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阿司匹林

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阿司匹林
Aspirin-skeletal.svg
Aspirin-B-3D-balls.png
系统(IUPAC)命名名称
2-(acetoxy)benzoic acid
2-乙酰氧基苯甲酸
临床数据
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682878
  • AU: C
  • US: C (不排除有风险的可能) 连续服用三个月后为D
通常为口服,也可以直肠给药
药代动力学数据
生物利用度 80–100%[1]
蛋白结合度 80–90%[2]
代谢 肝脏, (CYP2C19 或可能是 CYP3A), 也有一些在肠壁水解为水杨酸盐.[2]
半衰期 视药量而定; 低剂量时为2-3小时, 高剂量时为15-30小时s.[2]
排泄 尿液 (80–100%), 汗水, 唾液, 粪便[1]
识别号
50-78-2 ✓
A01AD05 B01AC06, N02BA01
PubChem CID 2244
DrugBank DB00945 ✓
ChemSpider 2157 ✓
UNII R16CO5Y76E ✓
KEGG D00109 ✓
ChEBI CHEBI:15365 ✓
ChEMBL CHEMBL25 ✓
其他名称 邻-乙酰水杨酸
2-乙酰氧基苯甲酸
2-acetoxybenzoic acid
acetylsalicylate
acetylsalicylic acid
O-acetylsalicylic acid
PDB ligand ID AIN (PDBe, RCSB PDB)
化学数据
化学式 C9H8O4
180.157 g/mol
物理数据
密度 1.40 g/cm3
熔点 135 °C(275 °F)
沸点 140 °C(284 °F) (分解)
3 mg/mL (20 °C)
 ✓ (这是什么?)  (确认)

阿司匹林英语Aspirin),或作阿司匹灵阿斯匹灵阿士匹灵,也叫乙酰水杨酸,是水杨酸药物,通常用作镇痛药以缓解轻微疼痛或作为解热药治疗发烧,也是一种消炎药[2] 阿司匹林也具有抗血栓的功能,可以阻止血栓的生成。长期服用低剂量的阿司匹林可以预防心脏病中风与血栓。[3]在心脏病发作后立即服用低剂量的阿司匹林可以减少下一次心脏病发作或心肌梗死的风险。[4][5] 阿司匹林可以有效的预防多种癌症,特别是直肠癌[6][7][8]

阿司匹林的主要副作用是引起消化道溃疡胃出血耳鸣,尤其是在高剂量情况下。不建议使用阿司匹林治疗青少年或儿童的流行性感冒病毒性疾病,因为这会增加患瑞氏综合征的风险。[9]

阿司匹林是一种非甾体抗炎药 (NSAIDs),但作用机制并不与其他同类药物相同。虽然阿司匹林与其他同类药物有着相似的化学结构(名为水杨酸),也有着相似的作用(解热、消炎、镇痛),可以抑制相同的环氧化酶(cyclooxygenase, COX)(阿司匹林的抑制作用不可逆),但是与其他同类药物不同的是,阿司匹林对环氧化酶-1(COX-1)的抑制作用比环氧化酶-2(COX-2)更高。[10]

1763年,在牛津大学沃德姆学院爱德华·斯通首次从柳树皮中发现了阿司匹林的有效成分为水杨酸[11] 1897年,德国拜耳公司的化学家费利克斯·霍夫曼首次成功合成了阿司匹林。[12][13]阿司匹林是当今世界上应用最广泛的药物之一,据估算每年的消费量接近40000吨。[14]阿司匹林(Aspirin)是拜耳公司注册商标,在已被拜耳公司注册此名称的国家中,其通用术语为“乙酰水杨酸”。[15]阿司匹林被列入了世界卫生组织基本药物标准清单,也是最重要的基本健康药物。[16]

医疗用途[编辑]

阿司匹林可以治疗多种疾病,包括发烧、疼痛、风湿热,也可以治疗一些炎症,如类风湿性关节炎心包炎川崎病.[17] 服用低剂量的阿司匹林可以减少心脏病发作死亡的风险,也可以减少某些情况下发生中风的风险。[18][19][20]证据表明阿司匹林可以预防直肠癌,但是其原理并不明晰。[21]

疼痛[编辑]

止痛用的阿司匹林,每5片含阿司匹林325毫克
无包衣的纯阿司匹林药片,每片含大约90%的乙酰水杨酸(阿司匹林)与一些惰性填料和粘合剂

对急性疼痛而言,阿司匹林是一种高效的镇痛药,但是通常认为其对疼痛的缓解效果不如布洛芬,因为阿司匹林更容易引发胃肠道出血[22] 一般情况下,阿司匹林对肌肉痉挛腹胀胃扩张和急性皮肤刺激引起的疼痛无明显效果。[23] 相对于其他非甾体抗炎药而言,阿司匹林与咖啡因一起使用比单独使用阿司匹林可以更有效地治疗头痛[24]阿司匹林泡腾片比药片起效更快,可以更快地缓解疼痛,使得其可以有效地治疗偏头痛[25][26][27]

局部使用阿司匹林可以有效地治疗某些形式的神经性疼痛.[28]

头痛[编辑]

阿司匹林及其复方制剂都可以很有效的治疗某些头痛,但并不是全部。因其他疾病或创伤导致的继发性头痛需要及时在医疗机构接受治疗。

在原发性头痛中,国际头痛分类标准区分了紧张性头痛偏头痛丛集性头痛。阿司匹林及其他非处方止痛药被广泛的认为可以有效治疗紧张性头痛。[29] 阿司匹林,特别是对乙酰氨基酚阿司匹林咖啡因组成的复方药物,被认为是治疗偏头痛的首选,其往往在偏头痛刚发作时最有效,且需服用的剂量低于舒马曲坦[30]

发热[编辑]

如同阿司匹林可以控制疼痛一样,阿司匹林也可以通过不可逆地抑制环氧化酶(COX)来调节前列腺素系统以控制发热[31] 尽管阿司匹林是一种公认的成人用退烧药,但许多医学协会及监管机构不建议用其治疗儿童的发热,因为其可能导致儿童患上瑞氏综合征,一种对儿童使用水杨酸药物后发生病毒或细菌感染后的疾病,其患病几率很小但是致死率很高。[32][33][34]因为阿司匹林有导致儿童患瑞氏综合征的风险,1986年开始美国食品药品监督管理局(FDA)要求所有含阿司匹林的药物都需注明此此药物不能给儿童和青少年使用。[35]

肿胀与发炎[编辑]

阿司匹林可以作为消炎剂来治疗急性或慢性发炎[36]也可以治疗发炎性疾病,如类风湿性关节炎[17]

心脏病和中风[编辑]

1970年上旬,牛津大学心血管内科的名誉教授彼得·斯莱特第一次开始研究阿司匹林对心脏功能的作用和防止中风的效果。[37][38]斯莱特和他的研究团队为阿司匹林用于防止其他疾病的研究打下了基础。

术后[编辑]

预防癌症[编辑]

其他用途[编辑]

耐药性[编辑]

剂量[编辑]

不良反应[编辑]

禁忌[编辑]

布洛芬萘普生过敏的人群、对水杨酸不耐受的人群、对非甾体抗炎药不耐受的人群、患有哮喘的人群或会因非类固醇抗炎药沉淀导致支气管痉挛的人群禁用。 [39][40][41][42]因为阿司匹林会对胃壁产生影响,生产厂商建议患有消化性溃疡、轻症糖尿病胃炎的人群在服用阿司匹林前先咨询医师。[39][43] 即使没有上述问题,当阿司匹林与酒精华法林同时服用时也有导致胃出血的风险。[39][40] 患有血友病或其它出血性疾病的人群不应该服用阿司匹林或其它水杨酸类药物。[39][43] 患有遗传性疾病葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的人群服用阿司匹林会导致溶血性贫血,这取决于用量的多少和病情的严重性。[44] 不建议登革热患者服用阿司匹林,因为这会提高出血倾向。[45] 患有肾病高尿酸血症痛风的人群不宜服用阿司匹林,因为阿司匹林抑制肾脏排泄尿酸的功能从而导致病情加重。不应使用阿司匹林治疗儿童或青少年的发热流感,因为这与患上瑞氏综合征有关。[9]

胃肠道[编辑]

中枢影响[编辑]

瑞氏综合征[编辑]

其他不良反应[编辑]

过量服用[编辑]

相互作用[编辑]

化学性质[编辑]

阿司匹林可以在醋酸铵醋酸盐碳酸盐柠檬酸溶液中迅速分解,也可以在碱金属氢氧化物中迅速分解。阿司匹林在干燥空气中性质稳定,但在潮湿的环境中与乙酸水杨酸接触时会逐渐水解。在碱性溶液中,阿司匹林会迅速水解,水解后的澄清溶液中只有水杨酸与乙酸。[46]

如同面粉厂一样,生产阿司匹林的工厂也需要注意阿司匹林粉末在空气中的数量,因为过量的阿司匹林粉末会导致粉尘爆炸。在美国,美国国家职业安全与健康研究所(NIOSH)将建议暴露限值定为5毫克每立方米(时间加权平均)。[47]1989年,美国职业安全与健康管理局将阿司匹林的允许最大暴露限值定为5毫克每立方米,但这项规定在1993年被废除。 [48]


物理性质[编辑]

制法[编辑]

制取阿司匹林的反应通常被归类为酯化反应。水杨酸作与醋酐(一种酸衍生物),发生将水杨酸中的羟基替换为酯基的反应。(R-OH → R-OCOCH3)。这个过程生成阿司匹林和作为副产物的醋酸。通常用少量的硫酸(有时用磷酸)作为催化剂。本科教学实验室通常才采用这个方法。[49]

Aspirin synthesis.png
反应原理
Acetylation of salicylic acid, mechanism

含高浓度阿司匹林的制剂通常闻起来像,因为阿司匹林可以在潮湿的环境下通过水解反应分解为水杨酸乙酸[50][51]

作用机理[编辑]

原理的发现[编辑]

对前列腺素和血栓素的抑制[编辑]

对COX-1和COX-2的抑制[编辑]

阿司匹林可以抑制环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)。阿司匹林不可逆地抑制COX-1并且改变COX-2的酶活性。COX-2通常产生会促进发炎的前列腺素。受阿司匹林作用的PTGS2产生能抗炎的脂氧素。新一代非甾体抗炎药、COX-2抑制剂(昔布类)可以单独抑制PTGS2,以减少对胃肠道的副作用。[52][14]

然而许多新一代的COX-2抑制剂如罗非昔布在过去十年内都遭到了撤回,因为有证据表明它们会增加患心脏病和中风的风险。[53][54]

其他机理[编辑]

药代动力学性质[编辑]

药典收录[编辑]

兽用[编辑]

历史[编辑]

1923年的阿司匹林广告

引用[编辑]

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延伸阅读[编辑]

外部链接[编辑]

阿司匹林的十大妙用 电影《阿司匹林》 (2006)