血友病

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Haemophilia
分類系統及外部資源
ICD-10 D66.-D68.
ICD-9 286
OMIM 306700 306900 264900
DiseasesDB 5555 5561 29376
MedlinePlus 000537
eMedicine med/3528
MeSH D025861

血友病是一種遺傳病,病人先天缺乏凝血因子,導致凝血功能障礙(並非血小板數不足),不易止血。絕大部分患者為男性。

致病機理[編輯]

正常的血液凝結是血液中血小板,與部分血漿蛋白共同作用的結果。這些與凝血功能相關的血漿蛋白,即是凝血因子。由於凝血因子在血液凝固過程中,具有加速以及加強反應的效果,缺乏凝血因子的協助,就可能發生凝血功能異常,導致出血時間延長。血友病患者的凝血因子比正常人要少,因此血管破裂後,血液不容易凝固,導致出血難止。

按照患者所缺乏的凝血因子類型,可將最常見的血友病分為甲型、乙型、丙型三種(或是A型、B型、C型)。缺乏其他凝血因子的血友病,則無特殊分類,以缺乏的凝血因子來確認。

血友病分類 西洋分類方式 缺乏的凝血因子 發病人數 疾病別名
甲型血友病 A型血友病 第八因子 佔80%~85%[1]
乙型血友病 B型血友病 第九因子 佔15%~20% 克里斯多氏症(Christmas Disease)
丙型血友病 C型血友病 第十一因子 極少數

遺傳[編輯]

甲型和乙型血友病均為X染色體隱性遺傳。女性一般不發病,但可以攜帶致病基因。攜帶致病基因的女性與正常男性的後代中,男性有50%的機率發病,女性有50%的機率攜帶致病基因。患病男性與正常女性的後代中,男性全部正常,女性全部攜帶致病基因。因此,這兩種血友病表現可能為隔代遺傳。但患病男性與攜帶致病基因女性的後代,有可能為患病女性,不過由於女性有月經,所以一般來說患病女性青春期後的存活率很低。

丙型血友病為體染色體(即常染色體)不存隱性遺傳。

1萬人中大約會有1名甲型血友病患者,3.5萬人中大約會有1名乙型血友病患者,而丙型血友病患者則很罕見。[來源請求]

癥狀[編輯]

由於患者血漿中缺乏某種凝血因子,患者的血管破裂後,血液較正常人不易凝結,因而會流去更多的血。體表的傷口所引起的出血通常並不嚴重,而內出血則嚴重得多。內出血一般發生在關節、組織和肌肉內部。當內臟出血或顱內出血發生時,常常危及生命。

關節出血在血友病患者中是很常見的,最常出血的是膝關節肘關節踝關節。血液淤積到患者的關節腔後,會使關節活動受限,使其功能暫時喪失,例如膝關節出血後患者常常不能正常站立行走。淤積到關節腔中的血液常常需要數周時間才能逐漸被吸收,從而逐漸恢復功能,但如果關節反覆出血則可導致滑膜炎關節炎,造成關節畸形,使關節的功能很難恢復正常,因此很多血友病患者有不同程度的殘疾。

由於每個凝血因子的基因都是一串脫氧核醣核酸(DNA)形成的複雜序列,不同類型的凝血因子缺乏,造成的影響也不同。即使是同一種凝血因子發生變異,因為變異發生的位置不同,方式不同,導致凝血因子的活性水平也不同。所以,同一類型的血友病患者,嚴重度皆有所不同。據此可將血友病患者分為重型、中型和輕型。

重度血友病患者:血漿中所缺乏的凝血因子的活性程度低於正常人的1%,一個月內可數次出血,出血常常在沒有明顯原因的情況下發生,稱為自發出血。關節出血普遍。
中度血友病患者:因子活性程度為正常人的1%至5%,他們的出血常常由小創傷導致,例如運動損傷。關節出血一般在外傷後發生。
輕度血友病患者:因子活性程度為正常人的5%至30%,一般只在外科手術、拔牙或嚴重外傷後出血不止。關節出血較少。

治療[編輯]

血友病是一種遺傳疾病,必須針對基因進行治療,才有可能根治。基因治療仍然處在研究階段,而且目前的成果,還談不上根治。目前傳統治療,仍停留在補充凝血因子的替代,來預防或是治療血友病的出血症狀,也有專門的血友病科研機構在通過不懈的努力,推出了較好控制血友病的中西醫結合的病因創新療法-世界血友病防治的醫學創新[2]

凝血因子補充治療[編輯]

依照病人的症狀,決定如何提升凝血因子的水平。譬如:,至少需要提升凝血因子的水平到40%;治療腸胃道內出血,則需要提升到60%。預防性治療,則是不論有無症狀,以一定的頻次(一般是一週三次)固定注射凝血因子,預防關節出血。因為各種凝血因子都有其半衰期,其中第八因子的半衰期是8至12小時,第九因子的半衰期是18至24小時,因此補充凝血因子的療法,只能暫時解除患者癥狀。
凝血因子來源:一是血漿成分,二是凝血因子濃縮製劑(Coagulation factor concentrate)

  • 血漿成分治療
    • 使用成分
    • 效力:一單位冷凍沈澱品約含第八因子50單位,一個體重50Kg的病人,接受注射之後,凝血因子水平可以提升到2個百分點(原來小於1%)。以治療關節出血為例,一次至少需要20單位的冷凍沈澱品
    • 優點:
      • 緊急時容易在醫療機構取得。
      • 使用經由無償捐血取得的新鮮冷凍血漿或是冷凍沈澱品,病人負擔的醫療費用較低。
    • 缺點:
      • 為了達到治療效果,大量輸注血漿,會造成體內水分過多。
      • 血漿成分在製備過程中,容易產生細胞激素,誘發病人輸血反應。
      • 由於病人需要大量使用,若是遇到血庫庫存不足時,將無法提供治療。
      • 血漿來自多位捐贈者,甚至是有償的捐贈者,增加經血液傳染疾病的感染機會。
      • 必須進行輸血程序,無法在家自行進行治療。
  • 凝血因子製劑
    • 來源:
      • 血漿濃縮:收取有償或無償捐血者的血漿,加工濃縮消毒而成。
      • 基因工程技術製備:利用基因轉殖的技術,利用微生物製造凝血因子,再加工濃縮消毒。
    • 效力:針對病人缺乏的凝血因子,依照需要的劑量來補充。
      • 甲型(A型)血友病為例,一個體重50Kgw的病人,接受一瓶500單位的第八因子濃縮製劑,注射之後,凝血因子水平可以提升到接近20個百分點。
      • 乙型(B型)血友病患者,一個體重50Kgw的病人,接受一瓶500單位的第九因子濃縮製劑,注射之後,凝血因子水平可以提升到接近10個百分點。
    • 優點:
      • 效價高,體積小,無須擔心體液過多的問題。
      • 在製造過程進行精製,消毒,減少感染經血液傳染疾病的機會。
      • 醫療機構無須擔憂血庫庫存問題。
      • 給藥較輸血來得容易,病人可以學習自行在家注射。
    • 缺點:
      • 價格昂貴
  • 凝血因子製劑的選擇
    • 基因工程製劑:製劑純度高,感染疾病機會低,但是製備技術要求高,同時全世界的供應廠商屈指可數。
    • 血液製劑:依照等級,可製備高純度,中純度的製劑,提供不同類型的患者使用。血漿來源的安全性,以及製備過程的消毒過程,必須十分完備。

各地血友病治療狀況[編輯]

在醫療保險普及的國家,大部分的醫療費用由保險或是政府補助,血友病的病患比較可以得到充分的治療。在這些地區,病人甚至可以採用預防性治療,以定期輸注濃縮凝血因子來避免出血。但是對於一些醫療較不普及或是保險不健全的國家或地區,由於凝血因子製劑十分昂貴,預防性治療變成可望而不可及的治療。在這些國家,大部分的病患,只能在出血發生的時候,才到醫療機構接受治療。在中國內地的患者,只能在發生出血後輸注濃縮凝血因子。而在台灣,預防性注射治療也才剛剛起步。

血友病治療與血液媒介傳染病[編輯]

在基因工程製劑量產之前,製備濃縮凝血因子需要大量的血漿。若是沒有仔細篩檢捐贈者,又未經過適當處理,凝血因子療法很容易傳播血液媒介的傳染病。由於科技發展的限制,這類疾病的發現與偵測,一直到1990年代初才趨於完備。因此,世界各國都曾發生大量血友病患者感染愛滋病B型肝炎C型肝炎的悲劇。1985年開始對濃縮凝血因子進行加熱處理以減低HIV,HBV的污染,1987年又使用了介面活性劑處理的病毒滅活方法,從而使濃縮凝血因子不再傳播病毒。對於禁止使用未加熱處理的凝血因子一事,各國的步調不一。台灣在「血友病之父」沈銘鏡醫師的積極推動下,於1985年開始禁止未加熱處理的凝血因子製劑使用。自1985年以後,台灣未有因為血液製劑受到污染,因而罹患HIV感染的血友病病患,而感染HIV病毒的病患總數僅53人。同一時間,日本則並未積極禁止使用,從罹患人數的比例來看,結果是顯而易見的。[來源請求]在中國內地,1995年起未經病毒滅活處理的濃縮凝血因子才被禁止生產。

血友病治療與凝血因子抗體[編輯]

部分血友病患在接受凝血因子補充治療後,會產生凝血因子的抗體。這種抗體,會抵減凝血因子的治療效果。低抗體水平的情形,可以利用注射更大量的凝血因子來克服。但是若是高抗體水平的情形,注射大量的凝血因子完全無效,必須使用繞道治療(bypass therapy),也就是利用APCC或基因重組製造的活化第七因子(Recombinant Activated Factor VII),直接活化下游的凝血因子,促進凝血過程的開展。平時,為了減少抗體產生,應該避免使用產生抗體的凝血因子。不過,部分病人利用類似「減敏治療」的作法,在長時間接觸少量會發生抗體的凝血因子之後,不再產生任何抗體。當病人體內的抗體消失後,又可以利用補充凝血因子來治療疾患,而不需要繞道治療。 凝血因子抗體的產生,對於血友病的治療是一個很重要的課題。因為產生抗體,病人無法進行預防性治療,出血的機會增加。而且「繞道治療」使用的藥物,價格昂貴,往往造成沉重的經濟負擔。

社會問題[編輯]

血友病的社會問題是多方面的。血友病患者一向是社會的弱勢群體,在社會中常常受到各種不公平的待遇。

血友病患者的主要問題有幾項:

  1. 因為出血的後遺症,例如腦部出血可能導致病人有慢性癲癇,關節出血造成肢體障礙等問題,影響就學。
  2. 治療不足導致關節變形,不良於行。
  3. 經常需要高價醫療照護,導致家庭經濟問題。
  4. 因為接受血液製劑得到經血液傳染的傳染病,譬如HIV感染,各種肝炎

血友病患者在求學、就業、人們互動交往等過程中,經常發生難以想像的困難。高價的凝血因子,若是沒有良好的社會保險,醫療保險,以及政府大力補助,病人往往無法得到理想的治療。肢體的殘障,若是無法得到社會的全力協助,在就學就業上就沒有保障。病人因為體力差,容易出血,又加上低學歷,往往無法得到收入穩定和受人尊敬的工作。

中國大陸相關社會政策[編輯]

教育

1985年4月24日實行的《普通高等學校招生體檢標準》規定「血液病(單純缺鐵性貧血,血紅蛋白男性考生高於9%克,女性考生高於8%克可錄取)」考生「不能錄取」[3] 普通高等學校招生體檢標準[4] 普通高等學校招生體檢標準,血友病患者因此不能進入高等院校學習。2003年3月3日,教育部衛生部中國殘疾人聯合會聯合下發《普通高等學校招生體檢工作指導意見》(教學[2003]3號)[5]。《指導意見》指出考生患生「嚴重的血液、內分泌及代謝系統疾病、風濕性疾病」者,高等院校「可以不予錄取」。雖然非常不易,不過仍有一些患血友病的學生考上大學[6]

醫療

2007年11月11日,中國國家食品藥品監督管理局採取快速引進的拜耳公司生產的基因重組第八因子「拜科奇」被批准在華上市,並預計是年12月初進入臨床使用,以緩解國內血友病患者凝血第八因子短缺問題。此前該公司先後於2005年和2007年向中國血友病治療中心捐贈了價值超過1500萬元人民幣的供搶救使用的「基因重組凝血因子Ⅷ」。[7]

現在,已經有越來越多的地方,將血友病納入醫療保險(包括城鎮居民醫療保險和城鎮職工醫療保險),如廣州市(2006年2月)[8]。2012年時,媒體報導的城市越來越多,如石家莊市(1月1日)[9]、佛山市(2月1日)[10]、武漢市(10月1日)[11]

學會與相關病友組織[編輯]

其他[編輯]

  • 血友病被稱為王室病,因為英國維多利亞女王是B型血友病致病基因的攜帶者,導致其子嗣中有大量血友病患者。[12]
  • 4月17日為世界血友病日。為了紀念世界血友病聯盟發起人——加拿大籍的法蘭克·舒納波先生(Mr.Frank Schnabel)對於血友病患的貢獻,以及喚起大眾對於血友病的正確認知,自1989年起,特別訂定他的生日作為「世界血友病日」。

參考資料[編輯]

注釋[編輯]

  1. ^ [1]
  2. ^ 世界血友病防治的醫學創新
  3. ^ [2]
  4. ^ [http://www.eol.cn/article/20010101/3038833.shtml
  5. ^ 原文可見:[3]
  6. ^ 屢遭拒絕血友病少年「一波三折」考上大學
  7. ^ http://www.china.com.cn/news/txt/2007-11/12/content_9210272.htm 基因重組第八因子上市血友病用藥短缺有望緩解,中國網際網路新聞中心,2007-11-12。2012年12月25日查詢。
  8. ^ http://www.39.net/gy/in/top/rdxw/159905.html 血友病昨正式納入廣州市基本醫療保險門診特定項目)
  9. ^ http://right.workercn.cn/c/2012/02/06/120206110415551548878.html 石家莊更多慢性病可享受醫療保險(圖),中工網,2012/2/6 11:05來源:中工網——《河北工人報》。2012年12月25日查詢。
  10. ^ http://health.sohu.com/20111231/n330885188.shtml 佛山將血友病納入醫保範圍限額標準為45000元。sohu新聞,2011年12月31日。2012年12月25日查詢
  11. ^ http://news.sina.com.cn/c/2012-10-11/021925332266.shtml 武漢醫保新增16種門診大病血友病可報銷],sina新聞,2012年10月11日02:19,轉引自漢網-武漢晚報。2012年12月25日查詢。內文稱自2012年10月1日開始,武漢規定,血友病等16種重症(慢性)疾病,在門診看病時,都可找醫保報銷醫藥費。
  12. ^ http://sciencenow.sciencemag.org/cgi/content/full/2009/1008/2 Case Closed: Famous Royals Suffered From Hemophilia


外部連結[編輯]

註釋[編輯]

醫療科學 - 醫學 - 血液學 - 編輯
骨髓惡性腫瘤白血球
淋巴系統: 淋巴型白血病 (急性、 慢性) | 淋巴瘤 (何杰金氏病、 非何杰金氏淋巴瘤) | 淋巴增殖性病變 | 骨髓癌 (多發性骨髓癌、 質漿細胞瘤
骨髓: 骨髓性白血病 (急性、 慢性) | 骨髓增殖性疾病 (原發性血小板增多症、 紅血球增多症) | 骨髓成形不良症候群 | 骨髓纖維化 | 嗜中性白血球過低症
紅血球
貧血 | 血色病 | 鐮刀型紅血球疾病 | 地中海貧血 | 溶血反應 | 再生不良性貧血 | 蠶豆症 | 遺傳性球形紅細胞增多症 | 遺傳性橢圓形紅血球增多症 | 其他血紅蛋白病
凝血因子血小板
血栓形成 | 深靜脈血栓形成 | 肺栓塞 | 血友病 | 自發性血小板缺乏紫斑症 | 血栓性血小板缺乏紫斑症 | 彌散性血管內凝血