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β受体阻滞剂

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Beta blockers
药物种类
Propranolol
普萘洛尔（全球首次合成具有临床效果的β受体阻滞剂）的骨架式
用途高血压, 心律不整等
生物靶标β受体
ATC代码C07
外部链接
MeSHD000319
AHFS/Drugs.com药物分类
消费者报告Best Buy Drugs
WebMDmedicinenet  rxlist

β受体阻滞剂[1]（beta blockers，β-blockers）或β受体阻断剂[2]，简称β阻滞剂，是一类主要用于控制心律不整，并于首次心脏病发作后用于保护心脏，免受再次发作侵害（预防医学）的药物[3]。此药物也广泛用于治疗高血压，但已非大多数初次治疗的首选药物[4]。给药方式有口服给药、静脉注射及眼科制剂给药。

β受体阻滞剂是种竞争性拮抗剂，可阻断交感神经系统肾上腺素β受体中内源性儿茶酚胺的肾上腺素和正肾上腺素的受体位点，达到降低心率、血压和其他"战斗或逃跑"的相关反应[5]:152[6]。此类药物中有些可阻断所有类型β-肾上腺素受体的激活，另一些则对三种已知β-肾上腺受体（即β1、β2 和β3）之一具有选择性[5]:153。β1-肾上腺素受体主要位于心脏和肾脏[6]。β2-受体主要位于肺部、胃肠道、肝脏、子宫、血管平滑肌和骨骼肌[6]。β3-受体位于脂肪细胞[7]。

β受体所存在的组织是交感神经系统的一部分，会导致压力反应，特别是当它们受到肾上腺素刺激后。 β受体阻滞剂可干扰肾上腺素和其他压力激素（英语：stress hormone）受体的结合，将压力激素作用降低。

对于原发性高血压的治疗，于主要使用阿替洛尔（替代普萘洛尔作为治疗高血压的药物）治疗的统合分析显示，虽然β受体阻滞剂在预防中风和整体心血管事件方面比安慰剂更有效，但不如利尿剂（抑制肾素-血管收缩素系统的药物，例如ACE抑制剂或钙通道阻滞剂） 有效[8][9][10][11]。

医疗用途

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β受体阻滞剂用于治疗与心脏和血管系统相关的各种疾病以及其他几种医学情况。 它已被广泛用于治疗常见的心脏相关疾病，包括心绞痛、急性冠状动脉症候群、高血压以及心律不整，也用于治疗其他心脏疾病，例如肥厚性阻塞心肌病变（英语：Hypertrophic cardiomyopathy）、二尖瓣狭窄或僧帽瓣脱垂（英语：Mitral valve prolapse）以及主动脉剥离。此外，β受体阻滞剂也可用于血管手术、焦虑、甲状腺功能亢进症、青光眼、偏头痛和食道静脉曲张（英语：Esophageal varices）的治疗[12]。

心脏衰竭

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β受体阻滞剂因为会降低心肌收缩力，而有可能使病情恶化，曾在心脏衰竭案例中遭到禁用，但于20世纪90年代末所做的研究显示它在降低发病率和死亡率方面具有功效。[13][14][15]比索洛尔、卡维地洛和缓释型美托洛尔被明确指定为心脏衰竭标准ACE抑制剂和利尿剂治疗的辅助药物，但其剂量通常远低于用作其他疾病的治疗。 β受体阻滞剂仅适用于代偿性稳定心脏衰竭，在急性失代偿性心脏衰竭的情况下，β受体阻滞剂会导致射血分数进一步降低，让患者的症状恶化。[16]

β受体阻滞剂主要因其对心率的降低作用而闻名，但这并非用于治疗心脏衰竭的唯一重要机制。[17]β受体阻滞剂除在心脏中的交感神经β1活性外，还会影响肾脏中的肾素-血管收缩素系统，它会导致肾素分泌减少，进而降低细胞外容量和增加血液的携氧能力来减少心脏的需氧量。心脏衰竭的特征在于心脏上儿茶酚胺活性增加，会导致多种有害影响，包括需氧量增加、发炎介质传播和异常心脏组织重塑，所有这些都会降低心脏收缩效率并导致射血分数降低。[18]

试验结果显示β受体阻滞剂在13个月的期间内可将绝对死亡风险降低4.5%。除降低死亡风险外，连就诊和住院的次数也可减少。[19]一份于2020年发表的考科蓝合作组织综述提出支持使用β受体阻滞剂以治疗儿童心脏衰竭的证据极少，但从已有数据中确实指出它们可能有益。[20]

治疗心脏衰竭的β受体阻滞剂应从极低剂量（目标剂量的1/8）开始，然后逐渐增加。患者心脏必须适应较少儿茶酚胺刺激带来的变化，并找到新的运作平衡点。[21]

急性心肌梗塞

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β受体阻滞剂适用于治疗急性心肌梗塞。在发作期间，全身性压力导致环儿茶酚胺循环增加，[22][23]而导致心率和血压增加，进而增加心肌需氧量。[23][22]β受体阻滞剂与儿茶酚胺竞争β1-肾上腺素受体结合部位而发挥作用，进一步降低心肌对氧气的需求，而发挥治疗作用。[22]

一份于2019年发布的的考科蓝合作组织综述将β受体阻滞剂与安慰剂或无干预行动进行比较，发现β体阻滞剂可能降低短期再梗塞的风险，以及长期降低全因死亡率和心血管疾病死亡率的风险。[22]但报告说β受体阻滞剂可能对短期全因死亡率和心血管死亡率几乎无影响。[22]

高血压

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β受体阻滞剂被广泛用于治疗高血压。[24]

于2014年发布的科考蓝组织综述提出在有轻度至中度高血压的个体中，非选择性β受体阻滞剂可导致-10/-7毫米汞柱（收缩压/舒张压）降低，且不会增加不良事件发生率。[25]但使用较高剂时会增加不良反应发生率，例如心率降低，但血压却没相应降低。[25]

于2017发布的有关使用β受体阻滞剂治疗高血压的科考蓝组织综述提出心血管疾病略有减少，但死亡率几乎没变化，[26]显示此药物的效果不如其他抗高血压药物。[26]

焦虑

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β受体阻滞剂并未被美国食品药物管理局（FDA）核准用于抗焦虑用途。[27]然而在过去25年有许多对照试验显示β受体阻滞剂对治疗焦虑症有效，然而对其作用机制尚不清楚。[28]

手术

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有低品质证据显示在心脏手术期间使用β受体阻滞剂可能会降低心律不整和心房颤动的风险。[29]

不良影响

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由于β受体遍布全身，使用β受体阻滞剂可能会导致许多不良反应。心搏过缓和低血压是两种常见的，疲劳、头晕、恶心和便秘也被广泛报导。一些患者会发生性功能障碍和勃起功能障碍。[30]

较不常见的是患者会出现支气管痉挛。气喘患者的风险较高。雷诺氏症候群患者也有病情恶化的风险。 β受体阻滞剂可诱发高血糖并掩盖低血糖患者常见的血液动力学症状（例如心跳过速）。[30]

有些患者在使用β受体阻滞剂时会出现失眠、睡眠变化和作恶梦。对于会穿过血脑屏障的β受体阻滞剂，这种作用更为明显。有些患者在服用后可能会感到疲劳或体重增加。处理这些不良事件的方法包括停止用药。

服用β受体阻滞剂卡维地洛可能会加重某些患者的水肿状况。[30]

禁忌症及注意事项

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绝对禁止:

相对禁忌症或是对特定阻滞剂禁忌症

应予注意：

气喘

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美国国家心肺血液研究所（英语：National Heart, Lung, and Blood Institute） (NHLBI) 于2007年发布的气喘指引建议不提供气喘患者使用非选择性β受体阻滞剂，但允许使用心脏选择性β受体阻滞剂。[32]:182

对于有轻度至中度呼吸道症状的患者，可使用尽可能低剂量心脏选择性β受体阻滞剂（β1-受体阻滞剂）。[33][34]

糖尿病

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肾上腺素是身体在感受即将发生低血糖时而分泌的一种激素， 可被视为低血糖的早期预警信号之一。[35]

β受体阻滞剂有抑制肾上腺素的作用，而干扰肝糖分解并掩盖低血糖症状（如心动过速、心悸、出汗和震颤）而在一定程度上会加剧低血糖。对于服用β受体阻滞剂的糖尿病患者来说，须认真监测血糖值。

甲状腺亢进

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突然停药可能会导致甲状腺危象。[31]

心搏过缓或房室传导阻滞

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对于接受过房室结消融术（AV node ablation）的老年患者，使用β受体阻滞剂可能增加心藏衰竭而住院的风险。[36]

毒性

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对于遭受β受体阻滞剂心脏毒性[37][38]的患者可施用升糖素以治疗。[39][40]

β肾上腺素受体拮抗作用

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肾上腺素和正甲肾上腺素刺激β1-受体会对心脏产生时间转率效应（英语：Chronotropic）和正性肌力作用，并增加心脏传导速度和自动性。[41]

β受体阻滞剂抑制这些正常的肾上腺素和正甲肾上腺素介导的交感神经活动，[5]表示它们可减少兴奋或体力消耗对心率和收缩力的影响，[42]还有减少震颤，[43]和肝糖分解。 但β受体阻滞剂会对肺部支气管产生收缩作用，可能会加重或引起气喘症状。[44]

血脑屏障通透性

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不同β受体阻滞剂的亲脂性（脂溶性）各不相同，而其穿过血脑屏障并在中枢神经系统中发挥作用的能力也各不相同。[45]具有较高血脑屏障通透性的β受体阻滞剂可能具有治疗神经精神的益处和副作用，以及不良的认知影响。[45]

历史

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苏格兰药理学家詹姆士·怀特·布拉克于1964年[46]首次合成两种具有临床意义的β受体阻滞剂 - 普萘洛尔和普奈洛尔（英语：pronethalol）（后者又称耐利达），而彻底改变心绞痛的医疗管理，[47]并被多人认为是对20世纪临床医学和药理学最重要的贡献之一。[48]

社会与文化

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β受体阻滞剂已包含于世界卫生组织基本药物标准清单之内。

于2020年，有超过2,600万美国人使用β-受体阻滞剂，开立的处方笺超过1.17亿份。此药物是美国使用最多的药物之一。[49]

参见

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参考文献

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