弗雷德里克·桑格

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弗雷德里克·桑格1958年、1980年諾貝爾化學獎得主
Frederick Sanger2.jpg
出生 1918年08月13日(1918-08-13)
英格蘭格洛斯特郡
逝世 2013年11月19日(95歲)[1]
英格蘭劍橋
国籍 英國
研究領域 生物化學
任职於 劍橋大學分子生物学实验室(LMB)
母校 劍橋大學聖約翰學院
博士導師 Albert Neuberger[2]
博士學生 George Brownlee
伊丽莎白·布莱克本Nobel prize medal.svg[來源請求]
Rodney Porter[來源請求]
著名成就 胰島素氨基酸测序
桑格测序
桑格研究院
獲獎

Nobel prize medal.svg 诺贝尔化学奖(1958年)
皇家獎章(1969年)
盖尔德纳国际奖(1971年)
科普利獎章(1977年)

Nobel prize medal.svg 诺贝尔化学奖(1980年)

弗雷德里克·桑格OMCHCBEFRSFrederick Sanger,1918年8月13日-2013年11月19日)是一位英國生物化學家,曾經在1958年及1980年兩度獲得諾貝爾化學獎,是第四位兩度獲得諾貝爾獎,以及唯一獲得兩次化學獎的人。

早年[编辑]

桑格於1918年8月13日出生於英國格洛斯特郡,父親是一位醫生。從布萊恩斯滕高中(Bryanston School)畢業後,桑格進入了劍橋大學聖約翰學院,並於1939年完成自然科學文學士學位。他原本打算研究醫學,但後來轉而對生物化學感興趣,而劍橋在當時也正好有許多早期的生物化學先驅。桑格在1943年獲得哲學博士學位。他在1940年時與玛格丽特·瓊·豪(Margaret Joan Howe)結婚,他們育有兩個兒子和一個女兒。

蛋白質與DNA序列研究[编辑]

桑格在1955年將胰島素胺基酸序列完整地定序出來,同時證明蛋白質具有明確構造。他利用自己新發現的桑格試劑[3],也就是2,4-二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene)將胰島素降解成小片段,並與專門水解蛋白質的胰蛋白酶混合在一起。再將一部分混合物的樣本置放於濾紙的一面,並利用一種色層分析方法來做進一步的實驗,首先他將一種溶劑從單一方向通過濾紙,同時又讓電流以相反向通過。

由於不同的蛋白質片段有不同的溶解度電荷,因此在电泳后,這些片段最後會各自停留在不同的位置,產生特定的圖案。桑格將此圖案稱為「指紋」;不同的蛋白質擁有不同的圖案,成為可供辨識且可重現的特徵。之後桑格又將小片段從新組合成胺基酸長鏈,進而推導出完整的胰島素結構。因此得出結論,認為胰島素具有特定的胺基酸序列。這項研究使他單獨獲得了1958年的諾貝爾化學獎。

1975年時,桑格發展出一種稱為鏈終止法(chain termination method)的技術來測定DNA序列,這種方法也稱做「雙去氧終止法」(Dideoxy termination method)或是「桑格法」[4]。兩年之後,他利用此技術成功定序出Φ-X174噬菌體英语Phi X 174(Phage Φ-X174)的基因組序列。這也是首次完整的基因組定序工作。他所發明的技術比起當時其他方法使用了較不具毒性的材料。主要是先進行PCR,利用DNA引子DNA聚合酶使DNA鏈得以展開複製,再利用雙去氧核苷酸(dideoxynucleotides)來終止DNA鏈的合成。實驗會使不同序列的DNA帶有不同長度,使其得以經由電泳來做分析。

這項研究後來成為人類基因組計畫等研究得以展開的關鍵之一,並使桑格於1980年再度獲得諾貝爾化學獎,與桑格合作研究的沃特·吉爾伯特,以及另一團隊的保羅·伯格也一同獲獎。第二座諾貝爾獎使他成為繼瑪莉·居里萊納斯·鮑林,以及約翰·巴丁之後的第四位兩度獲獎者。到了1979年,桑格又與吉爾伯特和伯格一同獲得哥倫比亞大學路易莎·格羅斯·霍維茨獎

晚年[编辑]

桑格於1982年退休,英國的維康信託基金會醫學研究理事會(Medical Research Council),於1993年成立了桑格中心(Sanger Centre)[5],這座研究機構現在稱為桑格研究院(Sanger Institute),地點位於英國劍橋,是世界上進行基因組研究的主要機構之一。2007年,維康信託提供英國生物化學學會(British Biochemical Society)一項補助,使其為桑格從1989年以後的實驗研究紀錄進行建檔及保存。

根据英国医学研究理事会2013年11月20日证实的消息,桑格于19日在剑桥一家医院熟睡中去世。[6]

其他名譽及頭銜[编辑]

相關文獻[编辑]

參考來源[编辑]

  1. ^ DNA genius and double Nobel Prize winner Fred Sanger of Cambridge dies aged 95. 
  2. ^ Allen, A. K.; Muir, H. M.. Albert Neuberger. 15 April 1908 -- 14 August 1996: Elected F.R.S. 1951. Biographical Memoirs of Fellows of the Royal Society. 2001, 47: 369–382. doi:10.1098/rsbm.2001.0021. PMID 15124648.  编辑
  3. ^ 廖重葳 鄭景徽 蔡昌樺。Frederick Sanger (1918-),微生物的世界,東吳大學。
  4. ^ Sanger, F.; Nicklen, S.; Coulson, A.R. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1977: 5463–5467. doi:10.1073/pnas.74.12.5463. PMID 271968. 
  5. ^ Introduction to the Sanger Institute - Sanger Institute
  6. ^ 发明DNA测序法的两次诺奖得主桑格逝世 科学网,转自新华网。2013-11-21

外部連結[编辑]