 (51): 21966–21971. PMC 2799790
. PMID 20007372. doi:10.1073/pnas.0912257106.
- ^ Chen, Lin; Chen, Kaifu; Lavery, Laura A.; Baker, Steven A.; Shaw, Chad A.; Li, Wei; Zoghbi, Huda Y. MeCP2 binds to non-CG methylated DNA as neurons mature, influencing transcription and the timing of onset for Rett syndrome. 美国国家科学院院刊. 2015-04-28, 112 (17): 5509–5514. PMC 4418849
. PMID 25870282. doi:10.1073/pnas.1505909112.
- ^ Ure, Kerstin; Lu, Hui; Wang, Wei; Ito-Ishida, Aya; Wu, Zhenyu; He, Ling-jie; Sztainberg, Yehezkel; Chen, Wu; Tang, Jianrong; Zoghbi, Huda Y. Restoration of Mecp2 expression in GABAergic neurons is sufficient to rescue multiple disease features in a mouse model of Rett syndrome. eLife. 2016-06-21, 5: e14198. PMC 4946897
. PMID 27328321. doi:10.7554/eLife.14198.
- ^ 24.0 24.1 Huda Yahya Zoghbi. 虚拟综合临床及转移研究中心. [2018-12-04]. (原始内容存档于2020-10-21).
- ^ Arab Students' Organization hosts awards. 麻省理工学院. 2007-04-12 [2018-12-03]. (原始内容存档于2021-03-02).
- ^ Jessie Stevenson Kovalenko Medal. 美国国家科学院. [2018-12-03]. (原始内容存档于2016-05-27).
- ^ Huda Y Zoghbi. 盖尔德纳基金会. [2018-12-03]. (原始内容存档于2020-08-01).
- ^ Breakthrough Prize Life Sciences Laureates 2017. 突破奖基金会. [2018-12-03]. (原始内容存档于2021-04-28).
- ^ Dr. Huda Zoghbi receives Lebanon's highest honor. 珍·邓肯与丹·邓肯神经内科研究所. 2018-01-23 [2018-12-03]. (原始内容存档于2020-10-25).
- ^ Molecular Medicine awards Ross Prize to Baylor College of Medicine’s Huda Zoghbi (新闻稿). 范恩斯坦医学研究所. 2018-03-08 [2018-12-03]. (原始内容存档于2019-03-27).
- ^ Dr. Huda Y. Zoghbi. 美国文理科学院. [2018-12-04]. (原始内容存档于2018-12-06).
- ^ 2019 ASHG Award Recipients | ASHG. www.ashg.org. [2019-07-25]. (原始内容存档于2019-07-25).
- ^ The Brain Prize Winners. [2020-04-29]. (原始内容存档于2020-05-13).
- ^ Kavli Prize 2022. [2023-08-20]. (原始内容存档于2023-04-26).
- ^ William A. Zoghbi, MD, FASE, FAHA, MACC. 休斯敦循道医院. [2018-12-05]. (原始内容存档于2019-06-04).
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