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美沙酮

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美沙酮
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Dolophine, Methadose, others
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682134
怀孕分级
  • 澳: C
给药途径Oral, intravenous, insufflation, sublingual, rectal
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度41–99% (oral)[1]
血浆蛋白结合率85–90%[1]
药物代谢Liver (CYP3A4, CYP2B6 and CYP2D6-mediated)[1][3]
药效起始时间（英语：Onset of action）rapid[2]
生物半衰期7–65 hours[3]
作用时间4–8 h (one dose), 1–2 days (prolonged use)[2]
排泄途径Urine, faeces[3]
识别信息
  • (RS)-6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one
CAS号76-99-3  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.907 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C21H27NO
摩尔质量309.445 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
手性Racemic mixture
  • CCC(C(C1=CC=CC=C1)(C2=CC=CC=C2)CC(N(C)C)C)=O
  • InChI=1S/C21H27NO/c1-5-20(23)21(16-17(2)22(3)4,18-12-8-6-9-13-18)19-14-10-7-11-15-19/h6-15,17H,5,16H2,1-4H3 checkY
  • Key:USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N checkY
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美沙酮（拉丁语：Methadone，或翻译为美沙冬）商用名包括多罗芬（拉丁语：Dolophine），是一种鸦片类药物。适用于缓解疼痛以及维持治疗（英语：maintenance therapy），或用于帮助戒毒（英语：detoxification）人士摆脱鸦片依赖（英语：opioid dependence）[2] 。戒毒治疗可在不到一个月的时间内迅速完成，亦可在不到六个月的时间内逐渐完成。 美沙酮单次剂量使用后作用迅速，但需持续使用五天才可达至最大效果。 单次剂量使用后药效可持续约六小时，长期使用时单次剂量使用效果可持续一天半左右。 美沙酮一般可通过口服、肌肉注射或静脉注射使用[2]。 美沙酮的副作用和其他类鸦片麻醉药相似， 常见的包括有晕眩、嗜睡、呕吐与盗汗。 较严重的副作用则像是滥用（英语：Opioid abuse）及呼吸困难。 其他如心律不整包括长QT症等症状都有可能发生[2] 。根据2011年美国国内统计，由于麻醉药使用过量而造成的死亡人数中，有26%（大约是4,418人）死于美沙酮中毒（英语：Opioid overdose）[4]，使用剂量越高则有越高的几率会有副作用产生的风险[5] 。美沙酮是经由化学合成且其机转是借着结合类鸦片受体以达到止痛效用[2]。

美沙酮大约在1937年至1939年间由古斯塔夫·爱哈特（英语：Gustav Ehrhart）和麦克斯·勃克穆尔（英语：Max Bockmühl）两人在德国合成并问世[6][7] ，于1947年被美国认可且在国内使用[2] 。美沙酮是世界卫生组织基本药物标准清单内的药物，同时更为基础医疗系统内的重要必须药品[8] 。2013年，全球共生产美沙酮约41,400公斤，它的使用规范和一般麻醉药物相同[9] [10]。在美国当地，美沙酮并不是十分昂贵的药品[11]。

治疗海洛因瘾

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美沙酮现在主要是用来作为海洛因的代替品，用以治疗有使用海洛因习惯的吸毒者。“美沙酮治疗法[12]”是现时治疗海洛因毒患的最可靠办法，香港政府在1973年开始设立美沙酮诊所，向吸毒者象征式收费提供美沙酮饮服，以减轻他们对毒品的依赖，台湾目前也依法提供吸毒者廉价的美沙酮[13]。

1980年代起，欧洲开始出现反对意见。有社工发现美沙酮的成瘾性更高，不少年轻的吸毒者在转用美沙酮后，虽然已不再吸食海洛因，但反而对美沙酮产生依赖。反对这种戒毒方法的人认为：与其让瘾君子透过美沙酮的替换来戒毒，倒不如想方法让他们不再接触毒品，从生活方面着手去加强吸毒者的生存斗志。但支持这种戒毒方法的人们认为戒毒太难，绝大多数成瘾者无法用意志力克服毒瘾，戒毒失败对社会家庭的危害很大——他们会因为经济压力而作奸犯科，甚至推销海洛因、制造新的吸毒者，也会因为共用针具而增加HIV患者；与其期待几乎不存在的成功戒毒，不如让他们使用美沙酮一辈子，也算是成功戒毒。不过也有人认为应该使用其它成瘾性更低的鸦片类药物来治疗。

在香港的美沙酮治疗计划中，美沙酮是口服糖浆制剂，由于药性持久，病人只须每天到美沙酮诊所服用一次便足够。美沙酮可抑制海洛因、吗啡及鸦片的毒瘾24至36小时，它通常不会令服用者产生快感，亦无任何严重的副作用，而且可以使病人如常地工作及过正常的社交生活，成为社会上有用的一分子。[14]

香港的美沙酮以前是一种橙色的液体，但为免被孩童当作橙汁误服，现在改成绿色溶液。由于香港曾经发生有人误服美沙酮导致死亡，为免药物被其他人错误服用，所有人士一律严禁把美沙酮带离诊所。而服用美沙酮时必须在诊所职员面前完整服用，并把空杯弃置于诊所专用垃圾桶内。

美沙酮的作用是作为一种毒品代替品，使病人在服用美沙酮后，能减少对海洛因的依赖。此种替代疗法的成效当初很成功，因为被认为可以大幅减少上瘾者对社会的伤害、大幅提高重返社会的机会（成瘾者不会作奸犯科、倾家荡产以取得毒品、而且用量可以受到监督）；而且就算成瘾者仍在使用海洛因、其用量及花费也大减，可以大幅缩减海洛因的市场及负面影响、许多吸毒者也因为没有经济压力而不会转变成贩毒者——也就是说他们不会去制造新的吸毒者。

香港的美沙酮治疗计划

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美沙酮诊所现有两种治疗计划

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  1. 美沙酮代用治疗 - 在有需要的期间，病人每日都服用适当剂量的美沙酮，疗程并无时间限制。
  2. 美沙酮戒毒计划 - 对于有决心的病人，在一段时间内逐渐减少美沙酮的服量，直至毋须继续治疗为止。

接受美沙酮代用治疗的病人可随时转入戒毒计划。美沙酮服用的剂量会逐渐减少，直至不须服用为止，只要病人以后不再吸食海洛因或鸦片，便可从此戒除毒瘾。医生或社工都会按个别病人的情况定出治疗方法和作出弹性安排，帮助病人转入戒毒计划。[14]

剂量

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一般情况：从低剂量开始，逐步增加，视高剂量为目标

  • 然而，服用的剂量会视乎病人情况而定，主要是因为他们对毒品的依赖性及容忍性往往并不相同，而且他们报告使用毒品的分量未能尽信，因此他们服用美沙酮时的所需剂量并没有划一的水平，以避免因估计错误会造成过量服用。
  • 剂量的高或低在道德观念上并没有直接关系。
  • 不应视美沙酮为“奖励”或“惩罚”。
特定情况：
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  • 初期剂量不会多于 30 毫克。
  • 基于身体安全及起见，剂量的增减少一般都会逐步进行。例如，当病人正服用较低剂量时（每天低于 60 毫克），将会作应作较长间歇期及少剂量的调整，（如每隔五天作一次增减、每次 5 毫克），而当病人服食较高剂量时，则会作大剂量及更频繁的调整（如每三天 10 毫克）。
  • 一般而言，服用高剂量比服用低剂量的代用治疗效果较好。对大多数病人来说最适宜及有效的剂量是每天 80 -120 毫克。
  • 当病人投诉美沙酮失效时，院方会按情况考虑增加每日的服用剂量及其次数，尤其是用于怀孕及/或正接受抗病毒药物治疗的病人而言。[15]

服用美沙酮的注意事项：

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如遵照医生指示服用美沙酮，长期服用美沙酮是没有严重的副作用。常见的问题是便秘，如有任何问题，可请教医生。服用美沙酮期间，病人必须遵照医生指示服用适量的美沙酮，倘若在服用美沙酮的同时吸食毒品，有可能造成药物过量，引致呼吸压抑，甚至死亡。

美沙酮的治疗效果

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凤凰计划

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凤凰计划是一项由卫生署红丝带中心与香港戒毒会合作，以预防艾滋病为目标的缓害外展计划。服务由香港戒毒会推行，志愿工作者（已戒毒人士）前往美沙酮诊所附近为毒品使用者提供辅导服务。

结果和结论︰
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从十五所美沙酮中心接触的四百六十名使用美沙酮人士和从两个公园接触的六十名街头毒品使用者的调查结果：

  • 此项计划能引导服务对象思想和行为上的改变。改变包括能加强他们对艾滋病的意识、增加了解艾滋病的传播途径、预防方法、安全使用毒品和安全性行为。[16]

孕妇用药

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怀孕期间，孕妇应尽量减少使用海洛因，最好完全停止吸毒，但这一点并不容易做到，突然戒断海洛因引发的症状，亦可能对胎儿造成严重伤害。为此，美沙酮代用治疗是最适合有海洛因毒瘾的孕妇的治疗选择(World Health Organization,2009)。美沙酮是一种安全及比较稳定的海洛因代替品，因为美沙酮能够在身体里维持一段时间的稳定状态，在怀孕期间使用美沙酮可以大大减少海洛因对胎儿的伤害。但在怀孕早期减用美沙酮容易引致流产，在怀孕后期减用美沙酮则较容易引致早产。一般来说，医生会建议吸毒妇女尽量服用稳定剂量的美沙酮。在怀孕 4-6 月期间，可以在医生指示下酌量调减美沙酮剂量。[17]

医疗潜能

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德国的研究人员发现，美沙酮对白血病细胞（包括可以对抗癌症治疗的白血病细胞）有惊人的杀伤力。他们的实验室研究表明，美沙酮可以是一种新的白血病治疗药物，尤其是对化疗和放射线治疗已经无效的癌症患者。[18]

合成

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以苯乙腈为原料，α-碳发生溴化，得到的卤代烃与苯发生烷基化生成偕二苯基乙腈，用氢氧化钠对中心的碳去质子化，得到的碳负对氯化1,1,2-三甲基吖丙啶季铵盐在较少取代的碳进攻，在中心碳上引入2-(二甲氨基)丙基，然后用乙基格氏试剂与氰基加成为亚胺盐，水解得美沙酮。

外部链接

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参考

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 Fredheim, OM; Moksnes, K; Borchgrevink, PC; Kaasa, S; Dale, O. Clinical pharmacology of methadone for pain.. Acta Anaesthesiologica Scandinavica. August 2008, 52 (7): 879–89. PMID 18331375. doi:10.1111/j.1399-6576.2008.01597.x. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 Methadone Hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists. [Dec 2015]. （原始内容存档于2015-12-23）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 Brown, R; Kraus, C; Fleming, M; Reddy, S. Methadone: applied pharmacology and use as adjunctive treatment in chronic pain. (PDF). Postgraduate Medical Journal. November 2004, 80 (949): 654–9 [2016-09-27]. PMC 1743125 可免费查阅. PMID 15537850. doi:10.1136/pgmj.2004.022988. （原始内容存档 (PDF)于2014-05-02）. 
  4. ^ Data table for Figure 1. Age-adjusted drug-poisoning and opioid-analgesic poisoning death rates: United States, 1999–2011 (PDF). CDC. [22 December 2015]. （原始内容存档 (PDF)于2015-11-23）. 
  5. ^ Chou, R; Turner, JA; Devine, EB; Hansen, RN; Sullivan, SD; Blazina, I; Dana, T; Bougatsos, C; Deyo, RA. The effectiveness and risks of long-term opioid therapy for chronic pain: a systematic review for a National Institutes of Health Pathways to Prevention Workshop.. Annals of Internal Medicine. 17 February 2015, 162 (4): 276–86. PMID 25581257. doi:10.7326/M14-2559. 
  6. ^ Methadone Matters: Evolving Community Methadone Treatment of Opiate Addiction. CRC Press. 2003: 13 [2016-09-27]. ISBN 9780203633090. （原始内容存档于2015-12-23）. 
  7. ^ Diphenypropylamine Derivatives. Encyclopedia of Drug Policy. 2011 [2016-09-27]. ISBN 9781506338248. （原始内容存档于2015-12-23）. 
  8. ^ WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [22 April 2014]. （原始内容存档 (PDF)于2014-04-23）. 
  9. ^ Narcotic Drugs 2014 (pdf). INTERNATIONAL NARCOTICS CONTROL BOARD. 2015: 21 [2016-09-27]. ISBN 9789210481571. （原始内容存档 (PDF)于2015-06-02）. 
  10. ^ Organization, World Health. Guidelines for the psychosocially assisted pharmacological treatment of opioid dependence.. Geneva: World Health Organization. 2009: 78 [2016-09-27]. ISBN 9789241547543. （原始内容存档于2016-01-01）. 
  11. ^ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. 2015: 13. ISBN 9781284057560. 
  12. ^ 嘉南療養院鼓勵戒毒. 民众日报. 2009-07-07 [2009-07-12]. （原始内容存档于2015-02-21）. 
  13. ^ 美沙冬替代療法　快斷炊了. 民众日报. 2009-04-22 [2009-05-20]. （原始内容存档于2009-09-24）. 
  14. ^ 14.0 14.1 美沙酮治療計劃. 香港特别行政区政府卫生署. 2013-03-26 [2016年8月9日]. （原始内容存档于2016-02-20） （中文（繁体））. 
  15. ^ 美沙酮的最基础知识供应美沙酮机构指南 （页面存档备份，存于互联网档案馆），香港美沙酮诊所的剂量与特定情况。
  16. ^ 鳯凰计-卫生署红丝带中心与香港戒毒会合作，以预防艾滋病为目标的缓害外展计划 （页面存档备份，存于互联网档案馆）香港美沙酮治疗计划的结果和结论
  17. ^ 怀孕吸毒妇女的需要及香港戒毒会关怀妈妈育儿培训计划成效评估 （页面存档备份，存于互联网档案馆） 吸毒妇女怀孕的问题
  18. ^ Claudia Friesen, Mareike Roscher, Andreas Alt and Erich Miltner. Methadone, Commonly Used as Maintenance Medication for Outpatient Treatment of Opioid Dependence, Kills Leukemia Cells and Overcomes Chemoresistance. Cancer Research. 2008, 68 (15): 6059–64. PMID 18676827. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-1227. 
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