囊腫性纖維化

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Cystic fibrosis
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ICD-10 E84.
ICD-9 277
OMIM 219700
DiseasesDB 3347
MedlinePlus 000107
eMedicine ped/535
MeSH D003550

囊肿性纤维化Cystic Fibrosis,CF),亦稱為囊性纤维化囊腫性纖維變性囊纖維變性,是一种常见的遺傳疾病。此病症會影響病患的全身,導致逐漸的行動困難以及提早死亡。最常見的症狀是因為長期反覆的肺部感染所導致的呼吸困難,其他可能的症狀包括鼻竇炎發育不良腹瀉以及不孕

囊腫性纖維化是最常見且致命的遺傳疾病,最常發生在歐洲人阿什肯納茲猶太人之中,每25個有歐洲人血統的人之中就會有一個是帶原者,這使得此疾病在歐美非常的常見。该疾病在东方人中罕见 。產前的抽取羊水进行基因分析或是在幼兒時期的汗液檢查可以輕易的診斷出此病症。雖然診斷很簡單,但是此病症目前尚未出現可以治癒的療法或藥物,大部分的患者都在二、三十歲時因為肺衰竭而導致死亡,而目前唯一可以延迟的辦法只有肺臟移植手術。移植手術后一年存活率是80%,五年存活率是55%。

囊性纤维化发生突变的结果在230 kb的基因,基因位于染色体7q31。这个基因通常产生一种蛋白称为囊性纤维化跨膜调节器(CFTR)蛋白,其功能是一个在上皮细胞膜的氯通道,从而影响几乎所有的人体细胞氯的流动。没有这种蛋白质,苯丙氨酸缺乏、分泌物变干,变得厚和阻塞性。囊胞性纤维症通常是作为一个常染色体隐性遗传疾病。只有那些携带两份有缺陷的基因,分别来自父母,会有疾病。超过1000变异基因已经被描述,虽然最常见的突变是导致缺陷的蛋白质。携带一个囊性纤维化基因和一个正常基因的杂合子不会引起这种疾病。

囊腫性纖維化是因為囊性纤维化跨膜转导调节因子Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, CFTR)的突變所造成的,這個基因負責製造消化液以及各種黏液。大部分的正常人都有一對這種正常基因,不過事實上只需要其中一個是正常的就足夠了,當此對基因中的兩個基因都是不正常的時候就會發生囊腫性纖維化症,這是因為此疾病是由隱性遺傳所導致的[1]

症狀[编辑]

囊腫性纖維化症的症狀可以因為患者的年齡、體內器官受影響的程度、以前的治療以及被其他不同病症感染而有差異。總而言之,囊腫性纖維化有全身性的影響,其中包括成長方面、呼吸方面、消化系統方面、以及性器官方面。帶有囊腫性纖維化症的新生兒會有緩慢的成長率以及腸阻塞的問題,隨著患者的成長,其他症狀隨之出現,其中包括長期性的發育不良、頻繁的肺部感染、消化吸收的困難、以及導致不孕症。

肺部及呼吸道感染[编辑]

Aspergillus fumigatus是一種在囊腫性纖維化患者的肺部常見的黴菌,常造成患者情況轉壞。

囊腫性纖維化所產生的濃稠黏液會阻塞細小的氣管,這些粘液在肺部成为细菌繁殖的场所,使得肺部反复受感染發炎而導致肺部組織的變化。早期的症狀包括不斷的咳嗽、大量的咳痰、以及運動量的減少都很常見。到了後期時,肺部組織的變化導致長期的呼吸困難。

其他症狀包括咳血(hemoptysis)、氣管擴張(bronchiectasis)、肺血管高血壓(pulmonary hypertension)、心臟衰竭、循環系統運送氧氣效率的減低、以及呼吸器官的衰竭[2]。除了細菌感染之外,患者常會產生其他與肺部有關的症狀,其中包括過敏性支氣管肺麴菌症(allergic bronchopulmonary aspergillosis),這是一種患者身體對一種常見的黴菌Aspergillus fumigatus產生不良反應,導致嚴重的呼吸困難,另外還有鳥型分枝桿菌(mycobacterium avium complex)是一種與肺結核菌相當類似的細菌,它會對肺部組織產生更進一步的感染,而且大部分的抗生素對此種細菌都沒有效果。

鼻竇內的濃稠黏液也會阻塞鼻竇而導致感染,症狀包括臉部疼痛、發燒以及頭痛。由於長時間的反覆發炎,囊腫性纖維化患者的鼻腔內會有鼻肉增生的情況,這些鼻息肉會阻礙呼吸道進而引起呼吸困難。[3] [4]

消化道、肝臟、及胰臟方面[编辑]

在診斷一個患有囊腫性纖維化的新生兒時候可以觀察其排胎便的能力,如果一個新生兒不能成功的排便的話,那就可以診斷出該嬰兒患有囊腫性纖維化。不能排出的胎便可能完全的堵住嬰兒的腸道,這種症狀有十分之一的機會會發生在患有囊腫性纖維化的新生兒的身上。[5]由於堆積了大量的糞便,腸道穿孔也很常見,其他包括營養不良、及咳嗽時腹壓大幅增加。[6]

除了肺臟會累積黏液之外,負責分泌胰液的胰臟同樣也會累積濃稠的分泌物。這些過於濃稠的黏液會阻擋胰臟消化液進入腸道的管道,而這些堆積在胰臟內的消化液便會引起胰臟炎(Pancreatits),進一步的對胰臟產生難以復原的傷害。[7]除了對胰臟產生的損害之外,消化道內也會因為缺乏胰臟的消化液而導致難以消化及吸收食物營養素,這會導致營養不良以及發育不良,許多人體需要的營養素以及維生素都無法取得,例如維生素ADE、及K等脂溶性維生素,除了胰臟的問題之外,患者也常會有胃酸逆流腸套疊導致的腸道阻塞、以及便秘[8],而年長的患者則可能會另有與胎兒腸道阻塞相似的大腸阻塞症。[9]

同樣受到濃稠的消化液分泌物影響的器官還有肝臟。由肝臟分泌以幫助消化脂肪的膽汁會堵塞膽汁導管,進而對肝臟產生損壞。長時間下來,可能會導致肝硬化使得肝臟失去去除身體內毒素以及製造重要蛋白質,例如凝血因子等,的能力。[10]

內分泌疾病及成長發育方面[编辑]

手指腫大在囊腫性纖維化的病患上常見。

當胰臟受損時,其內部負責分泌胰島素胰島細胞也有可能會遭受損壞而死亡,進而導致糖尿病[11]。受影響的腸道吸收能力容易導致營養不良,例如對調節骨骼發育基本營養的非常重要的維生素D如果吸收不良的話,可能會導致骨質疏鬆使得病患容易骨折[12]。除此之外,在患者身上也可常見手指腳趾腫大的症狀,這是因為此慢性病的影響以及末梢骨骼長期缺氧的結果。

另一非常常見的症狀是發育不良。患此症的兒童通常會比同年齡的兒童成長緩慢許多,而通常囊腫性纖維化也是在診斷發育不良時才會被發現。此病症的許多原因都可以造成發育不良,例如長期的肺部感染、營養吸收不良、或是過快的新陳代謝率等都可能造成發育不良。

不孕[编辑]

男性與女性都會受此病的影響而導致不孕,而根據統計,97%的男性患者是完全不孕的[13],這是因為雖然男性患者是可以正常的產生精子,但是生理上卻缺少連接睾丸與外界的輸精管,所以正常且健康的精子不存在於自然射精精液[14]。因此,許多因缺乏輸精管而不孕的男性在經過人工受孕的過程中可被診斷出之前未被發現的輕微囊腫性纖維化症狀[15]。在患有囊腫性纖維化的女性中,有20%是因為過於濃厚的子宮頸黏液而導致的不孕,因為過於濃厚的黏液會妨礙精子的前進。有時候不孕症狀也可能是由於營養不良所導致的不正常排卵停經所產生的。[16]

診斷及追蹤[编辑]

診斷囊腫性纖維化的方法包括新生兒檢驗、汗液電解質濃度檢驗、以及基因檢驗等測試方法。目前在美國國內,有10%的患者是在出生後馬上進行的新生兒檢驗時被診斷出患有囊腫性纖維化的病症,在這些嬰兒的體內都有一致的胰蛋白(Trypsin)過高的檢驗結果。由於在許多地方囊腫性纖維化的檢驗並不是例行的新生兒檢驗的一部分,因此大部分的患者都是在囊腫性纖維化的症狀出現後才就醫發現患有此病。在對非新生兒做測試時,最常用的檢驗方法是汗液檢驗法;受試者會被接上電極連接到測試儀器以及被刺激排汗,這個過程稱為離子電滲療法(Iontophoresis),之後測試人員會對收集到的受試者的汗液進行汗液中的含量測驗,而汗液中含有過高的鈉氯含量則代表該受試者患有囊腫性纖維化病症。除了汗液檢驗法之外,基因檢驗法也可以由確認CFTR基因是否有突變來診斷。[17]

許多不同的檢測方法可以檢驗及追蹤囊腫性纖維化的併發症的發展,例如X光片電腦斷層掃描可以用來檢查肺部是否有任何組織損壞或是感染,唾液檢驗可以得知感染的細菌種類,肺活量測試測驗肺功能,驗血可以得知肝功能、維他命缺乏症、及糖尿病,雙能量X光骨質密度儀(Dual energy X-ray absorptiometry, DEXA scans)則可以檢驗骨質疏鬆症,而糞便檢驗可以幫助診斷消化酵素缺乏症。

生產前的診斷[编辑]

已懷孕或是準備要懷孕的夫妻可以經由檢查CFTR基因是否有突變來判斷胎兒得到囊腫性纖維化的機率,若單個或兩個夫妻測出的結果都是高危險群,那麼便再測試嬰兒的CFTR基因。產前檢查雖然可以提供胎兒是否患有囊腫性纖維化,但是由於囊腫性纖維化並不能夠被治療的情況下,若在得知胎兒患有囊腫性纖維化之後也許夫妻可以考慮採取墮胎方式。[18]


参考文献[编辑]

  1. ^ Andersen DH. Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease: a clinical and pathological study. Am J Dis Child 1938; 56:344-399
  2. ^ Rowe SM, Miller S, Sorscher EJ. Cystic fibrosis. N Engl J Med. 2005 May 12;352(19):1992-2001. PMID 15888700
  3. ^ Maldonado M, Martinez A, Alobid I, Mullol J. The antrochoanal polyp. Rhinology. 2004 Dec;42(4):178-82. Review. PMID 15626248
  4. ^ Ramsey B, Richardson MA. Impact of sinusitis in cystic fibrosis. Allergy Clin Immunol. 1992 Sep;90(3 Pt 2):547-52. PMID 1527348
  5. ^ Eggermont E, De Boeck K. Small-intestinal abnormalities in cystic fibrosis patients. Eur J Pediatr. 1991 Oct;150(12):824-8. Review. PMID 1743211
  6. ^ Kulczycki LL, Shwachman H. Studies in cystic fibrosis of the pancreas; occurrence of rectal prolapse. N Engl J Med. 1958 Aug 28;259(9):409-12. PMID 13578072
  7. ^ Cohn JA, Friedman KJ, Noone PG, Knowles MR, Silverman LM, Jowell PS. Relation between mutations of the cystic fibrosis gene and idiopathic pancreatitis. N Engl J Med. 1998 Sep 3;339(10):653-8. PMID 9725922
  8. ^ Malfroot A, Dab I. New insights on gastro-oesophageal reflux in cystic fibrosis by longitudinal follow up. Arch Dis Child. 1991 Nov;66(11):1339-45. PMID 175564
  9. ^ Khoshoo V, Udall JN Jr. Meconium ileus equivalent in children and adults. Am J Gastroenterol. 1994 Feb;89(2):153-7. PMID 8304294
  10. ^ Williams SG, Westaby D, Tanner MS, Mowat AP. Liver and biliary problems in cystic fibrosis. Br Med Bull. 1992 Oct;48(4):877-92. PMID 1458306
  11. ^ Moran A, Pyzdrowski KL, Weinreb J, Kahn BB, Smith SA, Adams KS, Seaquist ER.Insulin sensitivity in cystic fibrosis. Diabetes. 1994 Aug;43(8):1020-6. PMID 8039595
  12. ^ Haworth CS, Selby PL, Webb AK, Dodd ME, Musson H, McL Niven R, Economou G, Horrocks AW, Freemont AJ, Mawer EB, Adams JE. Low bone mineral density in adults with cystic fibrosis. Thorax. 1999 Nov;54(11):961-7. PMID 10525552
  13. ^ McCallum TJ, Milunsky JM, Cunningham DL, Harris DH, Maher TA, Oates RD. Fertility in men with cystic fibrosis: an update on current surgical practices and outcomes. Chest. 2000 Oct;118(4):1059-62. PMID 11035677
  14. ^ Dodge JA. Male fertility in cystic fibrosis. Lancet. 1995 Sep 2;346(8975):587-8. PMID 7650999
  15. ^ Augarten A, Yahav Y, Kerem B, Halle D, Laufer J, Szeinberg A, Dor J, Mashiach S, Gazit E, Madgar I. Congenital bilateral absence of vas deferens in the absence of cystic fibrosis. Lancet 344: 1473-1474, 1994. PMID 7968122
  16. ^ Gilljam M, Antoniou M, Shin J, Dupuis A, Corey M, Tullis DE. Pregnancy in cystic fibrosis. Fetal and maternal outcome. Chest. 2000 Jul;118(1):85-91. PMID 10893364
  17. ^ Stern, RC. The diagnosis of cystic fibrosis. N Engl J Med 1997; 336:487. PMID 9017943
  18. ^ ACOG Committee Opinion #325: Update on Carrier Screening for Cystic Fibrosis. Obstet Gynecol 2005; 106:1465.

外部連結[编辑]

行政院衛生署國民健康局遺傳疾病諮詢服務窗口(20111216更新)