酮咯酸
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| 臨床資料 | |
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| 商品名 | Toradol、Acular（愛克樂眼藥水）、Sprix, 及其他 |
| 其他名稱 | Ketorolac tromethamine（一種鹽形式的克多羅多克） |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a693001 |
| 核准狀況 |
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| 懷孕分級 |
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| 给药途径 | 口服給藥、舌下、肌肉注射、 靜脈注射、眼藥水及鼻腔給藥 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | 80–100% (口服)，100% （靜脈注射/肌肉注射） |
| 药物代谢 | 肝臟 |
| 生物半衰期 | 3.5到9.2小時（年輕成人患者）、 4.7至8.6小時（平均72歲患者） |
| 排泄途徑 | 腎: 91.4% (平均) 膽汁: 6.1% (平均) |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 74103-06-3  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB配體ID | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.110.314 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C15H13NO3 |
| 摩尔质量 | 255.27 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
| 手性 | 外消旋體 |
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酮咯酸（INN：ketorolac）或音译克多羅多克，以商品名 Toradol、Biorolac 等等銷售，是一種用於治療疼痛的非類固醇類抗發炎藥（NSAID），属非选择性环氧合酶抑制剂[1][2]。特別用於治療中度至重度疼痛用途[3]。建議治療時間不超過六天[2]，在瑞士的建議治療時間為不超過兩天[4]。它透過口服、鼻腔、靜脈注射或肌肉注射的方式給藥，另有眼藥水的形式[2][3]。給藥後一小時內開始作用，持續時間達八小時[2]。
常見的副作用包括嗜睡、頭暈、腹痛、腫脹和噁心。[2]嚴重的副作用有上消化道出血、腎衰竭、心臟病、支氣管痙攣、心臟衰竭和過敏性休克。[2]不建議個體在懷孕後期或哺乳期間使用。[2]酮咯酸發揮作用的方式是透過阻斷環氧合酶 1和 2（COX1和COX2）而減少前列腺素產生。[2][5]
此藥物於1976年獲得專利，並於1989年獲得批准用於醫療用途。[6][2]它有非處方藥的形式出售。[3]此藥物在2020年是美國最常使用處方藥中排名第249，開立的處方箋超過100萬張。[7][8]
由於酮咯酸導致上消化道出血和腎衰竭，造成一系列死亡案例，而於1993年有德國鎮痛藥市場撤出。[9]最初此藥物引入德國時，因其副作用被認為輕很多，不會產生任何物質依賴，一次劑量有效時間達7-8小時（嗎啡只有3-4小時），而經常被誤用作疼痛治療中的類阿片藥物替代品。由於酮咯酸是一種非常有效的前列腺素抑制劑，會削弱腎臟對血管收縮相關效應而產生的防禦能力（例如失血或內源性兒茶酚胺濃度較高時）。[10]
醫療用途[编辑]
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酮咯酸用於短期治療中度至重度疼痛。[1]因為它可能會導致腎臟損傷，[11]:280通常施用時間不會超過五天。[12][13][14][11]:291
酮咯酸與撲熱息痛（乙醯胺酚）一起服用可有效控制新生兒疼痛，它不會像類阿片藥物那樣抑制呼吸。[15]酮咯酸也是類阿片藥物的佐劑，可增強疼痛緩解作用。它也用於治療婦女的經痛。[11]:291 此藥物也因可減輕發炎而用於治療特發性心包炎。[16]
在全身性使用時，可透過口服、舌下、肌肉注射、靜脈注射和鼻腔噴霧方式給藥。[12]通常的做法是先透過肌肉注射或靜脈注射，[1]繼而採口服給藥。[12][15]
酮咯酸也用作眼藥水。在眼科手術期間幫助緩解疼痛，[17]且可有效治療眼部發癢。[18]無足夠的證據顯示非類固醇抗發炎藥有助於預防黃斑水腫。[19][20]酮咯酸眼藥水也用於治療角膜刮傷而引起的疼痛。[21]
使用酮咯酸期間，臨床醫師會監測不良反應表現，經常化驗例如肝功能、出血時間、及尿素氮、血清肌酸酐和電解質水平，協助識別潛在的併發症。[12][13]
用藥禁忌[编辑]
酮咯酸禁用於有過敏反應、對藥物過敏、對其他非類固醇抗發炎藥物交叉過敏、手術之前、有消化性潰瘍病史、上消化道出血、酒精不耐受、腎功能不全、腦血管出血、鼻息肉、血管性水腫和氣喘的患者。[12][13]建議患有心血管疾病、心肌梗塞、中風、心臟衰竭、凝血障礙、腎功能不全和肝功能不全的患者謹慎使用此藥物。[12][13]
不良影響[编辑]
常見（>10%）的副作用是嗜睡。不常見（<1%）的副作用有感覺異常、出血時間延長、注射部位疼痛、紫斑、出汗、思維異常、眼淚增加、水腫、面色蒼白、口乾、味覺異常、頻尿、肝酵素升高、發癢以及其他症狀。酮咯酸會降低血小板功能。[11]:279
潛在致命的不良反應雖然不常見，但包含有中風、心肌梗塞、上消化道出血、史蒂芬斯－強森症候群、中毒性表皮壞死鬆解症和過敏性休克。就安全性而言，酮咯酸被評估為較醋氯芬酸、塞來昔布和布洛芬（均為非類固醇抗發炎藥）具有相對較高的風險。[16]
如果個體在懷孕晚期服用酮咯酸，會導致嬰兒動脈導管過早收縮，與所有非類固醇抗發炎藥物的作用相同。[12][13]
美國食品藥物管理局 (FDA) 於2020年10月要求更新所有非類固醇抗發炎藥物的藥品標籤，標明這類藥物對未出生嬰兒可能會產生腎臟問題，而導致羊水過低的風險。[22][23]標籤建議孕婦在懷孕20週或之後避免使用非類固醇抗發炎藥物。[22][23]
交互作用[编辑]
酮咯酸會與其他藥物產生交互作用。本妥昔林與酮咯酸一起服用會升高不良反應的可能性。與五羥色酮一起服用會增加出血風險。與阿斯匹靈一起服用會降低療效。如果同時服用鉀補充劑、阿斯匹靈、其他非類固醇抗發炎藥、皮質類固醇或酒精，消化道問題會疊加，且更有可能發生。抗高血壓藥和利尿劑的有效性有降低可能。使用酮咯酸會使血清鋰濃度升高至中毒程度。如果同時服用酮咯酸和化療藥物和免疫抑制劑氨甲蝶呤，會增加後者毒性的風險。
服用酮咯酸，同時服用氯吡格雷、頭孢哌酮、丙戊酸、頭孢替坦、依替菲巴肽、替羅非班和替洛比丁時，出血風險會增加。同時服用抗凝劑和血栓溶解藥物也會增加出血的可能性。用於治療癌症的藥物會在放射治療時與酮咯酸相互作用。當酮咯酸與環孢素一起服用時，腎臟毒性的風險會增加。[12][13]
一些草藥補充劑也會與酮咯酸發生交互作用。它與高麗參、丁子香、薑、山金車、短舌匹菊、當歸、洋甘菊和銀杏一起服用會增加出血風險。[12][13]
作用機轉[编辑]
多克羅克多在化學上是一種羧酸衍生物，透過抑制環氧合酶 1和 2，非選擇性阻斷前列腺素合成。前列腺素在體內充當平滑肌收縮/鬆弛和調節發炎的信使。抑制前列腺素合成可預防發炎。[24]此藥物的抗發炎、解熱和鎮痛作用的主要機轉是透過競爭性阻斷環氧合酶（COX）來抑制前列腺素合成。多克羅克多是一種非選擇性環氧合酶抑制劑。[25]它被認為是第一代的非類固醇抗發炎藥（NSAID）。[11]:279
歷史[编辑]
克多羅克多是美國唯一受廣泛使用的靜脈注射非類固醇抗發炎藥。[15]
位於加利福尼亞州帕羅奧圖的Syntex藥廠於2006年左右開發眼科用藥Aulous（愛克樂眼藥水），[26]目前由美國全球性藥品公司Allergan取得銷售授權。[27][28]
人們於2007年因此藥物副作用發生率很高而感到擔憂。導致對使用劑量和最長使用時間予以限制。在英國，僅能在醫院開始使用此藥物，但並不排除在住院前護理和山區救援行動中使用。[1]當時也發佈有使用劑量指南。[29]
由於擔心多克羅克多氨丁三醇（ketorolac trometamol，一種鹽形式（salt form，為一種化合物，由陽離子和陰離子結合而成）的多克羅克多副作用發生率高，導致其在一些國家遭到撤回（眼科製劑除外），而在其他國家，使用的劑量和最長治療持續時間已被要求減少。全世界於1990年到1993年期間有97起致命反應報告。[30]
此藥物的眼藥水配方於1992年獲得FDA批准。[31]
鼻腔噴霧劑 (Sprix) 於2010年獲得FDA批准，[32]用於治療需要用到類阿片藥物的中度至中重度疼痛。
多克羅克多也在大學和職業運動場合中使用，報導稱會在國家美式足球聯盟和國家冰球聯盟競賽中常規使用。競技運動員，特別是從事接觸性運動的，通常被教練和/或隊友期望在受傷後繼續比賽，因此經常得依靠止痛藥協助。然而最近的研究顯示鼓勵球員在受傷狀態下比賽，往往會導致更嚴重的傷害。[33][34]一批國家美式足球聯盟前球員於2017年對聯盟提起訴訟，指控聯盟准許球員濫用止痛藥的情事。[35]迄2023年，此案仍在美國最高法院審理中。
參見[编辑]
- ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 Mallinson T. A review of ketorolac as a prehospital analgesic. Journal of Paramedic Practice. 2017, 9 (12): 522–526 [2018-06-02]. doi:10.12968/jpar.2017.9.12.522
. （原始内容存档于2018-06-05） （英语）.
- ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 Ketorolac Tromethamine Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. [2019-04-13]. （原始内容存档于2019-04-08） （英语）.
- ^ 3.0 3.1 3.2 British national formulary : BNF 76 76. Pharmaceutical Press. 2018: 1144, 1302–1303. ISBN 9780857113382.
- ^ TORA-DOL Inj Lös 30 mg/ml. Kompendium. 2022-03-01 [2024-02-07]. （原始内容存档于2023-06-07） （德语）.
Die Behandlung mit Ampullen ist bei akuten und schweren Schmerzzuständen angezeigt und sollte nicht länger als 2 Tage dauern.
- ^ DailyMed - ketorolac tromethamine tablet, film coated. dailymed.nlm.nih.gov. [2019-04-14]. （原始内容存档于2020-08-13）.
- ^ Fischer J, Ganellin CR. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 521. ISBN 9783527607495 （英语）.
- ^ The Top 300 of 2020. ClinCalc. [2022-10-07]. （原始内容存档于2017-03-16）.
- ^ Ketorolac - Drug Usage Statistics. ClinCalc. [2022-10-07]. （原始内容存档于2024-02-29）.
- ^ Abverkauf von Ketorolac (TORATEX) gestoppt [Sale of Ketorolac (TORATEX) stopped]. 1993 [2024-02-07]. （原始内容存档于2023-10-03）.
- ^ Warnhinweis: Wie lange noch Analgetikum Ketorolac (Toratex)? [Warning notice: How long anymore analgesic Ketorolac (Toratex)?]. Arznei-Telegramm. 1993 [2024-02-07]. （原始内容存档于2023-03-24） （德语）.
- ^ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 Henry N. RN pharmacology for nursing : review module. Overland Park, KS: Assessment Technologies Institute. 2016. ISBN 978-1-56533-573-8.
- ^ 12.0 12.1 12.2 12.3 12.4 12.5 12.6 12.7 12.8 Vallerand AH. Davis's Drug Guide for Nurses. Philadelphia: F.A. Davis Company. 2017: 730. ISBN 9780803657052.
- ^ 13.0 13.1 13.2 13.3 13.4 13.5 13.6 Physician's Desk Reference 2017. Montvale, New Jersey: PDR, LLC. 2017: S–474–5. ISBN 9781563638381.
- ^ Ketorolac-tromethamine. The American Society of Health-System Pharmacists. [3 April 2011]. （原始内容存档于2019-04-08）.
- ^ 15.0 15.1 15.2 Martin LD, Jimenez N, Lynn AM. A review of perioperative anesthesia and analgesia for infants: updates and trends to watch. F1000Research. 2017, 6: 120. PMC 5302152 . PMID 28232869. doi:10.12688/f1000research.10272.1 .
- ^ 16.0 16.1 Schwier N, Tran N. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs and Aspirin Therapy for the Treatment of Acute and Recurrent Idiopathic Pericarditis. Pharmaceuticals. March 2016, 9 (2): 17. PMC 4932535 . PMID 27023565. doi:10.3390/ph9020017 .
- ^ Gonzalez-Salinas R, Guarnieri A, Guirao Navarro MC, Saenz-de-Viteri M. Patient considerations in cataract surgery - the role of combined therapy using phenylephrine and ketorolac. Patient Preference and Adherence. 2016, 10: 1795–1801. PMC 5029911 . PMID 27695298. doi:10.2147/PPA.S90468 .
- ^ Karch A. Focus on nursing pharmacology. Philadelphia: Wolters Kluwer. 2017: 272. ISBN 9781496318213.
- ^ Lim BX, Lim CH, Lim DK, Evans JR, Bunce C, Wormald R. Prophylactic non-steroidal anti-inflammatory drugs for the prevention of macular oedema after cataract surgery. The Cochrane Database of Systematic Reviews. November 2016, 2016 (11): CD006683 [2024-02-07]. PMC 6464900 . PMID 27801522. doi:10.1002/14651858.CD006683.pub3. （原始内容存档于2021-08-28）.
- ^ Wingert AM, Liu SH, Lin JC, Sridhar J. Non-steroidal anti-inflammatory agents for treating cystoid macular oedema following cataract surgery. The Cochrane Database of Systematic Reviews. December 2022, 2022 (12): CD004239. PMC 9754896 . PMID 36520144. doi:10.1002/14651858.CD004239.pub4.
- ^ Wakai A, Lawrenson JG, Lawrenson AL, Wang Y, Brown MD, Quirke M, et al. Topical non-steroidal anti-inflammatory drugs for analgesia in traumatic corneal abrasions. The Cochrane Database of Systematic Reviews. May 2017, 2017 (5): CD009781. PMC 6481688 . PMID 28516471. doi:10.1002/14651858.CD009781.pub2.
- ^ 22.0 22.1 FDA Warns that Using a Type of Pain and Fever Medication in Second Half of Pregnancy Could Lead to Complications. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (新闻稿). 2020-10-15 [2020-10-15]. （原始内容存档于2020-10-16）.
本文含有此來源中屬於公有领域的内容。
- ^ 23.0 23.1 NSAIDs may cause rare kidney problems in unborn babies. U.S. Food and Drug Administration. 2017-07-21 [2020-10-15]. （原始内容存档于2020-10-17）. 本文含有此來源中屬於公有领域的内容。
- ^ Ketorolac. PubChem. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. [2020-04-18]. （原始内容存档于2020-08-13） （英语）.
- ^ Lee IO, Seo Y. The effects of intrathecal cyclooxygenase-1, cyclooxygenase-2, or nonselective inhibitors on pain behavior and spinal Fos-like immunoreactivity. Anesthesia and Analgesia. March 2008, 106 (3): 972–7, table of contents. PMID 18292448. S2CID 5894373. doi:10.1213/ane.0b013e318163f602 .
- ^ Acular (Ketorolac Tromethamine): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning. RxList. [2021-05-06]. （原始内容存档于2024-02-24） （英语）.
- ^ Label: ACULAR® Eye Drops (ketorolac trometamol) (PDF). December 2011 [2024-02-07]. （原始内容存档 (PDF)于2021-09-24）.
- ^ Label: ACULAR® (ketorolac tromethamine ophthalmic solution) (PDF). Allergan, Inc. U.S. Food and Drug Administration. [2024-02-07]. （原始内容存档 (PDF)于2024-04-16）.
- ^ Ketoprofen and ketorolac: gastrointestinal risk (PDF). MHRA Drug Safety Update (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA)). October 2007, 1 (3): 3–4 [2024-02-07]. （原始内容存档 (PDF)于2023-01-26）.
- ^ Committee on Safety of Medicines. Ketorolac: new restrictions on dose and duration of treatment.. Current Problems in Pharmacovigilance. 1993, 19: 5–6.
- ^ Ketorolac ophthalmic medical facts from. Drugs.com. [2013-10-06]. （原始内容存档于2013-09-27）.
- ^ Sprix Information from. Drugs.com. [6 October 2013]. （原始内容存档于2013-09-17）.
- ^ Klemko R. Toradol Lawsuit: NFL Can't Outrun Legacy of Abuse. Sports Illustrated. [2020-04-18]. （原始内容存档于2020-04-23） （美国英语）.
- ^ Matava M, Brater DC, Gritter N, Heyer R, Rollins D, Schlegel T, et al. Recommendations of the national football league physician society task force on the use of toradol(®) ketorolac in the national football league. Sports Health. September 2012, 4 (5): 377–383. PMC 3435943 . PMID 23016110. doi:10.1177/1941738112457154.
- ^ Maese R. NFL abuse of painkillers and other drugs described in court filings. Washington Post. 2017-03-09 [2020-04-18]. ISSN 0190-8286. （原始内容存档于2020-04-22） （美国英语）.
延伸閱讀[编辑]
- AHFS drug information. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists. 2011. ISBN 9781585282609.
- Hamilton R. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 9. ISBN 9781284057560.
- Handley DA, Cervoni P, McCray JE, McCullough JR. Preclinical enantioselective pharmacology of (R)- and (S)- ketorolac. Journal of Clinical Pharmacology. February 1998, 38 (2S): 25S–35S. PMID 9549656. S2CID 22508540. doi:10.1002/j.1552-4604.1998.tb04414.x.
- Henry N. RN pharmacology for nursing : review module. Overland Park, KS: Assessment Technologies Institute. 2016. ISBN 9781565335738.
- Kizior R. Saunders nursing drug handbook 2017. St. Louis, MO: Elsevier. 2017. ISBN 9780323442916.
外部連結[编辑]
- Ketorolac. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2024-02-07]. （原始内容存档于2020-06-17）.
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