奈非那韋

奈非那韋
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Viracept
其他名稱	NFV
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a697034
核准狀況	美 DailyMed: Nelfinavir;
給藥途徑	By mouth
ATC碼	J05AE04 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	美：處方藥（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	Uncertain; increases when taking with food
血漿蛋白結合率	>98%
藥物代謝	Liver by CYP including CYP3A4 and CYP2C19
生物半衰期	3.5–5 hours
排泄途徑	feces (87%), urine (1–2%)
識別資訊
	IUPAC命名法 (3S,4aS,8aS)-N-tert-butyl-2-[(2R,3R)-2-hydroxy-3-[(3-hydroxy-2-methylphenyl)formamido]-4-(phenylsulfanyl)butyl]-decahydroisoquinoline-3-carboxamide; ;
CAS號	159989-64-7
PubChem CID	64143;
DrugBank	DB00220 ;
ChemSpider	57718 ;
UNII	HO3OGH5D7I;
KEGG	D08259 ;
ChEBI	CHEBI:7496 ;
ChEMBL	ChEMBL1159655 ;
NIAID ChemDB	028590;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID5035080 ;
化學資訊
化學式	C32H45N3O4S
摩爾質量	567.79 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
熔點	349.94 °C（661.89 °F）
	SMILES O=C(c1cccc(O)c1C)N[C@@H](CSc2ccccc2)[C@H](O)CN4[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)C[C@@H]3CCCC[C@@H]3C4;
	InChI InChI=1S/C32H45N3O4S/c1-21-25(15-10-16-28(21)36)30(38)33-26(20-40-24-13-6-5-7-14-24)29(37)19-35-18-23-12-9-8-11-22(23)17-27(35)31(39)34-32(2,3)4/h5-7,10,13-16,22-23,26-27,29,36-37H,8-9,11-12,17-20H2,1-4H3,(H,33,38)(H,34,39)/t22-,23+,26-,27-,29+/m0/s1 ; Key:QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N ;

奈非那韋（英語：Nelfinavir）是在一個名為Viracept的品牌下售賣的藥物。它是用於治療愛滋病的抗病毒藥物，屬於蛋白酶抑制劑的藥物類別，與其他蛋白酶抑制劑一樣，幾乎總是與其他抗逆轉錄病毒藥物一起使用。

奈非那韋是一種口服的生物可利用的人類免疫缺陷病毒 HIV-1蛋白酶抑制劑（K_i=2nM），廣泛與愛滋病逆轉錄酶抑制劑聯合用於治療愛滋病感染。^[2]

奈非那韋應與食物一起服用。與食物一起服用藥物可降低腹瀉的風險。

1992年獲得專利，1997年獲批醫用。^[3]

毒性

常見（>1%）副作用包括胰島素抵抗、高血糖和脂肪代謝障礙。^[4]

奈非那韋會產生一系列不良副作用。脹氣、腹瀉或腹痛是很常見的（超過百分之一的患者都經歷過）。疲勞、排尿、皮疹、口腔潰瘍或肝炎是不太常見的副作用（百分之一至千分之一的患者經歷過）。使用者還可能發生腎結石、關節痛、白細胞減少、胰腺炎或過敏反應，但非常少見（不到千分之一的患者）。

其他生物活性

抗病毒

奈非那韋抑制單純疱疹病毒1^[5]和卡波西氏肉瘤的成長和傳播。^[6]

抗毒活性

已經發現奈非那韋和簡單的衍生物可以抑制致病因子鏈球菌溶血素S的產生，這是一種由人類病原體化膿性鏈球菌產生的溶細胞素。^[7]奈非那韋和這些相關分子沒有表現出可檢測的抗生素活性，但也抑制了其他細菌產生其他生物活性分子，包括植物唑菌素（抗生素）、李斯特菌溶血素S（溶細胞素）和梭菌溶素S（溶細胞素）。^[7]

相互作用

奈非那韋的相互作用特徵與其他蛋白酶抑制劑相似。大多數相互作用發生在CYP3A4和CYP2C19，奈非那韋通過它們代謝。

作用機制

奈非那韋是一種蛋白酶抑制劑：它抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶。HIV蛋白酶是一種天冬氨酸蛋白酶，可將病毒蛋白分子分裂成更小的片段，它對於病毒在細胞內的複製以及從受感染細胞中釋放成熟病毒顆粒都至關重要。奈非那韋是一種競爭性抑制劑（2nM），設計用於緊密結合，並且由於存在羥基而不被切割，而不是中間氨基酸殘基模擬物中的酮基，否則它將是S-苯基半胱氨酸。所有蛋白酶抑制劑都與蛋白酶結合，精確的結合方式決定了分子如何抑制蛋白酶。奈非那韋結合酶的方式非常獨特，可以減少它與其他蛋白酶抑制劑之間的交叉耐藥性。此外，並非所有蛋白酶抑制劑都抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶。

參考文獻

^ Viracept (nelfinavir mesylate) Tablets and Oral Powder, for Oral Use. Full Prescribing Information (PDF). ViiV Healthcare Company. Research Triangle Park, NC 27709. [23 November 2015]. （原始內容存檔 (PDF)於2016-03-04）.
^ Zhang, Kanyin E.; Wu, Ellen; Patick, Amy K.; Kerr, Bradley; Zorbas, Mark; Lankford, Angela; Kobayashi, Takuo; Maeda, Yuki; Shetty, Bhasker; Webber, Stephanie. Circulating Metabolites of the Human Immunodeficiency Virus Protease Inhibitor Nelfinavir in Humans: Structural Identification, Levels in Plasma, and Antiviral Activities. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2001-4, 45 (4) [2022-09-08]. ISSN 0066-4804. PMID 11257019. doi:10.1128/AAC.45.4.1086-1093.2001. （原始內容存檔於2022-09-08）. 請檢查|date=中的日期值 (幫助)
^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 510. ISBN 9783527607495 （英語）.
^ Shim, Joong Sup; Liu, Jun O. Recent Advances in Drug Repositioning for the Discovery of New Anticancer Drugs. International Journal of Biological Sciences. 2014-06-10, 10 (7) [2022-09-08]. ISSN 1449-2288. PMC 4081601 . PMID 25013375. doi:10.7150/ijbs.9224. （原始內容存檔於2022-09-08）.
^ Ambinder, Richard F.; Dennis, Phillip A.; Gibson, Wade; Shirley, Courtney M.; Desai, Prashant J.; Kalu, Nene N. Nelfinavir Inhibits Maturation and Export of Herpes Simplex Virus 1. Journal of Virology. 15 May 2014, 88 (10): 5455–5461. PMC 4019105 . PMID 24574416. doi:10.1128/JVI.03790-13 –透過jvi.asm.org.
^ Vieira, Jeffrey; Lagunoff, Michael; Casper, Corey; Corey, Lawrence; Geballe, Adam P.; Gray, Matthew; Gachelet, Eliora; Ikoma, Minako; Carlsson, Jacquelyn; Gantt, Soren. The HIV Protease Inhibitor Nelfinavir Inhibits Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus Replication In Vitro. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1 June 2011, 55 (6): 2696–2703. PMC 3101462 . PMID 21402841. doi:10.1128/AAC.01295-10 –透過aac.asm.org.
^ ^7.0 ^7.1 Maxson T, Deane CD, Molloy EM, Cox CL, Markley AL, Lee SW, Mitchell DA. HIV protease inhibitors block streptolysin S production. ACS Chemical Biology. 2015, 10 (5): 1217–26. PMC 4574628 . PMID 25668590. doi:10.1021/cb500843r.

拓展閱讀

Pai, VB; Nahata, MC. Nelfinavir mesylate: a protease inhibitor. The Annals of Pharmacotherapy. March 1999, 33 (3): 325–39. PMID 10200859. S2CID 24066955. doi:10.1345/aph.18089.
Bardsley-Elliot, A; Plosker, GL. Nelfinavir: an update on its use in HIV infection. Drugs. March 2000, 59 (3): 581–620. PMID 10776836. doi:10.2165/00003495-200059030-00014.

外部連結

Nelfinavir. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2022-12-10]. （原始內容存檔於2022-12-10）.

[1] Viracept (nelfinavir mesylate) Tablets and Oral Powder, for Oral Use. Full Prescribing Information (PDF). ViiV Healthcare Company. Research Triangle Park, NC 27709. [23 November 2015]. （原始內容存檔 (PDF)於2016-03-04）.

[2] Zhang, Kanyin E.; Wu, Ellen; Patick, Amy K.; Kerr, Bradley; Zorbas, Mark; Lankford, Angela; Kobayashi, Takuo; Maeda, Yuki; Shetty, Bhasker; Webber, Stephanie. Circulating Metabolites of the Human Immunodeficiency Virus Protease Inhibitor Nelfinavir in Humans: Structural Identification, Levels in Plasma, and Antiviral Activities. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2001-4, 45 (4) [2022-09-08]. ISSN 0066-4804. PMID 11257019. doi:10.1128/AAC.45.4.1086-1093.2001. （原始內容存檔於2022-09-08）. 請檢查|date=中的日期值 (幫助)

[Fis2006-3] Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 510. ISBN 9783527607495 （英語）.

[4] Shim, Joong Sup; Liu, Jun O. Recent Advances in Drug Repositioning for the Discovery of New Anticancer Drugs. International Journal of Biological Sciences. 2014-06-10, 10 (7) [2022-09-08]. ISSN 1449-2288. PMC 4081601 . PMID 25013375. doi:10.7150/ijbs.9224. （原始內容存檔於2022-09-08）.

[5] Ambinder, Richard F.; Dennis, Phillip A.; Gibson, Wade; Shirley, Courtney M.; Desai, Prashant J.; Kalu, Nene N. Nelfinavir Inhibits Maturation and Export of Herpes Simplex Virus 1. Journal of Virology. 15 May 2014, 88 (10): 5455–5461. PMC 4019105 . PMID 24574416. doi:10.1128/JVI.03790-13 –透過jvi.asm.org.

[6] Vieira, Jeffrey; Lagunoff, Michael; Casper, Corey; Corey, Lawrence; Geballe, Adam P.; Gray, Matthew; Gachelet, Eliora; Ikoma, Minako; Carlsson, Jacquelyn; Gantt, Soren. The HIV Protease Inhibitor Nelfinavir Inhibits Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus Replication In Vitro. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1 June 2011, 55 (6): 2696–2703. PMC 3101462 . PMID 21402841. doi:10.1128/AAC.01295-10 –透過aac.asm.org.

[pmid25668590-7] 7.0 ^7.1 Maxson T, Deane CD, Molloy EM, Cox CL, Markley AL, Lee SW, Mitchell DA. HIV protease inhibitors block streptolysin S production. ACS Chemical Biology. 2015, 10 (5): 1217–26. PMC 4574628 . PMID 25668590. doi:10.1021/cb500843r.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]