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吲哚美辛

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吲哚美辛
臨床資料
懷孕分級
給藥途徑口服,直腸靜脈,局部
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 處方藥(-only)
藥物動力學數據
生物利用度~100%(口服), 80–90%(直腸
血漿蛋白結合率99%
藥物代謝
生物半衰期4.5 小時
排泄途徑腎臟60%,糞便33%
識別資訊
  • 2-{1-[(4-chlorophenyl)carbonyl]-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl}acetic acid
CAS號53-86-1 ?
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.170 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C19H16ClNO4
摩爾質量357.787 g.mol-1

吲哚美辛INN名稱:IndometacinUSANBAN名稱:Indomethacin)是一種非類固醇消炎止痛藥(NSAID),可消炎止痛、治療發熱和緩解身體僵硬作用機理是減少前列腺素的合成,減輕炎性反應。吲哚美辛商品名眾多,英文商品名包括IndocinIndocidIndochron E-RIndocin-SR,中文商品名為消炎痛

歷史

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吲哚美辛於1963年[1]默克大藥廠(Merck & Co., Inc.)研發推出,1965年經美國食品藥品監督管理局允許銷入美國市場。1971年[2]約翰·范恩(John Robert Vane,1927年-2004年)解釋出其作為非類固醇消炎止痛藥是抑制環氧酶(COX)的作用機理。

化學性質

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吲哚美辛是一種甲基化吲哚衍生物,與雙氯芬酸(Diclofenac)同屬NSAID芳香基脂肪酸類。

作用機理

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吲哚美辛是環氧酶(COX,促進花生四烯酸轉化為前列腺素)1和2的非選擇性抑制劑。前列腺素是人體中常見的一類激素物質,有多種生理作用,其中部分可導致疼痛、發熱和炎症。

前列腺素可使妊娠中的婦女子宮收縮,故使吲哚美辛成為一種有效的抑制分娩藥[3],通過抑制子宮內前列腺素(PG)的合成,也可能是通過阻滯鈣通道來減少子宮收縮,從而預防早產。

吲哚美辛還有另外2種具臨床重要性的作用機理:

這兩種作用機理解釋了吲哚美辛止痛和消炎的特性。

吲哚美辛可以穿過胎盤減少胎兒尿液,從而治療羊水過多症。作用方式是減少腎血流腎血流量)並增加腎臟血流阻力,可能是通過增強胎兒腎臟抗利尿激素的作用來實現的。

臨床適應症

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吲哚美辛的臨床適應症包括:

臨床上,吲哚美辛也用於預防早產、減少羊水以緩解羊水過多症和治癒動脈導管未閉

由其為公認PGs合成酶抑制劑,可有效抑制PGs合成關鍵酶—脂肪酸環加氧酶的活性,使其乙酰化而失活以減少PGs的合成。消炎痛的治療機理為抑制PGs的合成,達到治療遺精的目的。另亦可降低體內睾酮的水平,降低性慾及性機能,亦助於對遺精的治療。由其副作用過大,需慎用。

吲哚美辛藥性強烈,並伴有多種嚴重副作用,因此不應用於緩解輕微的疼痛和發熱。本藥品的藥性強於阿士匹靈,但止痛效果並不會更好。輕度到中度疼痛所需的標準口服劑量,藥效相當於600毫克阿士匹靈。

不良反應

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由於吲哚美辛抑制COX-1COX-2腸臟中用於維持消化系統黏膜的前列腺素也受抑制。因此,吲哚美辛如其他非選擇性COX抑制劑一樣會導致消化性潰瘍,嚴重時會導致出血及穿孔,部分病人甚至會死於併發症。

為減少罹患消化性潰瘍的幾率,應遵醫囑在達到治療效果的最低劑量下使用,通常是50-200毫克/日,且應於飯後服用。同時服用抗消化性潰瘍藥,如大劑量抗酸劑雷尼替丁(就寢前150毫克)或奧美拉唑(就寢前20毫克)也可防治此病。其他普遍的胃腸併發症,包括消化不良胃灼熱和輕度腹瀉並不算太嚴重,極少情況下才需要停用吲哚美辛。約10%服藥者服用雙氯芬酸也可能出現極為類似的症狀。

很多NSAID都會抑制Li+從腎臟排出,而吲哚美辛的這種作用尤其明顯,這就會提高本藥品使用者鋰中毒的風險。對於服用鋰製劑(如治療憂鬱症躁鬱症的藥物)的病人,最好服用低毒性的NSAID,如舒林酸(Sulindac)或阿士匹靈

吲哚美辛也會降低血漿腎素活性英語PRA (Medical)(PRA)及醛甾酮水平,同時會抑制Na+K+離子排出,也會增強抗利尿激素的作用,這幾種作用會共同導致以下後果:

藥品也會引起血清肌氨酸酐上升和更嚴重的腎臟損害,如急性腎衰竭、慢性腎炎腎病症候群,而這些病症的早期症狀是水腫和高鉀血症。

此外,吲哚美辛常會造成頭痛(總用藥人數的10-20%),有時伴有眩暈眼花、聽力損失、耳鳴、頸性視力障礙視網膜感光與否均有可能),以及加重帕金森氏症癲癇精神病性障礙的病情。危及生命的休克(症狀包括血管性水腫、出汗、重度低血壓心動過速和急性支氣管痙攣)、重型肝炎和重度骨髓損傷也曾出現在醫療報告中。皮膚的光過敏反應也是可能存在的副作用。

吲哚美辛解熱作用強,可能會使嚴重感染的臨床病程變得不明確。

由於吲哚美辛有多種嚴重的副作用,並且現在有耐藥性更好的藥品可以使用,現在吲哚美辛一般不是治療的首選藥品。目前,吲哚美辛是治療急性痛風痛經的公認藥物,因為治療所需延續時間僅為幾天,這樣就不易產生嚴重的副作用。

毒性及過量服用後果

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吲哚美辛對動物和人類都是急性高毒性的,大家鼠致死量為12毫克/千克,小鼠致死量為50毫克/千克,而準確的人類數據還不存在,不過目前已見到有關兒童和青少年的致命病例。

一般來說,過量服用吲哚美辛會引起瞌睡、眼花、重度頭痛、精神錯亂感覺異常英語Paresthesia(Paresthesia)、肢體麻痹、反胃和嘔吐,而嚴重的胃腸出血也有可能發生。腦水腫心臟驟停心搏停止)這些致命後果也曾出現在兒童身上。而過量使用局部治療劑型(如噴霧劑凝膠)所帶來的風險不算太大。

禁忌

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下列情況禁忌使用吲哚美辛:

下列情況慎用吲哚美辛:

長期治療中的必要檢查

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病人應進行常規體檢以檢測水腫和中樞神經系統的副作用症狀,而測量血壓可以檢測出病人血壓是否過高。定期的血清電解質(Na+K+Cl)測量、全血細胞計數(CBC)、肝功能評價以及肌氨酸酐測試(腎功能相關)也都是要進行的檢查。如果吲哚美辛與血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)或保鉀利尿劑英語Potassium-sparing diuretic(Potassium-sparing diuretic)類藥物一同使用,這些檢查就更是必不可少的了,這是由於合用這些藥物能造成高鉀血症甚至嚴重腎衰竭。不過,如果使用局部應用劑型,如噴霧劑或凝膠等,就無需這些檢查了。

常用劑型

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註釋

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  1. ^ (英文)F Hart,P Boardman. 《Indomethacin: A new non-steroid anti-inflammatory agent》. Br Med J. 1963年10月,. 總第5363期: 第965–970頁. PMID 14056924. 
  2. ^ (英文)S Ferreira,S Moncada,J Vane. 《Indomethacin and aspirin abolish prostaglandin release from the spleen》. Nat New Biol. Jun 23, 1971, 總第231期 (第25期): 第237–239頁. PMID 5284362. doi:10.1038/231237a0. 
  3. ^ Giles W, Bisits A. Preterm labour. The present and future of tocolysis. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. October 2007, 21 (5): 857–68. PMID 17459777. doi:10.1016/j.bpobgyn.2007.03.011. 
  4. ^ (英文)JM Smyth,PS Collier,M Darwish等. 《Intravenous indometacin in preterm infants with symptomatic patent ductus arteriosus. A population pharmacokinetic study》. Br J Clin Pharmacol. September 2004, 總第58期 (第3期): 第249–258頁 [2022-10-19]. PMC 1884560可免費查閱. PMID 15327584. doi:10.1111/j.1365-2125.2004.02139.x. (原始內容存檔於2023-01-17). 
  5. ^ (英文)F Akbarpour,A Afrasiabi,N Vaziri. 《Severe hyperkalemia caused by indomethacin and potassium supplementation》. South Med J. 1985, 總第78 (第6期): 第756–757頁. PMID 4002013. doi:10.1097/00007611-198506000-00039. 

參考文獻

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外部連結

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