氨氯地平：修订间差异

氨氯地平
(Amlodipine)
臨床資料
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a692044
核准狀況	美 FDA: Amlodipine;
懷孕分級	澳: C ; ;
给药途径	口服(片劑/錠)
ATC碼	C08CA01 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	英：处方药（℞-only） (POM); 美：处方药（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	64-90%
药物代谢	肝臟
生物半衰期	30-50小時(1天至2天)
排泄途徑	腎
识别信息
	IUPAC命名法 (RS)-3-ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate; ;
CAS号	88150-42-9
PubChem CID	2162;
DrugBank	DB00381 ;
ChemSpider	2077 ;
UNII	1J444QC288;
KEGG	D07450 ;
ChEBI	CHEBI:2668 ;
ChEMBL	ChEMBL1491 ;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID7022596 ;
ECHA InfoCard	100.102.428
化学信息
化学式	C20H25ClN2O5
摩尔质量	408.879 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES Clc1ccccc1C2C(=C(/N/C(=C2/C(=O)OCC)COCCN)C)\C(=O)OC;
	InChI InChI=1S/C20H25ClN2O5/c1-4-28-20(25)18-15(11-27-10-9-22)23-12(2)16(19(24)26-3)17(18)13-7-5-6-8-14(13)21/h5-8,17,23H,4,9-11,22H2,1-3H3 ; Key:HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N ;

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2014年2月8日 (六) 12:59的版本

氨氯地平(Amlodipine 或 Amlodipine besylate、脈優錠(Norvasc)(輝瑞公司商標名)及其它學名藥))(可與苯磺酸(besylate)、甲磺酸酯(mesylate)或馬來酸(maleic acid)等形成組合藥劑(combination drug))是一種作為抗高血压药和治療心絞痛之二氫吡啶(DHP)類的長效钙通道阻滞药(CCB)。「像其他"鈣通道阻滯劑"一樣，氨氯地平的作用是通過鬆弛在動脈壁的平滑肌，降低總外週阻力(total peripheral resistance)從而降低血壓；在心绞痛時，氨氯地平增加血液流向心肌」(儘管"DHP類鈣通道阻滯劑"對動脈而言更具選擇性、如比起心臟(心肌)的肌肉組織來看，像是"心肌钙通道"並無"二氫吡啶"類)。

醫療使用

氨氯地平是用來治療高血壓，^[1] 及冠狀動脈性心臟病。^[2]

禁忌

母乳餵養
心源性休克(Cardiogenic shock)
不穩定型心絞痛(Unstable angina)
收縮壓和舒張壓低於90/60 mmHg(Systolic and diastolic blood pressure below 90/60 mmHg)
主動脈瓣狹窄(Aortic valve stenosis): 氨氯地平引起血管擴張，從而導致患者產生嚴重"主動脈瓣狹窄"進而造成心臟血液輸出量減少。

不良反應

使用氨氯地平的不良副作用可能為：^[3]

很多時候：約有<8.3%>的使用者會有外週性水腫(Peripheral edema)，約有<4.5%>的使用者會有疲倦情況產生。^[4]
經常：使用後會有頭暈(dizziness)；心悸；肌肉痛、胃痛或頭痛；消化不良；或噁心等 -- 這些情況產生在使用者當中約為百分之一(1/100)。
有時候：使用後會有氣血失調，男性的乳房發育不正常(男性乳房发育症)，陽痿，抑鬱，失眠，心跳过速，或牙齦腫大(gingival enlargement)等 -- 這些情況產生在使用者當中約為千分之一(1/1000)
很少：使用後會有"不穩定的行為"，肝炎，黄疸等 -- 這些情況產生在使用者當中約為萬分之一(1/10,000)。
非常罕見：使用後會有高血糖症(hyperglycemia)，手震，史蒂芬斯－強森症候群等 -- 這些情況產生在使用者當中約為十萬分之一(1/100,000)。

氨氯地平對小老鼠的"急性口服毒性"(LD₅₀)的試驗值為<37mg/kg>。

注意事項

肝功能不全者使用需注意。
妊娠婦女使用需注意。

相互影響

病患在患有嚴重"冠狀動脈"(coronary artery)疾病下，使用氨氯地平可能增加心絞痛的頻率和嚴重程度、或則在比較罕見的情況下會導致心臟病發。這種現象通常發生在第一次使用氨氯地平，或劑量增加時發生。

"血壓的過度降低"在使用氨氯地平治療開始時就可能發生，特別是病人在服用"另一種藥物"用於降低血壓後而接著使用氨氯地平。在極少數情況下，"充血性心臟衰竭"(congestive heart failure)已和氨氯地平有所關聯，經常發生在患者在使用"β阻滯劑"(beta blocker)後而接著使用氨氯地平就可能發生充血性心臟衰竭。

氨氯地平是由肝臟通過细胞色素P450"同工酶CYP3A4"(isoenzyme CYP3A4)藥物之機制，而進行主要的藥物代謝(drug metabolism)機能。^[5] 因此，血清水平(serum level)會有潛在性地受到藥物的影響，而藥物機制為抑制或激活CYP3A4。柚子汁能抑制細胞色素P450之系統，^[5]，但與氨氯地平預測性地相互影響的風險低。^[6]

最近的研究表明，長期使用(10年)鈣通道阻滯劑控制高血壓會導致增加患乳腺癌風險有10倍之多。

作用機制

氨氯地平是一種"二氫吡啶類鈣拮抗劑"(鈣離子拮抗劑、或慢通道阻滯劑)，其機制為抑制"鈣離子"移動到血管平滑肌細胞和心肌細胞(cardiac muscle cell)。實驗數據說明，氨氯地平連結到"二氫吡啶"和"非二氫吡啶"的結合位點。心肌和血管平滑肌的"收縮過程"都依賴於"細胞外的鈣離子"通過特定離子通道進入這些細胞的運動。氨氯地平選擇性地抑制鈣離子流穿過這些細胞膜，此種機制對血管平滑肌細胞比對心肌細胞的影響更大。負性肌力(Inotrope)作用，或減少心臟肌肉收縮力，可以在體外檢測到。但這種影響還沒有在使用規定治療劑量內的動物上出現。而血清鈣濃度不受氨氯地平的影響。在生理pH值的範圍內，氨氯地平是一種離子化的化合物(pKa= 8.6)，其與"鈣通道受體"相互作用的特徵在於締合和解離的"受體結合位點"(receptor binding site)的漸進率，此種特徵機制會導致漸近性發病的效果。

氨氯地平是一種"外週動脈血管擴張劑"(peripheral arterial vasodilator)會直接作用於血管平滑肌上，使外周血管阻力減少進而血壓降低。

氨氯地平也可作為鞘磷脂磷酸二酯酶(Sphingomyelin phosphodiesterase)(FIASMA)的功能性抑製劑。^[7] 而鞘磷脂涉入訊息傳遞和程序性細胞死亡之機制。

製劑

對"氨氯地平"而言，輝瑞公司的"脈優錠"(Norvasc)專利保護權延續到2007年為止。總的專利權至2007年到期以後截止。^[8] 之後可容許多不同商標的學名藥(generic drug)上市。

商標名稱

氨氯地平在"學名藥"市場的各式商標名稱如列：

Emadine 尼泊爾的Merck Kga'公司。
Aforbes 菲律賓的Merck Inc.公司。
Agen 捷克的Zentiva公司。
Aken 墨西哥的"Kendrick Farmaceutica"公司。
Amcard 孟加拉的"Apex Pharma Ltd"公司。
Amdepin 印度的"Cadila Pharmaceuticals"公司。
Amlod 在尼泊爾的商標名。
Amdipin 哥倫比亞的"Laboratorios Lafrancol"公司。
Amlodine 日本的"Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals"公司。菲律賓"InnoGen"公司的分部門"Westfield Pharmaceuticals"。
Amlodipin 在挪威的商標名。
Amlodipine 5 印度尼西亞的"PT KALBE FARMA Tbk, Bekasi"公司。
Amlodipin-Mepha 5/10 瑞典的"Mepha Pharma AG, Basel"公司。
Amlong 印度的"Micro Labs"公司。
Amlopin Lek公司。
Amlopin 孟加拉的"The Acme Laboratories Ltd"公司。
Amlopine 泰國的"Berlin (Thailand) Pharmaceutical Industry Co Ltd"公司。
Amlostin 英國的"Discovery Pharmaceuticals"公司。
Amlosun 孟加拉的"Sun Pharmaceutical (Bangladesh)"公司。
Amlovas 印度的"Macleods Pharmaceuticals Ltd"公司。
Amlovasc 英國的Dr. Reddy's Laboratories實驗室。
Amlozek 波蘭的"Adamed"公司。
Asomex 印度的Emcure Pharmaceuticals公司。
Atecard-AM 印度的Alembic公司。
Camlodin 孟加拉的"Square Pharmaceuticals Ltd"公司。
Dailyvasc "Xeno Pharmaceuticals"公司。
Hipril 在印度由"氨氯地平(每錠5 mg)"搭配"Lisinopril"之組合藥。
Istin 在英國及愛爾蘭的商標名。
Lama 印度加尔各答的"Square Pharmaceuticals Ltd"公司。
Lodopin 巴基斯坦的"Merck Pakistan"公司。
Lopin 孟加拉的"Edruc Ltd"公司。
Lodip 尼泊爾的"TIME Pharmaceuticals"公司。
Nelod 孟加拉的"The Kemiko Pharmaceuticals Ltd"公司。
Nopidin 孟加拉的"Ad-din Pharmaceuticals Ltd"公司。
Norvasc 北美洲的輝瑞公司商標名，其它如一些歐洲國家、中國、日本、台灣及巴基斯坦等地區均用此商標名。
Norvasc 澳大利亞的"Perivasc"公司及"Nordip"公司。
Pharex Amlodipine 菲律賓的"PHAREX HealthCorp"公司。
Tenox Krka公司。

參見

組合藥劑(combination drug)
UNII(Unique Ingredient Identifier)
ChEMBL(ChEMBL)
生物學半衰期(Biological half-life)
Amlodipine/valsartan
Aliskiren/amlodipine
Levamlodipine，為(S)-氨氯地平對映體。
CVnor 10，為孟加拉"那瓦那"(Navana)藥品公司"氨氯地平"商標名。
药物英文名称列表
通道阻滯劑(Channel blocker)
乳清酸(Orotic acid)
異染性白質退化症(Metachromatic leukodystrophy/MLD)

註釋

^ Wang, JG. A combined role of calcium channel blockers and angiotensin receptor blockers in stroke prevention. Vascular health and risk management. 2009, 5: 593–605. PMID 19688100.
^ Amlodipine Besylate. The American Society of Health-System Pharmacists. [3 April 2011].
^ Source: [[诺华公司|Novartis]] product information sheet.
^ Pfizer. Norvasc (amlodipine besylate): official site. New York City, New York: Pfizer Inc. February 2006 [20 July 2010]. （原始内容存档于24 July 2010）. 外部链接存在于|publisher= (帮助)
^ ^5.0 ^5.1 Product Monograph:Norvasc (PDF). Pfizer Canada Inc'. 2012 [2013-03-24].
^ Bailey DG, Dresser G, and Arnold JMA. Grapefruit and Medication Interactions: Forbidden Fruit or Avoidable Consequences?. Canadian Medical Association Journal. 2012. doi:10.1503/cmaj.120951.
^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer TW, Spitzer GM, Liedl KR, Gulbins E, Tripal P. Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase. PLoS ONE. 2011, 6 (8): e23852. PMC 3166082 . PMID 21909365. doi:10.1371/journal.pone.0023852.
^ Kennedy VB. Pfizer loses court ruling on Norvasc patent. MarketWatch. 22 March 2007.

外部鏈接

Istin - Summary of Product Characteristics from the electronic Medicines Compendium
U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Amlodipine

[1] Wang, JG. A combined role of calcium channel blockers and angiotensin receptor blockers in stroke prevention. Vascular health and risk management. 2009, 5: 593–605. PMID 19688100.

[AHFS-2] Amlodipine Besylate. The American Society of Health-System Pharmacists. [3 April 2011].

[3] Source: [[诺华公司|Novartis]] product information sheet.

[4] Pfizer. Norvasc (amlodipine besylate): official site. New York City, New York: Pfizer Inc. February 2006 [20 July 2010]. （原始内容存档于24 July 2010）. 外部链接存在于|publisher= (帮助)

[Norvasc_monograph-5] 5.0 ^5.1 Product Monograph:Norvasc (PDF). Pfizer Canada Inc'. 2012 [2013-03-24].

[6] Bailey DG, Dresser G, and Arnold JMA. Grapefruit and Medication Interactions: Forbidden Fruit or Avoidable Consequences?. Canadian Medical Association Journal. 2012. doi:10.1503/cmaj.120951.

[pmid21909365-7] Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer TW, Spitzer GM, Liedl KR, Gulbins E, Tripal P. Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase. PLoS ONE. 2011, 6 (8): e23852. PMC 3166082 . PMID 21909365. doi:10.1371/journal.pone.0023852.

[8] Kennedy VB. Pfizer loses court ruling on Norvasc patent. MarketWatch. 22 March 2007.

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 氨氯地平是一種"外週動脈血管擴張劑"(peripheral arterial vasodilator)會直接作用於血管平滑肌上，使外周血管阻力減少進而血壓降低。
+氨氯地平也可作為[[鞘磷脂磷酸二酯酶]](Sphingomyelin phosphodiesterase)(FIASMA)的功能性抑製劑。<ref name="pmid21909365">{{cite journal | author = Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer TW, Spitzer GM, Liedl KR, Gulbins E, Tripal P | title = Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase | journal = PLoS ONE | volume = 6 | issue = 8 | pages = e23852 | year = 2011 | pmid = 21909365 | pmc = 3166082 | doi = 10.1371/journal.pone.0023852 }}</ref> 而[[鞘磷脂]]涉入[[訊息傳遞 (生物)|訊息傳遞]]和[[细胞凋亡|程序性細胞死亡]]之機制。
 ==製劑==