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中東呼吸症候群

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中東呼吸系統症候群
Mers-virus-3D-image.jpg
中東呼吸系統症候群冠狀病毒 3D 映像
分類和外部資源
醫學專科 傳染病科
ICD-10 B34.2
ICD-9-CM 480.9
DiseasesDB 35210
「中東呼吸症候群」的各地常用別名
中國大陸 中東呼吸綜合徵[1]
臺灣 中東呼吸症候群[2]
中東呼吸器症候群[3]
中東呼吸症候群冠狀病毒感染症[4]
港澳 中東呼吸綜合症[5]、新沙士

中東呼吸症候群英文縮寫MERS)是一種由中東呼吸症候群冠狀病毒(前稱「2012年新型冠狀病毒」)所引起的新型人畜共患呼吸系統傳染病[6]。患者常見的症狀為發燒咳嗽、喉嚨痛或胸痛、腹瀉嘔吐[7]

疾病在2012年中東地區首次爆發,被發現於一位曾去過沙烏地阿拉伯卡達病患身上[8],他被施以呼吸道疾病的治療,但疾病最後引起腎衰竭,入院後11天死亡。及後經過實驗室分析,確認該新發現的呼吸道疾病是由冠狀病毒所引起,並了解到這是以往未曾在人類身上發現過的致病病毒[9][10]。中東冠狀病毒和嚴重急性呼吸系統症候群冠狀病毒同隸屬於冠狀病毒家族 [11];前者所導致的人類病死率比後者更高,但傳染性較低[12]

中東呼吸系統症候群曾於2012年在中東引起大型爆發。在2015年5月,韓國首爾出現首例境外移入病例[13]。由於該國衛生單位對此疾病不熟悉,至6月,在韓國遭到感染的患者數已經超過百例。特別引起注意的是,依照病史,少數被感染者和患者處於同一病房的時間,僅有五分鐘到數小時即受到病毒感染,顯示出高度傳播力,此一現象引起世界衛生組織關注[14]。現時患者分布在25國,主要流行國為沙烏地阿拉伯、韓國、阿拉伯聯合大公國約旦卡達伊朗等中東地區[15]。全球病例數截至2015年6月20日為止,已有1342名患者,其中有513人死亡。

病徵與症狀[編輯]

MERS的症狀

首個病例於2012年6月出現,而該病人有七天的發熱咳嗽咳痰呼吸困難的病史,並回報此前曾給飼養的帶病駱駝鼻孔塗抹治療藥劑的行為。一項針對47項沙烏地實驗室確診病例的評估指出,患者最常見的症狀為占98%發燒,其餘為咳嗽(83%),呼吸困難(72%)和肌肉酸痛(32%),都是相當典型的冠狀病毒感染症狀。比較特別的是也有出現胃腸道症狀的患者中有26%為腹瀉,21%為嘔吐,17%為腹痛。72%的患者需要呼吸機來改善急性呼吸衰竭的情況[16]。病毒的潛伏期預計為5.5天(95%的信賴區間為1.9天到14.7天)[17],此外也有患者在感染後第二天就出現症狀。

併發症[編輯]

MERS的併發症廣泛,當中包括肺炎導致的急性呼吸窘迫症候群[16],也曾經出現腎衰竭瀰漫性血管內凝血心包炎的案例。

致病成因[編輯]

病原[編輯]

電子顯微鏡下的中東呼吸系統症候群冠狀病毒

MERS的病原為前稱「新型冠狀病毒」的中東呼吸系統症候群冠狀病毒(MERS冠狀病毒,代號:MERS-CoV[18],有別於嚴重急性呼吸系統症候群冠狀病毒普通傷風冠狀病毒[19]中東冠狀病毒具單鏈核糖核酸,為 β 冠狀病毒屬的新成員,按基因組區別被分為了甲、乙兩大系統發生分支;最早期的感染病例是由甲類病毒造成,與後來的不同。[20]

MERS冠狀病毒以表面上的刺突醣蛋白和細胞膜上的CD26受體(亦稱dipeptidly peptidase 4/DPP4)結合,進而感染目標細胞。目前在實驗室中的研究發現,MERS-CoV能夠感染人類的下呼吸道腎臟小腸以及肝臟細胞 [11]。在呼吸系統中,病毒主要襲擊支氣管上無纖毛上皮細胞。它能避開宿主體內起始的免疫反應,並阻止免疫細胞分泌干擾素。此向性在眾多呼吸系統病毒裡實屬獨特,因為其他病毒大多都襲擊纖毛上皮細胞。[21][22]

傳播途徑[編輯]

現時仍未有一致的證據確定MERS的傳播途徑,可能透過接觸動物、環境或確診病人而受感染;而一般冠狀病毒的傳播途徑,與其他呼吸道感染例如流感相似。

駱駝及其他動物[編輯]

病毒學家Ron Fouchier推測這種病毒可能源自於蝙蝠[23],而美國國家過敏症和傳染病研究所沙烏地國王大學的研究則認為病毒來源於駱駝[24]

2010年至2013年間進行的一項研究,在310頭單峰駱駝的身上評估MERS的發病率,揭示出MERS冠狀病毒中和抗體在這些動物的血清中的力價高[25]。進一步對沙烏地單峰駱駝鼻拭子上的MERS冠狀病毒進行的研究測序,發現它們的序列以前與以前的人類測序隔離。從個別駱駝的身上還發現鼻咽處有一個以上的基因組變體[26]。據報一名沙烏地男子給幾頭生病駱駝的鼻子敷藥後七天發病,後來他和一隻駱駝都被發現帶有相同的MERS冠狀病毒毒株。現在尚未明確病毒從駱駝傳播給人類的方法[27][28]。世界衛生組織建議避免接觸駱駝,只吃全熟的駱駝肉,飲用巴氏法消毒過的駱駝奶,避免飲用駱駝尿;此乃駱駝尿在中東地區被認為有藥用價值,可以用作醫治疾病[29]。沙烏地農業部建議人們避免接觸駱駝,或是在接觸時佩戴呼吸面罩[30]

人傳人[編輯]

有證據顯示了MERS可以有限度而斷續地人傳人,並能在家庭或衛生保健機構如醫院裡發生。而所有人傳人的個案,都涉及「在保健機構或家居中與病患有非常密切的接觸」,但沒有證據證明無病徵的人可以傳播疾病。這些可以歸納為繼發性個案,即透過接觸確診病人而受感染。此類個案主要為曾接觸MERS患者的醫護人員或者探病的家屬,他們大多沒有病徵或出現輕微病徵,相信於醫護環境之中受感染。聚類大小從1到26不等,平均為2.7人。據韓國媒體2015年6月5日的報導,韓國首個發生MERS病例醫院的門把手等處被檢出病毒,冷氣機可能是病毒傳播途徑[31]。6月6日,韓國政府發言人表示,韓國的氣候比中東更適合病毒生存,在病毒擴散的過程中確實有變異的可能性[32]

流行概況[編輯]

MERS2012年至今的感染和死亡數字

自2012年起,世界衛生組織統計大概有過千人感染MERS。其中,在追蹤過往病例時發現,男性患者比女性患者多,大概每3.3名男性患者對應每一名女性患者。[16]

高危險群體[編輯]

從中東的MERS疫情觀察分析,MERS的傳染力似乎較SARS為低,或許是因為相較起SARS,MERS病毒在上呼吸道的量較少之故。若MERS患者同時罹患糖尿病、腎臟疾病、肥胖症、心臟病、肺臟疾病或免疫力較差者,則會有較高的致死風險[7]。在過去的報告曾報導孕婦感染MERS後出現胎兒死亡的案例[7]。可惜的是,目前沒有藥物能夠有效地治療MERS[43]。多數的病例都是和單峰駱駝有親密接觸而受到感染,受到MERS-CoV感染的駱駝可能不會有症狀,但口鼻和臉的分泌物、奶及尿液之中仍會出現病毒顆粒[7]。因此世界衛生組織建議不要食用未經烹煮的駱駝肉、奶及尿液。人與人之間的傳染途徑尚未完全證實,但目前推測可能是以飛沫傳染為主[7]

大型爆發[編輯]

2012年中東爆發[編輯]

繼2012年初第一位遭受病毒感染的沙烏地阿拉伯病人病逝,同年9月病毒被發現於一位近期曾到過沙烏地阿拉伯的卡達病患身上,他被施以呼吸道疾病的治療,最後卻因疾病引起了腎衰竭。2013年2月,英國曼徹斯特一名曾到過中東及巴基斯坦的旅客證實確診,成為英國首宗及全球第十宗個案[44]。病者的兒子亦從父親身上感染病毒,成為這種病毒可人傳人的確證[45][46],而他在2013年2月19日病逝[47][48]。2013年2月21日,世衛WHO已共接獲13個實驗室確診個案,當中沙烏地阿拉伯佔六個(四個死亡個案),約旦兩個(皆已死亡),卡達兩個,英國三個[49]。當中,在沙烏地阿拉伯有兩個個案皆來自同一個家庭,至少一人出現了病徵,但在檢查時表現出陰性反應[50]

2015年韓國爆發[編輯]

2015年5月20至21日間,韓國公布該國新增3例MERS冠狀病毒感染症,指標個案曾前往巴林沙烏地阿拉伯阿拉伯聯合大公國,第2例個案為指標個案之妻子,第3例個案為指標個案之同病房之就醫民眾。2015年6月5日,世界衛生組織決議派遣研究團體前往韓國就近了解疫情。此團體由福田敬二英語Keiji Fukuda醫師領導,團員包含各領域的專家:流行病學;病毒學;臨床管理;感染控制和預防;以及曾在中東地區服務的研究學者。[51]2015年6月13日,該團隊結束訪視,提出一些聲明,如:在基因學的研究上,並沒有發現有突變導致感染力增加的現象;韓國的流行原因在於該國對於此類疾病並不熟悉,加以患者和其親友在進出醫院時未加防護所致[52]

命名[編輯]

當病毒發現不久,不少科學家與研究中心爭相為病毒命名,並尋求專利。最早一位沙烏地阿拉伯科學家稱呼病毒為「人類冠狀病毒EMC」。隨著確診個案增加與對疾病的認知提高,更多不同的命名出現[53]美國疾控中心和世界衛生組織皆希望會出現一個單一名稱取代無定性的「新型冠狀病毒」。 自該病毒分離八個多月後,國際病毒分類委員會於2013年5月15日公布了「中東呼吸症候群」這個稱呼疾病的名字[54]。雖然世界衛生組織對新命名不大滿意,擔心名稱可能會導致區域歧視,但還是默許委員會此舉[55]

診斷[編輯]

世界衛生組織公布透過有關MERS病例定義、監測和調查、實驗室指引等等[56]。當前臨時確診病例定義是:「一個人具有陽性實驗室試驗的分子診斷,包括一個PCR至少兩個特定的基因組的陽性反應,或者單一目標與排序的陽性反應」。[57]

疑似個案[編輯]

機構 定義
世界衛生組織[57] a probable case is[57]
  • a person with a fever, respiratory infection, and evidence of pneumonia or acute respiratory distress syndrome
    and
    testing for MERS-CoV is unavailable or negative on a single inadequate specimen
    and
    the person has a direct link with a confirmed case.
  • A person with a acute febrile respiratory illness with clinical, radiological, or histopathological evidence of pulmonary parenchymal disease (e.g. pneumonia or acute respiratory distress Syndrome)
    and
    an inconclusive MERS-CoV laboratory test (that is, a positive screening test without confirmation)
    and
    a resident of or traveler to Middle Eastern countries where MERS-CoV virus is believed to be circulating in the 14 days before onset of illness.
  • A person with an acute febrile respiratory illness of any severity
    and
    an inconclusive MERS-CoV laboratory test (that is, a positive screening test without confirmation)
    and
    the patient has a direct epidemiologic-link with a confirmed MERS-CoV case.
美國疾控中心[58][59] In the United States, the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) recommend investigating any person with:[58][59]
  • Fever and pneumonia or acute respiratory distress syndrome (based on clinical or radiological evidence)
    and either:
    • a history of travel from countries in or near the Arabian Peninsula within 14 days before symptom onset, or
    • close contact with a symptomatic traveler who developed fever and acute respiratory illness (not necessarily pneumonia) within 14 days after traveling from countries in or near the Arabian Peninsula or
    • a member of a cluster of patients with severe acute respiratory illness (e.g. fever and pneumonia requiring hospitalization) of unknown etiology in which MERS-CoV is being evaluated, in consultation with state and local health departments.
  • Fever and symptoms of respiratory illness (not necessarily pneumonia; e.g. cough, shortness of breath) and being in a healthcare facility (as a patient, worker, or visitor) within 14 days before symptom onset in a country or territory in or near the Arabian Peninsula in which recent healthcare-associated cases of MERS have been identified.
  • Fever or symptoms of respiratory illness (not necessarily pneumonia; e.g. cough, shortness of breath) and close contact with a confirmed MERS case while the case was ill.

放射科[編輯]

胸腔的X光影像通常可以發現肺部浸潤的病徵,且肺臟下半部通常會較為嚴重;而電腦斷層掃描也能觀察到浸潤的現象。[60]

實驗室化驗[編輯]

確診的方式可以透過從患者的下呼吸道採集病毒,再藉由聚合酶鏈反應(RT-PCR)確認。此外,雖然病毒顆粒曾在患者的尿液以血液中被發現,但尚不被認為是疾病確診的方式[7]

治療[編輯]

現時並未有針對性治療此病的方法,主要是支援性治療中國科學院已經在2013年開始研製多個MERS治療性抗體,但均處於實驗室水平,下一步將進入臨床研究[61]。臺灣國立中興大學也已經研發了抗冠狀病毒藥物AM1[62]

預後[編輯]

現時,MERS的死亡率高達三成左右,比同屬於冠狀病毒引致的SARS為高,兩者差約3倍之多。在2012年至2014年期間,世界衞生組織接獲全球通報684宗MERS確診個案,其中204宗死亡,而死亡率約為30%。

預防[編輯]

目前,MERS暫時沒有可用的疫苗或特異預防性治療方法。唯一的預防方式為自我預防,例如在前往農場、市場、穀倉或者有其他動物場所前,都應該採取一般的衛生措施[63]

個人預防[編輯]

按照SARS等以往的冠狀病毒的經驗,世衛目前建議所有與MERS疑似病例接觸的人士需做以下的標準防護措施[64]

  • 日本從鴕鳥蛋中研發抗體 正在實驗中 日前[何時?]無法直接使用於人體 但能用來進行預防
  • 外科口罩
  • 佩戴眼部保護裝置(護目鏡或防護面罩)
  • 穿著乾淨無菌的長袖防護服和手套(某些步驟可能需要戴無菌手套)
  • 接觸病人及其周圍環境前及脫去個人防護裝備後需要洗手

至於氣管插管等有危險的氣霧化程序,世衛建議醫療人員還需要:

  • 佩戴防護口罩,佩戴一次防護口罩要經常檢查密封性
  • 佩戴眼部保護裝置(護目鏡或防護面罩)
  • 穿著乾淨無菌的長袖防護服和手套(某些步驟可能需要戴無菌手套)
  • 針對某些有可預計的高流體體積的程序穿著不透氣圍裙,以免氣體穿透防護服
  • 在充分通風的房間進行操作,機械通風的房間每小時至少要通風6到12次,自然通風的房間至少要60升/秒/病人
  • 限制出現在房間中的人數至絕對最小值,以便照顧病人
  • 接觸病人及其周圍環境前及脫去個人防護裝備後需要洗手

由於感染的持續時間目前尚未明確,所以患者的隔離時長還不確定,但目前的建議是出現症狀後的24小時內[65]

疫苗[編輯]

理論上,現有的SARS研究可以提供開發疫苗和MERS冠狀病毒感染療法的模版[66]

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外部連結[編輯]