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多巴胺 (藥物)

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Dopamine
多巴胺的骨架式
於晶體結構中的多巴胺兩性離子形式的球棍模型 [1]
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）Intropin,、Dopastat,、Revimine及其他
其他名稱2-(3,4-Dihydroxyphenyl)ethylamine、 3,4-Dihydroxyphenethylamine、3-hydroxytyramine、DA、 Intropin;、Revivan;、Oxytyramine、Prolactin inhibiting factor及Prolactin inhibiting hormone
AHFS/Drugs.comMonograph
給藥途徑靜脈注射及骨內給藥
ATC碼
生理學數據
來源組織黑質、腹側被蓋區及其他多處
目標組織全身性作用
受體D1（英語：Dopamine receptor D1）、D2、D3（英語：Dopamine receptor D3）, D4、D5（英語：Dopamine receptor D5）、TAAR1（英語：TAAR1）[2]
激動劑直接受體激動劑：阿樸嗎啡（英語：apomorphine）、溴隱亭
激動劑（英語：Indirect agonist）：古柯鹼、苯丙胺
拮抗劑抗精神病藥、甲氧氯普胺、多潘立酮
藥物代謝MAO、COMT[2]、ALDH（英語：aldehyde dehydrogenase）、DBH、MAO-A（英語：Monoamine oxidase A）、MAO-B（英語：Monoamine oxidase B）、COMT
法律規範狀態
法律規範
  • 歐：Rx-only[3]
  • 處方藥（℞-only）
藥物動力學數據
藥物代謝MAO、COMT[2]、ALDH（英語：aldehyde dehydrogenase）、DBH、MAO-A（英語：Monoamine oxidase A）、MAO-B（英語：Monoamine oxidase B）、COMT
排泄途徑腎臟
識別資訊
  • 4-(2-Aminoethyl)benzene-1,2-diol
CAS號51-61-6（62-31-7 (hydrochloride)）  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
化學資訊
化學式C8H11NO2
摩爾質量153.18 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
密度1.26 g/cm3
熔點128 °C（262 °F）
沸點降解
  • c1cc(c(cc1CCN)O)O
  • InChI=1S/C8H11NO2/c9-4-3-6-1-2-7(10)8(11)5-6/h1-2,5,10-11H,3-4,9H2 checkY
  • Key:VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N checkY

多巴胺（英語：dopamine） 以Intropin（恩得品）等商品名稱於市面上銷售，是一種最常用於治療休克（亦稱急性循環衰竭）、心跳過緩症狀以及在沒腎上腺素的情況下用以治療心臟驟停的替代藥物。[4]對於新生兒而言，此藥物仍是治療休克的首選藥物。[5]對治療休克，在兒童通常的首選藥物是腎上腺素或去甲腎上腺素，而在成人通常的首選藥物為去甲腎上腺素。[6][7]它以連續輸注的形式經由靜脈或骨內給藥。[4]藥物作用通常會在給藥後5分鐘內即開始，然後持續增加多巴胺的給藥量，直到病人的血壓或心率達到目標水平。[4]

使用後常見的副作用有腎功能惡化、心律不整、心絞痛、嘔吐、頭痛或焦慮。[4] 如果藥物外滲，進入注射部位周圍的軟組織，可能會導致局部組織死亡。[4]可施用酚妥拉明（英語：phentolamine）來降低這種風險。[4]目前尚不清楚個體於懷孕時期使用對於胎兒，或在母乳哺育期間使用對於嬰兒是否安全。多巴胺在低劑量時，主要觸發多巴胺受體和β1-腎上腺素受體（英語：beta-1 adrenergic receptor），而在高劑量時，它透過觸發α-腎上腺素受體而發揮作用。[4]

多巴胺於1910年在英國，首次由喬治·巴戈（英語：George Barger）和詹姆士·伊文（James Ewens）兩人在實驗室內合成。[8]它已納入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。[9]在人體生理學中，多巴胺既是一種神經傳導物質，也是一種激素。[10]

醫療用途

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低血壓或休克

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對於新生兒，此藥物仍是治療休克的首選藥物。[5]對於休克，在兒童通常的首選藥物是腎上腺素或去甲腎上腺素，而在成人通常的首選藥物為去甲腎上腺素。[6][7]

對於大出血休克或敗血性休克的患者，應優先進行靜脈輸液以恢復血容量，待血壓穩定後，再評估是否需要使用多巴胺。[4]

腎功能

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低劑量多巴胺已常規用於治療和預防急性腎損傷。然而從1999年開始，已有許多評論的觀點是如此低的劑量不但無法發揮功效，有時可能對患者有害。[11][12]

給藥方式

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由於多巴胺在血漿中的生物半衰期很短 - 成人約為一分鐘，新生兒為兩分鐘，早產兒可長達五分鐘。因此通常會以連續靜脈輸注的方式給藥，而非透過單次注射的方式。[13]

其他用途

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有種氟化的L-多巴（稱為氟多巴（英語：fluorodopa））可用於正子斷層造影，以評估個體黑質紋狀體路徑（英語：nigrostriatal pathway）的功能。[14]

禁忌症

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一般不應將多巴胺用於患有嗜鉻細胞瘤或未經治療的心跳過速患者。[4]

副作用

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此藥物的半數致死量（LD50（估計可對50%的人口造成致命的劑量）為：59毫克/公斤（小鼠，靜脈注射給藥）、950毫克/公斤（小鼠，腹腔注射（英語：Intraperitoneal injection）給藥）、163毫克/公斤（大鼠,腹腔注射給藥）及79毫克/公斤（狗，靜脈注射給藥）。[15]

外滲

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如果注射後後發生外滲，有導致周圍組織死亡的可能。[4]可在注射部位附近注射酚妥拉明，來降低這種風險。[4]

作用機轉

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多巴胺的作用有增加個體的腎臟排鈉、增加排尿量、升高心率和升高血壓，依劑量而有不同的表現。[13]藥物在低劑量時為透過交感神經系統發揮作用，增加心肌收縮力和心率，而升高心輸出量和血壓。[16]而使用較高劑量時也會導致血管收縮，進一步將血壓升高。[16][17]

雖然一些效應是由多巴胺與受體結合而產生的各式生理反應，但顯著的心血管效應是由多巴胺作用於α1、β1和β2腎上腺素受體所導致。[18][19]

社會與文化

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法律地位

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歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（英語：Committee for Medicinal Products for Human Use）（CHMP）於2024年3月採納正面意見，建議授予商品名為Neoatricon的小兒科用藥上市授權（PUMA），此藥物用於治療新生兒、嬰兒和18歲以下兒童及青少年的低血壓或休克症狀。[3][20]上市授權申請者為於愛爾蘭都柏林註冊的藥業 - BrePco Biopharma Limited。[3]

參考文獻

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  1. ^ Cruickshank L, Kennedy AR, Shankland N. Tautomeric and ionisation forms of dopamine and tyramine in the solid state. J. Mol. Struct. 2013, 1051: 132–136. Bibcode:2013JMoSt1051..132C. doi:10.1016/j.molstruc.2013.08.002. 
  2. ^ 2.0 2.1 Dopamine: Biological activity. IUPHAR/BPS guide to pharmacology. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. [2016-01-29]. （原始內容存檔於2016-02-05）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 Neoatricon EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2024-03-21 [23 March 2024].  Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  4. ^ 4.00 4.01 4.02 4.03 4.04 4.05 4.06 4.07 4.08 4.09 4.10 Dopamine Hydrochloride. drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 2016-06-29 [2016-07-15]. （原始內容存檔於2016-09-14）. 
  5. ^ 5.0 5.1 Bhayat SI, Gowda HM, Eisenhut M. Should dopamine be the first line inotrope in the treatment of neonatal hypotension? Review of the evidence. World Journal of Clinical Pediatrics. May 2016, 5 (2): 212–222. PMC 4857235 可免費查閱. PMID 27170932. doi:10.5409/wjcp.v5.i2.212 可免費查閱. 
  6. ^ 6.0 6.1 De Backer D, Aldecoa C, Njimi H, Vincent JL. Dopamine versus norepinephrine in the treatment of septic shock: a meta-analysis*. Critical Care Medicine. March 2012, 40 (3): 725–730. PMID 22036860. S2CID 24620964. doi:10.1097/ccm.0b013e31823778ee. 
  7. ^ 7.0 7.1 Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, Osborn TM, Nunnally ME, Townsend SR, Reinhart K, Kleinpell RM, Angus DC, Deutschman CS, Machado FR, Rubenfeld GD, Webb SA, Beale RJ, Vincent JL, Moreno R. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. Critical Care Medicine. February 2013, 41 (2): 580–637. PMID 23353941. S2CID 34855187. doi:10.1097/CCM.0b013e31827e83af 可免費查閱. 
  8. ^ Fahn S. The history of dopamine and levodopa in the treatment of Parkinson's disease. Movement Disorders. 2008, 23 (Suppl 3): S497–S508. PMID 18781671. S2CID 45572523. doi:10.1002/mds.22028. According to Hornykiewicz,6 dopamine was first synthesized by George Barger and James Ewens in 1910 at the Wellcome labs in London, England. 
  9. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免費查閱. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  10. ^ Millar T. Biochemistry explained : a practical guide to learning biochemistry. London: Routledge. 2002: 40. ISBN 9780415299411. （原始內容存檔於2016-08-15）. 
  11. ^ Karthik S, Lisbon A. Low-dose dopamine in the intensive care unit. Seminars in Dialysis. 2006, 19 (6): 465–471. PMID 17150046. S2CID 22538344. doi:10.1111/j.1525-139X.2006.00208.x. 
  12. ^ Power DA, Duggan J, Brady HR. Renal-dose (low-dose) dopamine for the treatment of sepsis-related and other forms of acute renal failure: ineffective and probably dangerous. Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology. Supplement. April 1999, 26: S23–S28. PMID 10386250. 
  13. ^ 13.0 13.1 Bhatt-Mehta V, Nahata MC. Dopamine and dobutamine in pediatric therapy. Pharmacotherapy. 1989, 9 (5): 303–314. PMID 2682552. S2CID 25614283. doi:10.1002/j.1875-9114.1989.tb04142.x. 
  14. ^ Deng WP, Wong KA, Kirk KL. Convenient syntheses of 2-, 5- and 6-fluoro- and 2,6-difluoro-L-DOPA. Tetrahedron: Asymmetry. 2002, 13 (11): 1135–1140. doi:10.1016/S0957-4166(02)00321-X. 
  15. ^ Lewis RJ. Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials, 11th Ed.. Hoboken, NJ.: Wiley & Sons. 2004: 1552. ISBN 978-0-471-47662-7. 
  16. ^ 16.0 16.1 Bronwen JB, Knights KM. Pharmacology for Health Professionals 2nd. Elsevier Australia. 2009: 192. ISBN 978-0-7295-3929-6. 
  17. ^ De Backer D, Biston P, Devriendt J, Madl C, Chochrad D, Aldecoa C, Brasseur A, Defrance P, Gottignies P, Vincent JL. Comparison of dopamine and norepinephrine in the treatment of shock. The New England Journal of Medicine. March 2010, 362 (9): 779–789. PMID 20200382. S2CID 2208904. doi:10.1056/NEJMoa0907118 可免費查閱. 
  18. ^ Moses S. Dopamine. Family Practice Notebook. [2016-02-01]. （原始內容存檔於2016-02-01）. Dopamine binds to alpha-1 and beta-1 adrenergic receptors. Mediated through myocardial beta-1 adrenergic receptors, dopamine increase heart rate and force, thereby increasing cardiac output. Alpha-1 adrenergic receptor stimulation on vascular smooth muscle, leads to vasoconstriction and results in an increase in systemic vascular resistance 
  19. ^ Katritsis DG, Gersh BJ, Camm AJ. Clinical Cardiology: Current Practice Guidelines. OUP Oxford. 2013-09-19: 314. ISBN 9780191508516. （原始內容存檔於2016-05-06） （英語）. Dopamine binds to beta-1, beta-2, alpha-1 and dopaminergic receptors. 
  20. ^ Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 18-21 March 2024. European Medicines Agency (新聞稿). 2024-03-22 [2024-06-13]. 

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