吲哚美辛
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臨床資料 | |
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懷孕分級 | |
給藥途徑 | 口服,直腸,靜脈,局部 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
生物利用度 | ~100%(口服), 80–90%(直腸) |
血漿蛋白結合率 | 99% |
藥物代謝 | 肝 |
生物半衰期 | 4.5 小時 |
排泄途徑 | 腎臟60%,糞便33% |
識別資訊 | |
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CAS號 | 53-86-1 ? |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.000.170 |
化學資訊 | |
化學式 | C19H16ClNO4 |
摩爾質量 | 357.787 g.mol-1 |
吲哚美辛(INN名稱:Indometacin,USAN和BAN名稱:Indomethacin)是一種非類固醇消炎止痛藥(NSAID),可消炎止痛、治療發熱和緩解身體僵硬,作用機理是減少前列腺素的合成,減輕炎性反應。吲哚美辛商品名眾多,英文商品名包括Indocin、Indocid、Indochron E-R和Indocin-SR,中文商品名為消炎痛。
歷史
[編輯]吲哚美辛於1963年[1]由默克大藥廠(Merck & Co., Inc.)研發推出,1965年經美國食品藥品監督管理局允許銷入美國市場。1971年[2],約翰·范恩(John Robert Vane,1927年-2004年)解釋出其作為非類固醇消炎止痛藥是抑制環氧酶(COX)的作用機理。
化學性質
[編輯]吲哚美辛是一種甲基化的吲哚衍生物,與雙氯芬酸(Diclofenac)同屬NSAID芳香基脂肪酸類。
作用機理
[編輯]吲哚美辛是環氧酶(COX,促進花生四烯酸轉化為前列腺素)1和2的非選擇性抑制劑。前列腺素是人體中常見的一類激素物質,有多種生理作用,其中部分可導致疼痛、發熱和炎症。
前列腺素可使妊娠中的婦女子宮收縮,故使吲哚美辛成為一種有效的抑制分娩藥[3],通過抑制子宮內前列腺素(PG)的合成,也可能是通過阻滯鈣通道來減少子宮收縮,從而預防早產。
吲哚美辛還有另外2種具臨床重要性的作用機理:
這兩種作用機理解釋了吲哚美辛止痛和消炎的特性。
吲哚美辛可以穿過胎盤減少胎兒尿液,從而治療羊水過多症。作用方式是減少腎血流(腎血流量)並增加腎臟血流阻力,可能是通過增強胎兒腎臟抗利尿激素的作用來實現的。
臨床適應症
[編輯]吲哚美辛的臨床適應症包括:
- 動脈導管未閉[4](PDA)
- 強直性脊柱炎
- 類風濕性關節炎
- 痛風
- 骨關節炎
- 幼年特發性關節炎
- 銀屑病關節炎
- 雷德氏症候群(Reiter's syndrome)
- 骨派傑氏病(Paget's disease of bone)
- 巴特綜合症(Bartter syndrome)
- 用力性頭痛
- 假痛風
- 痛經
- 心包炎
- 滑囊炎
- 腱鞘炎
- 腎性尿崩症(前列腺素抑制精氨酸加壓素(AVP),導致腎髒集合管對抗利尿激素不起反應)
- 惡性疾病相關的發熱和疼痛(腫瘤、骨轉移性癌、淋巴肉芽腫病)
- 慢性陣發性半側顱痛、連續性半側顱痛、偏頭痛
- 腎絞痛(由腎結石引發)
- 冷球蛋白血症
- 病理性遺精(頻繁遺精)
臨床上,吲哚美辛也用於預防早產、減少羊水以緩解羊水過多症和治癒動脈導管未閉。
由其為公認PGs合成酶抑制劑,可有效抑制PGs合成關鍵酶—脂肪酸環加氧酶的活性,使其乙酰化而失活以減少PGs的合成。消炎痛的治療機理為抑制PGs的合成,達到治療遺精的目的。另亦可降低體內睾酮的水平,降低性慾及性機能,亦助於對遺精的治療。由其副作用過大,需慎用。
吲哚美辛藥性強烈,並伴有多種嚴重副作用,因此不應用於緩解輕微的疼痛和發熱。本藥品的藥性強於阿士匹靈,但止痛效果並不會更好。輕度到中度疼痛所需的標準口服劑量,藥效相當於600毫克阿士匹靈。
不良反應
[編輯]由於吲哚美辛抑制COX-1和COX-2,胃和腸臟中用於維持消化系統黏膜的前列腺素也受抑制。因此,吲哚美辛如其他非選擇性COX抑制劑一樣會導致消化性潰瘍,嚴重時會導致出血及穿孔,部分病人甚至會死於併發症。
為減少罹患消化性潰瘍的幾率,應遵醫囑在達到治療效果的最低劑量下使用,通常是50-200毫克/日,且應於飯後服用。同時服用抗消化性潰瘍藥,如大劑量抗酸劑雷尼替丁(就寢前150毫克)或奧美拉唑(就寢前20毫克)也可防治此病。其他普遍的胃腸併發症,包括消化不良、胃灼熱和輕度腹瀉並不算太嚴重,極少情況下才需要停用吲哚美辛。約10%服藥者服用雙氯芬酸也可能出現極為類似的症狀。
很多NSAID都會抑制Li+從腎臟排出,而吲哚美辛的這種作用尤其明顯,這就會提高本藥品使用者鋰中毒的風險。對於服用鋰製劑(如治療憂鬱症或躁鬱症的藥物)的病人,最好服用低毒性的NSAID,如舒林酸(Sulindac)或阿士匹靈。
吲哚美辛也會降低血漿腎素活性(PRA)及醛甾酮水平,同時會抑制Na+和K+離子排出,也會增強抗利尿激素的作用,這幾種作用會共同導致以下後果:
藥品也會引起血清肌氨酸酐上升和更嚴重的腎臟損害,如急性腎衰竭、慢性腎炎和腎病症候群,而這些病症的早期症狀是水腫和高鉀血症。
此外,吲哚美辛常會造成頭痛(總用藥人數的10-20%),有時伴有眩暈、眼花、聽力損失、耳鳴、頸性視力障礙(視網膜感光與否均有可能),以及加重帕金森氏症、癲癇和精神病性障礙的病情。危及生命的休克(症狀包括血管性水腫、出汗、重度低血壓、心動過速和急性支氣管痙攣)、重型肝炎和重度骨髓損傷也曾出現在醫療報告中。皮膚的光過敏反應也是可能存在的副作用。
吲哚美辛解熱作用強,可能會使嚴重感染的臨床病程變得不明確。
由於吲哚美辛有多種嚴重的副作用,並且現在有耐藥性更好的藥品可以使用,現在吲哚美辛一般不是治療的首選藥品。目前,吲哚美辛是治療急性痛風和痛經的公認藥物,因為治療所需延續時間僅為幾天,這樣就不易產生嚴重的副作用。
毒性及過量服用後果
[編輯]吲哚美辛對動物和人類都是急性高毒性的,大家鼠致死量為12毫克/千克,小鼠致死量為50毫克/千克,而準確的人類數據還不存在,不過目前已見到有關兒童和青少年的致命病例。
一般來說,過量服用吲哚美辛會引起瞌睡、眼花、重度頭痛、精神錯亂、感覺異常(Paresthesia)、肢體麻痹、反胃和嘔吐,而嚴重的胃腸出血也有可能發生。腦水腫、心臟驟停(心搏停止)這些致命後果也曾出現在兒童身上。而過量使用局部治療劑型(如噴霧劑、凝膠)所帶來的風險不算太大。
禁忌
[編輯]下列情況禁忌使用吲哚美辛:
下列情況慎用吲哚美辛:
長期治療中的必要檢查
[編輯]病人應進行常規體檢以檢測水腫和中樞神經系統的副作用症狀,而測量血壓可以檢測出病人血壓是否過高。定期的血清電解質(Na+、K+、Cl−)測量、全血細胞計數(CBC)、肝功能評價以及肌氨酸酐測試(腎功能相關)也都是要進行的檢查。如果吲哚美辛與血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)或保鉀利尿劑(Potassium-sparing diuretic)類藥物一同使用,這些檢查就更是必不可少的了,這是由於合用這些藥物能造成高鉀血症甚至嚴重腎衰竭。不過,如果使用局部應用劑型,如噴霧劑或凝膠等,就無需這些檢查了。
常用劑型
[編輯]註釋
[編輯]- ^ (英文)F Hart,P Boardman. 《Indomethacin: A new non-steroid anti-inflammatory agent》. Br Med J. 1963年10月,. 總第5363期: 第965–970頁. PMID 14056924.
- ^ (英文)S Ferreira,S Moncada,J Vane. 《Indomethacin and aspirin abolish prostaglandin release from the spleen》. Nat New Biol. Jun 23, 1971, 總第231期 (第25期): 第237–239頁. PMID 5284362. doi:10.1038/231237a0.
- ^ Giles W, Bisits A. Preterm labour. The present and future of tocolysis. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. October 2007, 21 (5): 857–68. PMID 17459777. doi:10.1016/j.bpobgyn.2007.03.011.
- ^ (英文)JM Smyth,PS Collier,M Darwish等. 《Intravenous indometacin in preterm infants with symptomatic patent ductus arteriosus. A population pharmacokinetic study》. Br J Clin Pharmacol. September 2004, 總第58期 (第3期): 第249–258頁 [2022-10-19]. PMC 1884560
. PMID 15327584. doi:10.1111/j.1365-2125.2004.02139.x. (原始內容存檔於2023-01-17).
- ^ (英文)F Akbarpour,A Afrasiabi,N Vaziri. 《Severe hyperkalemia caused by indomethacin and potassium supplementation》. South Med J. 1985, 總第78 (第6期): 第756–757頁. PMID 4002013. doi:10.1097/00007611-198506000-00039.
參考文獻
[編輯]- (英文)G Lum,G Aisenbrey,M Dunn,T Berl,R Schrier,K McDonald. 《In vivo effect of indomethacin to potentiate the renal medullary cyclic AMP response to vasopressin》. J Clin Invest. 1977年1月, 總第59期 (第1期): 第8–13頁 [2008-10-04]. PMID 187624. doi:10.1172/JCI108624. (原始內容 (PDF or scanned copy)存檔於2006-05-08).
- (英文)M Ragheb. 《The clinical significance of lithium-nonsteroidal anti-inflammatory drug interactions》. J Clin Psychopharmacol. 1990年10月, 總第10期 (第5期): 第350–354頁. PMID 2258452. doi:10.1097/00004714-199010000-00009.
- (英文)K Phelan,A Mosholder,Lu S. 《Lithium interaction with the cyclooxygenase 2 inhibitors rofecoxib and celecoxib and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs》. J Clin Psychiatry. 2003年11月, 總第64期 (第11期): 第1328–1334頁. PMID 14658947.
- (英文)P Scherzer,H Wald,D Rubinger,M Popovtzer. 《Indomethacin and sodium retention in the rat: role of inhibition of prostaglandin E2 synthesis》. Clin Sci (Lond). 1992年9月, 總第83期 (第3期): 第307–311頁. PMID 1327647.
外部連結
[編輯]- (英文)《Effects of Perinatal Indomethacin Treatment on Preterm Infants》,學位論文PDF
- (英文)Indomethacin(頁面存檔備份,存於互聯網檔案館),MedicineNet
- (英文)Indomethacin(頁面存檔備份,存於互聯網檔案館),Drugs.com
- (英文)Indocin: Description, chemistry, ingredients,RxList.com
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