两性霉素B

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两性霉素B
Amphotericin b.png
系统(IUPAC)命名名称
(1R,3S,5R,6R,9R, 11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E, 23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)- 33-[(3-amino- 3,6-dideoxy- β-D-mannopyranosyl)oxy]- 1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy- 15,16,18-trimethyl- 13-oxo- 14,39-dioxabicyclo [33.3.1] nonatriaconta- 19,21,23,25,27,29,31-heptaene- 36-carboxylic acid
临床数据
商品名 Fungizone
Drugs.com Monograph
妊娠分级
  • US: B (非人类研究中表明无风险)
给药途径 仅缓慢静脉注射
合法狀態
合法状态
  • 处方药(-only)
药代动力学数据
生物利用度 100% (IV)
代谢 肾脏
生物半衰期 第一阶段为24小时
第二阶段大约15天
排泄 数天的累积后40%通过尿液排泄
同时也有胆汁排泄
识别信息
CAS注册号 1397-89-3 ✓
ATC代码 A01AB04 A07AA07, G01AA03, J02AA01
PubChem CID 14956
DrugBank DB00681 ✓
ChemSpider 10237579 ✓
KEGG D00203 ✓
ChEBI CHEBI:2682 ✓
ChEMBL英语ChEMBL CHEMBL267345 ✓
NIAID ChemDB英语NIAID ChemDB 000096
化学信息
化学式 C47H73NO17
摩尔质量 923.49
  (verify)

兩性黴素B英语:Amphotericin B,商品名:Fungizone),一種具有抑菌或殺菌作用的抗黴菌劑。[1]對新生隱球菌、白色念珠菌、組織胞漿菌、球孢子菌、釀母菌均具抑制作用。[2]

其所產生的藥效端視其於生物體內所達到的藥物濃度而定。[3]

藥理作用[编辑]

兩性黴素B在黴菌細胞膜內與脂醇(真菌上的胞漿膜甾醇)(Ergosterol)結合而造成細胞膜通透性的改變,導致真菌細胞內的成分,鉀離子及其他成份如氨基酸、蛋白質等洩漏到膜外,破壞真菌正常代謝及抑制生長[4],細胞產生裂解而造成黴菌細胞死亡。由於細菌的細胞膜上並不含麥角甾醇,故此藥對細菌並無抑制和/或殺滅作用。而人和動物的細胞膜上,則以膽固醇為主要成份,膽固醇與兩性黴素B具有一定親和力,因此對人體會具一定毒性。[5]

作用及適應[编辑]

兩性霉素B是一種Streptomyces nodosus菌株的抗黴菌多烯(polyene)抗生素[1]受限於其作用原理,此藥僅對真菌有效,對於細菌病毒立克次氏體則無效。此藥一般主要用於治療嚴重及具有致命危險的全身性黴菌感染,如:

用法及細節[编辑]

  • 兩性黴素B因在胃腸道的口服吸收效果較差,一般在重症的黴菌感染時病患較常以靜脈注射的方式給藥。[1][3]
  • 靜脈輸注給藥應以較緩慢的方式(2至6小時的時間)為之。受推薦的輸注濃度為0.1mg/ml。
  • 每日的最大劑量為1.5mg/kg,目前於成人建議的治療療程為4至12週,或以累積劑量達1至4克為治療目標。
  • 測試劑量大小一般則以1mg兩性黴素B加入20ml 5%葡萄糖溶液以靜脈注射的方式給予(在20至30分鐘內打完),這期間應每隔30分鐘定期監控病人的生理跡象(如:體溫、心跳、血壓、呼吸),並持續2-4小時。[1][8]
  • 病人的心、腎功能良好且對兩性黴素B之測試劑量耐受良好,一般可由每日0.25 mg/kg的起始劑量開始治療。[1][3]
  • 而治療療程及劑量仍需考慮病人對兩性黴素B的耐受性,個體間差異性,亦需依照著患者臨床狀態加以調整(例如:所感染的部位、致病原與病人的心肝腎功能如何)。[9]

注意事項[编辑]

  • 因兩性黴素B為具高度毒性的藥物,除非為罹患進行性及有致命性之黴菌感染之病患,否則不應該用此藥來治療一般瑣細的黴菌感染。而靜脈注射此藥時必須在醫護人員嚴格的監護下進行。[1][3][9][10]
  • 兩性黴素B必須慎用於心、肝、腎功能不全的患者。[9]治療期間肝、腎功能的測定及定期的實驗室檢驗是絕對必要的。[1][3]兩性黴素B給予過量會造成心臟及呼吸停止。如懷疑劑量超量應立即停藥,並監控患者的臨床生命狀況,必要給予支持性療法。兩性黴素B與血漿蛋白結合率很高(大於90%),自腎臟來排除變得很緩慢(超過幾週或數月),不易被透析來進行排除,因此重新開始此藥治療(藥物中斷7天以上)以前,應該從最低劑量(一天0.25mg/kg)重新開始漸次的增加劑量。
  • 因此藥的刺激性大,須以緩慢靜脈注射的方式給藥,且應避免注射部位發生發炎及外溢情形,因為這些狀況常導致血管栓塞與血管靜脈炎的產生。[1][3]
  • 調配時應善用無菌調製技巧,須留意濃度是否正確及藥物保存事宜,一旦發現注射液內有藥品沉澱產生,即應停止施打並重新再配製該藥品。[1][3]

藥物相互作用與注意事項[编辑]

此藥與多種藥物均有配伍禁忌,單獨使用為宜,勿隨意與其他藥物合用。硫酸丁胺卡那黴素、抗組織胺類藥物青黴素氯化鈣葡萄糖酸鈣、羧苄青黴素鈉、氯丙嗪多巴胺、慶大黴素、卡那黴素、阿拉明、多黏菌素B、氯化鉀氯化鈉、盬酸普魯卡因、鏈黴素四環素維生素類等等,都不可與兩性霉素B合用。

不可用生理鹽水稀釋,因為會產生沉澱。

靜滴時,藥劑需避光,否則可逐漸引起降效。為減少不良反應如發熱、靜脈炎等,可以同時靜滴氫化可的松地塞米松,也可在滴注前半小時給予消炎痛或抗組織胺藥。注意必需在用本藥前半小時給予抗組織胺藥

参考文献[编辑]

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 Kintzel PE & Smith GH: Practical guidelines for preparing and administering amphotericin B. Am J Hosp pharm. (1992) 49, 1156-1164
  2. ^ 常用藥物手冊 中華書局(香港)有限公司 周自永 王世祥
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 S. H. Khoo, Jeanette Bond and David W. Denning: Administering amphotericin B-a practical approach (Review). Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1994) 33, 203-213
  4. ^ 常用藥物手冊 中華書局(香港)有限公司 周自永 王世祥
  5. ^ 常用藥物手冊 中華書局(香港)有限公司 周自永 王世祥
  6. ^ Drutz DJ, Spickard A, Rogers DE et al.: Treatment of disseminated mycotic infection. Am J Med.(1968) 45, 405-418
  7. ^ Littman ML, Horowitz PL, Swadey JG.: Coccidioidomycosis and its treatment with amphotericin B. Am J Med. (1958) 24, 568-592
  8. ^ Grasela TH,Goodwin SD, Walawander MK et al.: Prospective surveillance of intravenous amphotericin B use patterns. Pharmacotherapy (1990) 10, 341-348
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 Medoff G, Kobayashi GS.: Strategies in the treatment of systemic fungal infection. N Engl J Med.(1980) 302, 145-155
  10. ^ Meyer, R.D.: Current role of therapy with amphotericin B. Clinical Infectious Diseases. (1992) 14, Suppl. 1, S154-160