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骨痛熱症：修订间差异

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}}
{{Infobox disease
{{Taxobox
| Name = 登革热
| color = violet
| Image = Denguerash.JPG
| name = '''骨痛热病毒'''
| Alt = Photograph of a person's back with the skin exhibiting the characteristic rash of dengue fever
| virus_group = IV
| Caption = 登革热患者常见的皮疹
| image = Dengue.jpg
| field = [[传染病]]
| image_caption = -{zh-hans:骨痛2型;zh-hant:登革2型}-病毒的[[电子显微镜]]照片，-{zh-hans:骨痛2型;zh-hant:登革2型}-正在一个[[细胞]]裡繁殖。放大倍数是123,000倍（圖片来自[[美国疾病控制中心]]）
| ICD10 = {{ICD10|A|90||a|00}}
| familia = [[黃病毒科]]<br />(Flaviviridae)
| ICD9 = {{ICD9|061}}
| genus = [[黄病毒属]]<br />(Flavivirus)
| DiseasesDB = 3564
| species = '''骨痛热病毒<br />(''Dengue virus'')'''
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}}
| eMedicineSubj = med
{{DiseaseDisorder infobox
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| Name = 骨痛热症
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| MeshName = Dengue
| MeshNumber = C02.782.417.214
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}}
<!-- Definition and symptoms -->
'''登革热'''（{{lang-en|'''dengue fever'''}}），也称为断骨热，是由[[登革热病毒]]引起的由[[蚊子傳播的疾病|蚊子传播的]]{{le|热带病|tropical disease}}。症状包括[[发热]]、[[頭痛]]、{{le|肌痛|myalgia|肌肉}}和{{le|关节痛|arthralgia}}，还有典型性的{{le|麻疹样|morbilliform}}[[皮疹]]。少部分患者病情可进一步恶化，出现登革出血热，威胁生命，患者有[[出血]]、{{le|血小板减少症|thrombocytopenia|血小板减少}}和血浆蛋白渗出，或者进展为登革休克综合征，此时会出现凶险的[[休克|低血压休克]]。


<!-- Cause and prevention -->
'''登革熱症'''（也称'''-{天狗}-熱'''、-{zh-hans:'''骨痛热症''';zh-hant:'''骨痛熱症''';zh-sg:'''登革热'''}-等）是由[[登革热病毒]]所引起的一種[[傳染病]]，它是由屬於-{zh-hans:[[黑斑蚊]];zh-hant:[[斑蚊]]}-（也称艾迪斯蚊、伊蚊）的[[白線斑蚊]]（''{{lang|la|Aedes albopictus}}''）與[[埃及斑蚊]]（''{{lang|la|Aedes aegypti}}''）先叮咬患者後，成為「[[病媒蚊]]」，其它健康的人可能因這隻病媒蚊叮咬而感染。有可能出現極度[[疲倦]]及[[抑鬱]]症狀，偶然病者會惡化至骨痛溢血热症，並進一步[[出血]]、[[休克]]，甚至[[死亡]]。骨痛热症產生的併發症往往是病人致死的主因。一般來說骨痛热主要分佈在[[熱帶]]及[[亞熱帶]]地區。<ref>Kumar & Clark ''Clinical Medicine'' 5th Edition, 2002, Sauders, Dengue, 55-57.</ref>
登革病毒由[[黑斑蚊]][[属 (生物)|属]]的几种[[蚊子]]传播，主要是{{le|埃及伊蚊|Aedes aegypti}}（''A. aegypti''）。该病毒有五种类型；<ref name = new_type/> 感染后对同型病毒可获得终身[[免疫]]，但对异型病毒免疫力维持时间较短。再次感染异型病毒会增加严重并发症的风险。因为市面上没有可用[[疫苗]]，所以预防是通过减少伊蚊滋生地及伊蚊数目，限制接触伊蚊来实现。


<!-- Treatment, epidemiology and history -->
== 名稱 ==
急性登革热采取支持疗法，轻到中度者口服或静脉补液，重度者需[[靜脈注射]]和[[輸血]]。20世纪60年代以来，登革热患者数目一直在显著上升，每年有五千万到五亿两千八百万人感染。<ref name=White10/><ref name=Bhatt2013/> 对该病的早期描述要追溯到1779年，20世纪早期其病原体和传播途径才得以明确。自从[[二战]]以来，登革热已经成为了一个全球性问题，在110多个国家[[地方性流行|流行]]。除了灭蚊外，我们也在开发疫苗及直接针对该病毒的药物。
「'''-{zh-hans:登革;zh-hant:登革;zh-sg:骨痛热的另一个名词——登革热}-'''」的名稱是從英語{{lang|en|Dengue}}音譯而來，至於{{lang|en|Dengue}}之由来也众说纷纭；比较普遍的说法是源自[[斯瓦希里語]]（Swahili）中的「''{{lang|sw|Ki-dinga pepo}}''」，意思是「如被恶魔缠身的突然抽筋」。在[[台灣]]，則被稱為'''登革热'''、'''天狗熱'''或'''斷骨熱'''，其中天狗熱一名源自[[臺語]]；而[[中国大陸]]和[[港澳地區]]称为-{zh-hans:'''登革热''';zh-hant:'''登革熱'''}-。在[[新加坡]]和[[马来西亚]]被称为-{zh-hans:'''骨痛热症''';zh-hant:'''骨痛熱症'''}-或'''蚊症'''。在[[越南]]通稱為'''熱出血症'''。


==歷史==
==症状和体征==
[[File:Dengue fever symptoms.svg|thumb|upright=1.2|alt=Outline of a human torso with arrows indicating the organs affected in the various stages of dengue fever|登革热的临床症状示意图]]
目前，對於此病的最早來源仍然眾說紛紜。人類最早記錄，是在中國[[晉朝]]時，有文獻記錄了類似骨痛热的病。<ref>{{cite journal | title=登革病毒与登革热的起源研究 | author=赵卫; 曹虹; 张文炳; | quote=登革熱在人群出現的最早記錄可追溯到公元992年，我國的醫學百科全書《疾病症狀和救治》有類似疾病的記載，當時人們將其稱為「水毒」。}}杨佩英，秦鄂德主编．登革热和登革出血热［Ｍ］．北京：人民军医出版社，１９９８．</ref><ref>{{cite web | url=http://www.ijbs.org/User/ContentFullText.aspx?VolumeNO=9&StartPage=61 | title=International Journal of Biomedical Science | accessdate=2013-08-23 | quote=The first case of probable dengue fever (DF) was recorded in a Chinese medical encyclopedia from the Jin Dynasty (265–420 AD) which referred to as “water poison” associated with flying insects.}}</ref>
一般来说，登革病毒感染者80%都无症状，或者只有轻度症状如简单的发烧。<ref name=White10>{{cite journal|author=Whitehorn J, Farrar J|title=Dengue|journal=Br. Med. Bull.|volume=95|pages=161–73|year=2010|pmid=20616106|doi=10.1093/bmb/ldq019}}</ref><ref name=WHOp14/><ref name=Euro10>{{cite journal|author=Reiter P |title=Yellow fever and dengue: a threat to Europe?|journal=Euro Surveill |date=11 March 2010|volume=15|issue=10|pages=19509|pmid=20403310 | url=http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=19509}}</ref> 其它感染者中5%有严重临床症状，其中一小部分患者生命会受到威胁。<ref name=White10/><ref name=Euro10/> 登革热[[疾病潜伏期|潜伏期]]（从接触病毒到出现临床症状的时间）为3-14天，但通常为4-7天。<ref name=Gubler2010>{{cite book|author=Gubler DJ|editor=Mahy BWJ, Van Regenmortel MHV|title=Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology|chapter=Dengue viruses|publisher=Academic Press|location=Boston|year=2010|isbn=0-12-375147-0|url=http://books.google.com/books?id=nsh48WKIbhQC&pg=PA372 | pages=372–82}}</ref> 因此，从流行区域旅行归来者如果在到家后14天内没有发烧或其它临床症状，那就不太可能感染登革病毒。<ref name=Peads10/> 儿童感染后常有与[[普通感冒]]或[[腸胃炎]]类似的症状（呕吐和腹泻），<ref name=India10>{{cite journal|author=Varatharaj A|title=Encephalitis in the clinical spectrum of dengue infection|journal=Neurol. India|volume=58|issue=4|pages=585–91|year=2010|pmid=20739797|doi=10.4103/0028-3886.68655|url=http://www.neurologyindia.com/article.asp?issn=0028-3886;year=2010;volume=58;issue=4;spage=585;epage=591;aulast=Varatharaj}}</ref> 虽最初症状一般较轻但包括高烧，且出现严重并发症的风险更高。<ref name=Peads10/><ref name=NEJM2012>{{cite journal |author=Simmons CP, Farrar JJ, Nguyen vV, Wills B |title=Dengue |journal=N Engl J Med |volume=366 |issue=15 |pages=1423–32 |date=April 2012 |pmid=22494122 |doi=10.1056/NEJMra1110265}}</ref>


===临床病程===
近代歷史上，骨痛热疾病的醫學文獻記錄是：
[[File:Course of Dengue illness vectorized.svg|thumb|left|upright=1.2|登革热的临床病程<ref name=WHOp25>[[#refWHO2009|WHO (2009)]] p.&nbsp;25–27</ref>]]
* 1779年於[[開羅]]发生
登革热的特征性临床表现是突发高热，头痛（一般位于眼后），肌肉及关节痛和皮疹。登革热的另一个名称为“骨折热”就是来源于相关的肌肉和关节疼痛症状。<ref name=White10/><ref name=Chen>{{cite journal|author=Chen LH, Wilson ME|title=Dengue and chikungunya infections in travelers|journal=Current Opinion in Infectious Diseases|volume=23|issue=5|pages=438–44|date=October 2010|pmid=20581669 |doi=10.1097/QCO.0b013e32833c1d16}}</ref> 感染过程分为三个时期：急性发热期，极期和恢复期。<ref name=WHOp25>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], pp. 25–27.</ref>
* 1779年于巴達維亞（今[[雅加達]]）發生
* 1780年在[[菲律賓]]也有相似的疾病發生
* 1780年在[[美國]]的[[費城]]也發生
* 1780年在[[印度]]的[[馬得拉斯]]也發生
* 1873年在[[台灣]]的[[澎湖縣]]發生
* 1897年在[[澳洲]]出現
* 1910年在[[貝鲁特]]出現
* 1916年-1931年之間在[[台灣]]相繼发生
* 1917年[[中國]][[海南省]]也传出疾病发生，据[[世界衛生組織]]資料显示，可能是-{zh-hans:骨痛3型;zh-hant:登革3型}-病毒造成的。
* 1928年在[[希腊]]出現，造成約一千人死亡


急性发热期患者高热，体温可达{{convert|40|C|F}}，伴有全身疼痛和头痛，通常会持续2-7天。<ref name=WHOp25/><ref name=Chen/> 也可有恶心、呕吐。<ref name=NEJM2012/> 50–80%患者中，出现症状<ref name=Chen/><ref name=Fitz2009>{{cite book|author=Wolff K, Johnson RA (eds.)|title=Fitzpatrick's color atlas and synopsis of clinical dermatology|year=2009|publisher=McGraw-Hill Medical|location=New York|isbn=978-0-07-159975-7|chapter=Viral infections of skin and mucosa|edition=6th|pages=810–2}}</ref>的第一或第二天会出现皮疹，[[紅斑|皮肤发红]]，或者在病程靠后（4–7天）出现{{le|麻疹样|morbilliform}}皮疹。<ref name=Fitz2009/><ref name=ER2010>{{cite book|author=Knoop KJ, Stack LB, Storrow A, Thurman RJ (eds.)|title=Atlas of emergency medicine|year=2010|publisher=McGraw-Hill Professional|location=New York|isbn=0-07-149618-1|chapter=Tropical medicine|edition=3rd| pages=658–9}}</ref> “红海上的白色岛屿”一样的皮疹也会在登革热患者身上出现。<ref name=Gould/> 此时，一些[[瘀點]]（由破损的[[微血管|毛细血管]]造成的小红点，<ref name=WHOp25/> 按压皮肤时不会消失）会出现，伴随口腔和鼻腔[[黏膜]]的少量出血。<ref name=Peads10/><ref name=Chen/> 高烧一般呈现两个阶段—降温和一两天内温度再次回升。<ref name=ER2010/><ref name=Gould/>
从此以后，世界各地相繼傳出發生骨痛热。


[[File:Early Dengue Fever Rash 2014.jpg|thumb|感染急性期的登革热皮疹，按压时发白。]]
至今骨痛热的名詞已有二百多年的歷史，直到[[第二次世界大战]]时，骨痛热症在[[東南亚]]地區造成[[日本軍隊]]和盟軍的傷亡人数增加后，日本和[[美國]]科學家便积极投入研究，1943年日本科学家首次发现骨痛热病毒，美國也相继发現這[[病毒]]。其[[病因學]]直至1944年才被了解，1952年骨痛热病毒首次被分離了出來，也依[[血清學]]方法定出一型骨痛热病毒（dengue 1 virus）及二型骨痛热病毒（dengue 2 virus）；1956年在馬尼拉從患有出血性疾病的病人身上分別分離出三型骨痛热病毒（dengue 3 virus）及四型骨痛热病毒（dengue 4 virus）。
在高烧消退后，一些病人的病情进展到极期。<ref name=NEJM2012/> 在这一时期，有血浆蛋白渗出，一般持续1-2天。<ref name=WHOp25/> 这可能导致液体积聚在[[胸腔|胸]][[腹腔]]，[[血容量減少|循环系统中液体量减少]]，[[休克|重要器官的血液供应量减少]]。<ref name=WHOp25/> 也可能会发生器官功能障碍和严重[[出血]]，特别是[[消化作用|消化道]]出血。<ref name=Peads10/><ref name=WHOp25/> 仅有不到5%的患者会出现[[休克]]（登革休克综合征）和出血（登革出血热），<ref name=Peads10/> 然而曾感染过其他[[血清型]]登革病毒的患者（二次感染）休克和出血的风险会增加。<ref name=Peads10/><ref name=Life10/> 极期，虽然罕见，但相对来说在儿童和青少年中更常发生。<ref name=NEJM2012/>


[[File:Dengue recovery rash (White islands in red sea).jpg|thumb|left|患者在登革热恢复期，常会出现皮疹，中央发白，周围发红。]]
除了人類以及斑蚊外，骨痛热病毒的自然宿主尚有低等[[靈長類]]（[[黑猩猩]]、[[長臂猿]]、[[獼猴]]），1931年Simmons等學者首先證實骨痛热病毒可經由猴子傳播猴子或經由猴子傳播給人，1978年Rudnick學者於馬來西亞森林區捕獲之''Aedes'' (''Finlaya'') ''niveus'' complex分離到四型骨痛热病毒，1984年Yuwono等學者於[[馬來西亞]]、[[越南]]、[[高棉]]、[[印尼]]及菲律賓森林區獼猴身上發現四型骨痛热病毒抗體。
接着出现恢复期，渗出的液体被重吸收入血，<ref name=WHOp25/> 这通常持续2-3天。<ref name=Peads10/> 改善往往非常明显，可伴有严重[[癢|瘙痒]]和[[心跳过缓]]。<ref name=Peads10/><ref name=WHOp25/> 另一种皮疹为{{le|斑丘疹|maculopapular rash}}或[[血管炎]]样，随之有脱皮。<ref name=NEJM2012/> 在此期，可能发生{{le|体液过多|fluid overload}}，如果{{le|脑浮肿|cerebral edema|影响到了大脑}}，可能会导致{{le|意识水平改变|altered level of consciousness|意识水平下降}}或{{le|癫痫发作|Epileptic seizure|癫痫}}。<ref name=Peads10/> 成年人的[[疲倦|乏力感]]可能持续数周。<ref name=NEJM2012/>


===相关临床表现===
1987至1990年南台灣大流行時，由捕獲之成蚊埃及斑蚊體內分離到的骨痛热病毒，證實為台湾型之骨痛热感染病毒；而白線斑蚊卻一直未分離到骨痛热病毒，但1983年Rosen等學者證實四型骨痛热病毒能藉由白線斑蚊垂直傳播給下一代。
登革热偶尔会影响其他[[生物系統|身体系统]]，<ref name=WHOp25/> 单独或伴随着典型的登革热症状。<ref name=India10/> 严重病例中0.5-6%会发生意识水平下降，这是[[脑炎|由病毒导致的脑组织炎症]]所致或重要器官例如{{le|肝性脑病|hepatic encephalopathy|肝脏}}的损伤间接引起。<ref name=India10/><ref name=Gould>{{cite journal|author=Gould EA, Solomon T|title=Pathogenic flaviviruses|journal=[[柳葉刀 (雜誌)|The Lancet]]|volume=371|issue=9611|pages=500–9|date=February 2008|pmid=18262042|doi=10.1016/S0140-6736(08)60238-X}}</ref><ref name=Carod2013>{{cite journal |author=Carod-Artal FJ, Wichmann O, Farrar J, Gascón J |title=Neurological complications of dengue virus infection |journal=Lancet Neurol |volume=12 |issue=9 |pages=906–19 | date=September 2013 |pmid=23948177 |doi=10.1016/S1474-4422(13)70150-9}}</ref>


在登革热中，其他神经系统疾病已被报道，如{{le|横贯性脊髓炎|transverse myelitis}}和[[格林－巴利综合征]]。<ref name=India10/><ref name=Carod2013/> 罕见的并发症有{{le|心肌炎|Myocarditis|心脏感染}}和{{le|急性肝衰竭|acute liver failure}}。<ref name=Peads10/><ref name=WHOp25/>
1993年Chen等學者也證實白線斑蚊確實具有傳播一型骨痛热病毒之能力，白線斑蚊在台灣之分佈較埃及斑蚊廣，且大部份地區密度均高於埃及斑蚊，故白線斑蚊仍為不可忽視的骨痛热病媒蚊之一。<ref>Chen W.J., Wei H.L., Hsu E.L. & Chen E.R. 1993. Vector competence of ''Aedes albopictus'' and ''Ae. aegypti'' (Diptera: Culicidae) to dengue 1 virus on Taiwan: development of the virus in orally and parenterally infected mosquitoes. Journal of Medical Entomology. 30(3): 524-530.</ref>


==病因==
自1953年開始，於菲律賓、泰國、馬來西亞、新加坡、印尼、印度、斯里蘭卡、緬甸、越南等地，陸續發現一種變異型之骨痛热，主要侵襲對象為3至10歲的兒童，會造成嚴重且致命的出血性骨痛热（dengue hemorrhagic fever; DHF）或-{zh-hans:骨痛休克症候群;zh-hant:登革熱休克症候群}-(dengue shock syndrome; DSS)，其死亡率達12%至44%。


===病毒学===
2014年日本相隔70多年又再度爆發骨痛热病毒疫情，十四個都道府縣相計出現確定病例。
{{Main|登革热病毒}}
[[File:Dengue.jpg|thumb|alt=A transmission electron microscopy image showing dengue virus|[[透射电子显微镜]][[顯微照相|显微照片]]所示的登革病毒的[[病毒|病毒体]]（中心附近的那群黑点）]]


登革热病毒（DENV）为[[核糖核酸病毒|核糖核酸病毒（RNA）病毒]]，属于[[黃病毒科]]（''Flaviviridae''）中的{{le|黄病毒属|Flavivirus}}（''Flavivirus''）。同属的其它病毒包括[[黄热病|黄热病毒]]、[[西尼羅河病毒]]、{{le|圣路易斯脑炎|St. Louis encephalitis|圣路易斯脑炎病毒}}、[[流行性乙型脑炎|日本脑炎病毒]]、{{le|蜱传脑炎病毒|tick-borne encephalitis virus}}、{{le|科萨努尔森林病|Kyasanur forest disease}}病毒和{{le|鄂木斯克出血热|Omsk hemorrhagic fever|鄂木斯克出血热病毒}}。<ref name=Gould/> 它们多通过[[节肢动物]]（蚊子或[[蜱]]）传播，因此被称为{{le|虫媒病毒|arbovirus}}（节肢动物传播的病毒）。<ref name=Gould/>
2014年中国广东一带爆发，截止至2014年9月29日零时全省公确诊病例&nbsp;11867&nbsp;例，比去年同期（663例）大幅上升1689.89%，死亡病例累计4例（其中广州3例，佛山1例），是广东首次出现破万的确诊病例，也是广州近十年来首次出现死亡病例。 <ref>{{Cite news|title = 广东省登革热病例破万，国庆长假出行谨记防蚊|publisher = 南方周末|url = http://www.infzm.com/content/104566|date = 2014-09-29}}</ref>


登革病毒[[基因組]]（遗传物质）包括大约11,000个[[核鹼基|核苷酸碱基]]，[[遗传密码|编码]]形成[[病毒|病毒颗粒]]的三种不同蛋白质分子（C,prM和E）和七种其它蛋白质分子（NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4b, NS5），这七种蛋白分子只在受感染宿主细胞内可见，是病毒复制所需。<ref name=Life10>{{cite journal|author=Rodenhuis-Zybert IA, Wilschut J, Smit JM|title=Dengue virus life cycle: viral and host factors modulating infectivity|journal=Cell. Mol. Life Sci.|volume=67|issue=16|pages=2773–86|date=August 2010|pmid=20372965|doi=10.1007/s00018-010-0357-z}}</ref><ref name=Guzman10>{{cite journal|author=Guzman MG, Halstead SB, Artsob H, et al.|title=Dengue: a continuing global threat|journal=Nature Reviews Microbiology|volume=8|issue=12 Suppl|pages=S7–S16|date=December 2010|pmid=21079655|doi=10.1038/nrmicro2460|url=http://www.nature.com/nrmicro/journal/v8/n12_supp/full/nrmicro2460.html}}</ref> 有五个<ref name=new_type>{{cite journal | author=Normile D | title=Surprising new dengue virus throws a spanner in disease control efforts | journal=Science | year=2013 | volume=342 | issue=6157 | pages=415 | doi=10.1126/science.342.6157.415 | pmid=24159024}}</ref>病毒株，称为[[血清型]]，其中前四种称为DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4，<ref name=WHOp14/> 第五种血清型在2013年被宣布。<ref name=new_type/> 血清型之间的差异是基于他们的{{le|抗原性|antigenicity}}。<ref>{{cite book|last=Solomonides|first=Tony|title=Healthgrid applications and core technologies : proceedings of HealthGrid 2010|year=2010|publisher=IOS Press|location=Amsterdam|isbn=978-1-60750-582-2|page=235|url=http://books.google.ca/books?id=nf-Q0TYTS-0C&pg=PA235|edition=[Online-Ausg.].}}</ref>
== 流行范围 ==
[[File:Dengue distr.jpg|thumb|骨痛热症疫區]]


===传播===
骨痛热病毒廣泛分佈在北緯25度與南緯25度間，至1980年為止，全球亞熱帶地區，有活動性骨痛热病毒傳播的國家多達61個，涵蓋總人口約有15億之多；1990年Halstead學者於其研究報告中指出：從1970到1980年代，每年約有25萬人感染出血性骨痛热。
[[File:Aedes aegypti feeding.jpg|alt=Close-up photograph of an ''Aedes aegypti'' mosquito biting human skin|thumb|left|{{le|埃及伊蚊|Aedes aegypti}}以人为宿主]]


登革病毒主要由[[黑斑蚊]]传播，特别是{{le|埃及伊蚊|Aedes aegypti}}。<ref name=WHOp14>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], pp.&nbsp;14–16.</ref> 这些蚊子通常生活在[[纬度|北纬]]35度到南纬35度[[海拔]]{{convert|1000|m|ft}}以下。<ref name=WHOp14/> 他们一般白天叮咬，特别是清晨和晚上，<ref name=WHOp59/><ref name=WHO2012/> 但是全年任何时间他们都可以叮咬并传播病毒。<ref>{{cite web|url=http://wwwnc.cdc.gov/travel/content/outbreak-notice/dengue-tropical-sub-tropical.aspx |title=Travelers' Health Outbreak Notice |publisher=Centers for Disease Control and Prevention |date=2 June 2010 |accessdate=27 August 2010| archiveurl= http://web.archive.org/web/20100826005756/http://wwwnc.cdc.gov/travel/content/outbreak-notice/dengue-tropical-sub-tropical.aspx| archivedate= 26 August 2010 | deadurl= no}}</ref> 其它传播该疾病的伊蚊包括[[白紋伊蚊]]（''A. albopictus''）、{{le|波利尼西亚伊蚊|Aedes polynesiensis}}（''A. polynesiensis''）和{{le|盾板伊蚊|Aedes scutellaris}}（''A. scutellaris''）。<ref name=WHOp14/> 人类是该病毒的主要[[宿主]]，<ref name=WHOp14/><ref name=Gould/> 但其也在非人类的[[灵长目]]动物中循环，<ref>{{cite web|title=Vector-borne viral infections|url=http://www.who.int/vaccine_research/diseases/vector/en/index1.html|publisher=World Health Organization|accessdate=17 January 2011}}</ref> 叮咬一次即可感染。<ref name=Yellow10>{{cite web|url=http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2010/chapter-5/dengue-fever-dengue-hemorrhagic-fever.aspx|title=Chapter 5 – dengue fever (DF) and dengue hemorrhagic fever (DHF)|work=2010 Yellow Book|author=Center for Disease Control and Prevention|accessdate=23 December 2010}}</ref> 雌蚊从登革热患者处吸入带病毒血液，在最初的2–10天发热期，蚊子自身感染看病毒，病毒在其消化道细胞中，<ref>{{cite book|author=St. Georgiev, Vassil |title=National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH.|year=2009|publisher=Humana|location=Totowa, N.J.|isbn=978-1-60327-297-1|page=268|url=http://books.google.ca/books?id=pymSBkVU-FsC&pg=PA268|edition=1}}</ref> 大约8–10天后，病毒到了蚊子的[[唾腺|唾液腺]]等其它组织，随后被释放在唾液中。病毒对蚊子似乎没有有害作用，蚊子可终生保持感染状态。埃及伊蚊最易传播病毒，因为他们更喜欢在人造水容器中产卵，生活在人类附近，以人而不是其它[[脊椎动物]]为食。<ref name=Gubler2010/>
大部分的骨痛热症是由季節性的，但是季節性的变化對骨痛热病毒的影响至今仍未被全面了解。在某些地區，骨痛热症的数量和[[降雨量]]成正比。降雨量和温度的微量变化对蚊子的生存有很重要的影响。较低的温度对蚊子的生存可能构成影响，进而影响骨痛热病毒的传播。同时，降雨量和温度亦会影响蚊子的繁殖能力。人类的生活方式也是造成骨痛热症的因素之一，请参見预防方式。


登革病毒也可以通过被感染的{{le|血制品|blood products}}及[[器官捐贈]]来传播。<ref>{{cite journal|author=Wilder-Smith A, Chen LH, Massad E, Wilson ME|title=Threat of dengue to blood safety in dengue-endemic countries|journal=Emerg. Infect. Dis.|volume=15|issue=1|pages=8–11|date=January 2009|pmid=19116042|pmc=2660677|doi=10.3201/eid1501.071097|url=http://www.cdc.gov/eid/content/15/1/8.htm}}</ref><ref>{{cite journal|author=Stramer SL, Hollinger FB, Katz LM, et al.|title=Emerging infectious disease agents and their potential threat to transfusion safety|journal=Transfusion|volume=49 Suppl 2|pages=1S–29S|date=August 2009|pmid=19686562|doi=10.1111/j.1537-2995.2009.02279.x}}</ref> 在[[新加坡]]等国，登革热流行，据估计每10000次[[輸血]]中有1.6到6次可能感染登革病毒。<ref>{{cite journal|author=Teo D, Ng LC, Lam S|title=Is dengue a threat to the blood supply?|journal=Transfus Med|volume=19|issue=2|pages=66–77|date=April 2009|pmid=19392949|pmc=2713854|doi=10.1111/j.1365-3148.2009.00916.x|url=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-3148.2009.00916.x/full}}</ref> 怀孕或分娩过程中的{{le|垂直传播|Vertical transmission}}（从母亲到胎儿）已有报道。<ref name="pmid20130380">{{cite journal |author=Wiwanitkit V |title=Unusual mode of transmission of dengue |journal=Journal of Infection in Developing Countries |volume=4 |issue=1 |pages=51–4 |date=January 2010 |pmid=20130380 |doi= 10.3855/jidc.145|url=http://www.jidc.org/index.php/journal/article/view/20130380}}</ref> 其它人对人的传播方式也有报道，但很少见。<ref name=Chen/> 登革病毒的遗传变异有地区特异性，提示在新的区域形成流行很罕见，尽管数十年来登革热正在新的区域出现。<ref name=NEJM2012/>
骨痛热病毒如何持續在不同的[[瘟疫]]間隔生存至今仍然是个谜。有學者认为这个可能和在樹林或森林里的[[猴子]]和蚊子有關。但是有學者研究非洲森林里骨痛热病毒的分子變化却指出森林里的骨痛热病毒的傳染窩并不能代表人类瘟疫的来源。<ref>Rico-Hesse R. Molecular evolution and distribution of dengue viruses type 1 and 2 in nature. Virology 1990;174:1-15.</ref>


===易感因素===
骨痛热症影响所有年齡的人，但是大部分的骨痛溢血热症卻发生在年齡15岁以下的儿童。
婴幼儿中重型登革热更常见，和许多其它感染相比，登革热在相对营养良好的儿童中更常见，其它导致重型登革热的{{le|危险因素|risk factor}}包括女性，高的[[身高體重指數]]<ref name=NEJM2012/>和{{le|病毒载量|viral load}}。<ref name=Martina09/> 虽然每个血清型都能导致所有该病的临床表现，<ref name=Life10/> 但病毒株是一个危险因素。<ref name=NEJM2012/> 人们认为感染某一血清型后会对该型产生终身免疫，但对其它三型的保护免疫只有较短时间。<ref name=WHOp14/><ref name=Chen/> 如果曾经感染过血清型DENV-1的人又感染了DENV-2 或 DENV-3，或者之前感染过DENV-3的人又感染了DENV-2，发生重型感染的风险会增加。<ref name=Guzman10/> 对于患有[[糖尿病]]和[[哮喘]]等[[慢性|慢性病]]的人群，登革具有生命威胁。<ref name=Guzman10/>


某些特定[[基因]]的[[多态性 (生物学)|多态性]]（正常变异）与登革热严重并发症的风险增加有关联，例如编码[[肿瘤坏死因子-α|TNFα]]、[[甘露聚糖结合凝集素]]<ref name=White10/>、{{le|CTLA4|CTLA4}}、[[转化生长因子-β|TGFβ]]<ref name=Life10/>、{{le|DC-SIGN|DC-SIGN}}、{{le|PLCE1|PLCE1}}这些蛋白的基因及[[HLA-B]]基因变异后产生的特殊[[等位基因|形式]]的[[人類白細胞抗原]]。<ref name=NEJM2012/><ref name=Guzman10/> 特别是在非洲人中，一种常见的[[葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症]]似乎会增加此风险。<ref name=Martina09>{{cite journal|author=Martina BE, Koraka P, Osterhaus AD|title=Dengue virus pathogenesis: an integrated view|journal=Clin. Microbiol. Rev.|volume=22|issue=4|pages=564–81|date=October 2009|pmid=19822889|pmc=2772360|doi=10.1128/CMR.00035-09|url=http://cmr.asm.org/cgi/content/full/22/4/564}}</ref> 而编码[[Calcitriol receptor|维生素D受体]]和FcγR 的基因似乎可以防止患者在二次感染中发生严重并发症。<ref name=Guzman10/>
有學者認為可能是[[屈公病|-{zh-cn:基孔肯雅热;zh-tw:屈公病;zh-hk:基孔肯雅熱;zh-sg:基孔病}-]]病毒造成的，但骨痛热症還是較普遍之說<ref>Carey DE. Chikungunya and dengue: a case of mistaken identity? J Hist Med 1971; 26: 243-62.</ref>。


==发病机制==
== 骨痛热的传播方式 ==
当携带登革病毒的蚊子叮咬人，病毒会随其唾液进入皮肤，与[[白细胞]]结合并进入，随白细胞在全身循环并在其内增殖，白细胞对病毒做出反应，产生大量信号蛋白，如[[细胞因子]]和[[干扰素]]，他们导致许多临床症状，如发热、流感样症状和剧痛。在严重感染时，体内产生的病毒数量大大增加，更多器官（如[[肝臟|肝]]和[[骨髓]]）会受累。由于{{le|血管通透性|capillary permeability}}增加，血管内液从小血管渗出进入体腔。结果血管内循环血量减少，血压变得很低不能给重要器官供应足够血液。而且骨髓[[基质细胞]]受感染导致骨髓功能障碍，凝血必需的血小板数目减少，这使另一个主要的登革热并发症—出血的风险增加。<ref name=Martina09/>


===病毒复制===
<center>'''<font style="font-size:100%">骨痛热的流程圖</font>'''</center>
进入皮肤后，登革病毒结合于[[朗格汉斯细胞]]（皮肤内识别病原体的一群[[樹狀細胞]]），<ref name=Martina09/> 通过病毒蛋白与朗格汉斯细胞膜蛋白-特别是称为DC-SIGN的[[C-型凝集素]]、{{le|甘露糖受体|mannose receptor}}和{{le|CLEC5A|CLEC5A}}的结合，病毒进入细胞内。<ref name=Life10/> DC-SIGN是树突状细胞上异物的非特异性受体，似乎是病毒进入的主要途径。<ref name=Guzman10/> 树突状细胞迁移到最近的[[淋巴結]]，同时，病毒基因组在[[内质网]]上的有膜的囊泡内转变，内质网是细胞的蛋白合成装置，产生新的病毒蛋白用于病毒RNA复制和形成病毒颗粒。未成熟的病毒颗粒转运到[[高尔基体]]，在那里一些蛋白会获得必需的糖链（形成[[醣蛋白]]）。之后病毒成熟，通过出芽方式到感染细胞表面，经[[胞吐作用]]释放。这时他们有能力进入其他白细胞，如[[单核细胞]]和[[巨噬细胞]]。<ref name=Life10/>
<center>骨痛热病毒，只能存於人、猴及病媒蚊體內。</center>
<center>↓</center>
<center>骨痛热病媒蚊為埃及伊蚊和白纹伊蚊。</center>
<center>↓</center>
<center>病毒必須藉由病媒蚊叮咬才能傳給人 。</center>
<center>↓</center>
<center>病媒蚊叮咬骨痛热病患（從開始發燒的前一天直到退燒都具有傳染力）8至15天後，則具有終生傳染病毒的能力。</center>
<center>↓</center>
<center>有病毒的病媒蚊叮咬健康人，病毒在病媒蚊體內經過8至12天的成長後，便可以傳給他人，期間可能長達數個月，依此循環，直到這隻蚊子死掉。</center>


受感染细胞的第一反应是产生干扰素，其为[[细胞因子]]，通过作用于[[先天免疫系統]]，增加[[JAK-STAT信号通路]]介导的一大群蛋白质的产生来增强对病毒感染的防御。一些血清型的登革病毒似乎有办法减缓这一进程。干扰素也可以激活[[后天免疫系统]]，导致抗病毒[[抗体]]产生、[[T细胞]]直接攻击受病毒感染的细胞。<ref name=Life10/> 机体产生了各种抗体，有些和病毒蛋白紧密结合，标记病毒以供[[吞噬作用|吞噬]]（[[吞噬細胞|特定细胞]]摄入并破坏病毒），但有些和病毒结合不够紧密，介导病毒进入一部分吞噬细胞后病毒不会被破坏，反而会进一步增殖。<ref name=Life10/>
== 骨痛热病毒 ==
共有四型骨痛热病毒：
# -{zh-hans:骨痛1型;zh-hant:登革1型}-
# -{zh-hans:骨痛2型;zh-hant:登革2型}-　　　　
# -{zh-hans:骨痛3型;zh-hant:登革3型}-
# -{zh-hans:骨痛4型;zh-hant:登革4型}-
<br />
骨痛热病毒屬於[[黃病毒科]]（Flaviviridae）成員之一，按照[[血清學]]之方法可分為如上述四型（DEN-1, 2, 3, 4），其染色體[[RNA]]為單股正向核醣核酸（single positive-strand RNA），由核小（capsid; core）蛋白所包被，外面由膜（membrane; M）蛋白、外套膜（envelope; E）蛋白兩個表面蛋白及磷指的外套膜蛋白包圍而成。


===严重疾病===
病毒顆粒大小約50nm，染色體RNA全長為11 kilobases。
二次感染时感染异型登革病毒导致登革出血热和登革休克综合征的风险增加，但原因尚不完全明确。普遍认可的假说是{{le|抗体依赖性增强作用|antibody-dependent enhancement}}（ADE），但其背后的具体运作机制还不清楚。可能是由于非中和性抗体和病毒结合不够紧密，将病毒带入白细胞内错误的细胞器，而这些白细胞已经吞噬了并准备杀伤病毒。<ref name=Life10/><ref name=Guzman10/> 人们怀疑ADE不是严重的登革相关并发症的唯一致病机制，<ref name=White10/><ref name=Carod2013/> 不同研究都提示T细胞和可溶性分子如细胞因子和[[补体系统]]也可能发挥作用。<ref name=Martina09/>


重型登革热的特点是毛细血管通透性(正常情况下血液内的液体和蛋白穿过血管壁的限额）增加和[[凝血]]功能障碍。<ref name=India10/><ref name=NEJM2012/><!--NEJM specifies upon the capillary/microvasculature--> 这些改变和内皮细胞[[糖萼]]的异常有关，糖萼是血液成分的[[分子筛]]。<ref name=NEJM2012/> 人们认为毛细血管渗漏（和极期）是由免疫反应所致。<ref name=NEJM2012/> 其它人们感兴趣的过程包括受感染细胞[[壞死]]影响了凝血和{{le|纤维蛋白溶解|fibrinolysis|纤溶}}系统（参与凝血和溶血的两个对立系统）和参与正常凝血过程的血小板数目减少。<ref name=Martina09/>
此病毒RNA共可以導引生成三個結構蛋白（structural proteins）:
* 核小蛋白，
* 前膜（PrM）蛋白
* 外套膜蛋白
也同时引导七個非結構（nonstructural; NS）蛋白:
* 第一非結構蛋白至第五非結構蛋白，其基因組成次序為 5*C-PrM-E-NS1-NS2A-NS2B-NS3-NS4A-NS4B-NS5 3。


==诊断==
== 骨痛热疫苗 ==
{|class="wikitable" style="float: right; margin-left:15px; text-align:center"
|-
|style="background:#b0cbe5;" colspan="5"|<div class="center">'''警告信号'''<ref name=NEJM2012/><ref name=WHOp10/></div>
|-
|不断加剧的腹痛
|-
|持续呕吐
|-
|肝脏肿大
|-
|黏膜出血
|-
|[[血细胞压积]]偏高，[[血小板]]减少
|-
|嗜睡或者焦虑
|-
|{{le|浆膜腔积液|Serosal fluid||浆膜}}渗出
|-
|}


登革热确诊一般基于临床表现和[[体格检查]]，这适用于特别是在地方性地区。<ref name="White10" />但是感染早期可能很难和其他[[病毒]]感染相鉴别。<ref name="Peads10" />当发现生活在疫区的人有发烧和以下症状（[[恶心]]和呕吐，皮疹，全身痛，[[白细胞减少症|白细胞计数减少]]，束臂试验阳性，或者任何警示信号（见表格））中的两种，可能性诊断就是感染了登革病毒。<ref name="WHOp10" />警示信号通常出现在严重登革热之前。<ref name="WHOp25" />在没有条件做实验室检查时，束臂试验非常有用，用[[血压]]袖带对前臂局部加压五分钟，压力在舒张压和收缩压之间，然后计数新的点状皮下出血；如果出血点数目大于每平方英寸10到20（1平方英寸等于6.25平方厘米），患者就可能患有登革热。<ref name="WHOp25" /><ref>{{cite book|last=Halstead|first=Scott B.|title=Dengue|year=2008|publisher=Imperial College Press|location=London|isbn=978-1-84816-228-0|page=180 & 429|url=http://books.google.ca/books?id=6zLd9mFwxwsC&pg=PA180}}</ref>
骨痛热症疫苗於1970年代開始研發，諸多實驗與考量因素下，尚未研發出徹底治療解決骨痛热症疫苗。


任何人在[[热带]]或[[亚热带]]地区两周内出现发烧症状都应该考虑诊断为登革热。<ref name="NEJM2012">{{cite journal|last=Simmons|first=CP|author2=Farrar, JJ |author3=Nguyen, vV |author4= Wills, B |title=Dengue|journal=The New England Journal of Medicine|date=12 April 2012|volume=366|issue=15|pages=1423–32|pmid=22494122|doi=10.1056/NEJMra1110265}}</ref>鉴别登革热和基孔肯雅热可能很困难，因为[[基孔肯雅熱|基孔肯雅热]]和登革热皆为病毒感染，有许多相同症状，流行地区也和登革热类似。<ref name="Chen" />通常我们需要通过实验室检查来排除其它可导致类似症状的疾病，如：[[疟疾]]，[[鉤端螺旋體病|钩体病]]，[[病毒性出血熱|病毒性出血热]]，[[伤寒]]，[[球菌性脑膜炎]]，[[痲疹|麻疹]]和[[流行性感冒|流感]]。<ref name="Peads10" /><ref name="WHOp90" />
新加坡和中国科学家合作开发出对抗登革热的新疫苗。如果临床试验获得成功，它将成为首个可同时预防登革热所有四种常见亚型的疫苗。<ref>[http://www.apdnews.com/news/31793.html 新中科学家合作开发登革热新疫苗]，亚太日报，2013年8月14日</ref>


实验室检查可见的最早改变是白细胞计数减少，随之可能有血小板减少和代谢性酸中毒。肝脏[[转氨酶]]AST（谷草转氨酶）和ALT（谷丙转氨酶）水平中度升高通常和血小板、白细胞减少有关。在重型登革热中，血浆渗出导致了[[血细胞压积]]和[[低白蛋白血症]]。[[胸腔积液]]或[[腹水]]在量多时体检可发现，但是[[医学超声检查|超声]]下看到积液可能有助于登革休克综合征的早期确诊。但在很多情况下，都没有超声设备可供使用。病人血压下降到登革休克综合征≤ 20 mm Hg和外周血管塌陷则说明出现了登革休克综合征。在儿童中，毛细血管再灌注延迟，心率加快，四肢厥冷则可判断出现了外周血管塌陷。尽管警示信号是早期检测到潜在的严重登革热的一个重要方面，但没什么特定的临床或实验室检测指标可以提供证据。
法国和巴西等国也研制出了相关的疫苗，目前正处于大规模的临床试验阶段，如果试验成功，该疫苗可望在一到三年内投入使用。<ref>[http://www.nytimes.com/2014/09/04/business/experimental-vaccine-shows-promise-against-dengue-fever.html?_r=0 First Vaccine for Dengue Fever Shows Promise in 2nd Big Trial]，New York Times ，SEPT. 3, 2014</ref>


实验室检查可见的最早改变是白细胞计数减少，随之可能有[[血小板减少]]和[[代谢性酸中毒]]。<ref name=Peads10/> 肝脏[[转氨酶]]AST（[[谷草转氨酶]]）和ALT（[[谷丙转氨酶]]）水平中度升高通常和血小板、白细胞减少有关。<ref name=NEJM2012/>在重型登革热中，血浆渗出导致了[[血细胞压积]]和[[低白蛋白血症]]。<ref name=Peads10/>胸腔积液或[[腹水]]在量多时体检可发现，<ref name=Peads10/>但是[[医学超声检查|超声]]下看到积液可能有助于登革休克综合征的早期确诊。<ref name=White10/><ref name=Peads10/>但在很多情况下，都没有超声设备可供使用。<ref name=White10/>病人血压下降到登革休克综合征≤ 20 mm Hg和外周血管塌陷则说明出现了登革休克综合征。<ref name=NEJM2012/>在儿童中，毛细血管再灌注延迟，心率加快，四肢厥冷则可判断出现了外周血管塌陷。<ref name=WHOp25/>尽管警示信号是早期检测到潜在的严重登革热的一个重要方面，但没什么特定的临床或实验室检测指标可以提供证据。<ref name=Yacoub2014/>
== 症状 ==
典型登革熱的症狀有：
#* 發燒（39°C至40°C）或惡寒
#* 皮膚出疹併有四肢痠痛
#* 肌肉痛
#* 前額頭痛
#* 後眼窩痛
#* 腹部痛
#* 背痛
#* 骨头痛（断骨热和骨痛热名称的来源）
#* 可能有[[嘔吐]]和昏晕現象
#* 其他
如果持续发高烧请立即到医院就医。值得一提的是某些病患并不会出现上述的症状。(一切因个人体质而有所不同)
# 出血型登革熱的臨床症狀
#* 典型骨痛热的症狀：腸胃道出血 、子宮出血 、血尿和恢復期疹等。
#* 兩者最大不同點乃在於後者有血漿滲出的现象，臨床上會出現腹水和助膜腔積水，這是典型骨痛热較為少見之症狀。當出血性骨痛热之血漿滲出量很多時，病人會呈現休克現象，即為-{zh-hans:骨痛休克症候群;zh-hant:登革熱休克症候群}-。此時病人皮膚濕冷、四肢冰涼、坐立不安、脈博微弱、脈博壓變小（<20 mmHg）。這種低血容性的休克若沒及早診斷出來並予以適当輸液療法的話，則有生命危險。出血性骨痛热發生血漿滲出的時間，大約是發燒將要退的時候，或是燒退之後24至48小時，這段間若病人皮膚濕冷、四肢冰涼或坐立不安時，即要帶病人就醫。


===分类===
登革熱的初期症狀與[[伊波拉]]病毒的初期症狀相近，若兩種病同時流行，會讓防疫更困難。
[[世界卫生组织]]2009年颁布的分类法把登革热分为两组：普通型登革热和严重登革热。<ref name=White10/><ref name=WHOp10>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], pp. 10–11.</ref>WHO 1997年的分类法虽然因为太局限且复杂，被其取代，但还在广泛使用，<ref name=WHOp10/>包括WHO东南亚地区办事处直到2011年还在使用该旧的分类法。<ref>{{cite book|title=Comprehensive guidelines for prevention and control of dengue and dengue haemorrhagic fever.|publisher=World Health Organization Regional Office for South-East Asia|location=New Delhi, India|year=2011|isbn=978-92-9022-387-0|page=17|url=http://203.90.70.117/PDS_DOCS/B4751.pdf|edition=Rev. and expanded.}}</ref>严重登革热之所以严重是因为它和严重出血、严重器官功能障碍或严重血浆渗出有关，而其他病例都属于普通型。<ref name=WHOp10/>1977年的分类法将登革热分为：未分类发热，登革热和登革出血热，登革出血热又被进一步分为I–IV级。<ref name=Peads10>{{cite journal|author=Ranjit S, Kissoon N|title=Dengue hemorrhagic fever and shock syndromes|journal= [[Pediatr. Crit. Care Med.]] |date=January 2011|pmid=20639791|doi=10.1097/PCC.0b013e3181e911a7 |volume=12|pages=90–100|issue=1}}</ref><ref name=WHO97/>登革出血热又被进一步分为I–IV级。Ⅰ级指患者发烧，容易有瘀伤或束臂试验阳性，Ⅱ级指出现皮肤及其它部位自发性出血，Ⅲ级指有临床休克表现，Ⅳ级指严重休克以致监测不到血压和[[脉搏]]。<ref name=WHO97>{{cite book|author=WHO|url=http://www.who.int/csr/resources/publications/dengue/012-23.pdf|chapter=Chapter 2: clinical diagnosis|title=Dengue haemorrhagic fever: diagnosis, treatment, prevention and control|edition=2nd|location=Geneva|publisher=World Health Organization|pages=12–23|year=1997|isbn=92-4-154500-3}}</ref>III 和 IV级称为“登革休克 综合征”。<ref name=WHOp10/><ref name=WHO97/>


===实验室检查===
== 世界卫生组织对骨痛热症的诊断标准 ==
[[File:Dengue testing.png|thumb|图表显示的是实验室登革热检测转为阳性的时间。0天表示症状开始时，1st表示在初次感染者体内的此项检查数据，2nd表示在二次感染者体内此项检查的数据。<ref name=NEJM2012/>]]
微生物实验室检查可确诊登革热。<ref name=WHOp10/><ref>{{cite journal|last=Wiwanitkit|first=V|title=Dengue fever: diagnosis and treatment|journal=Expert review of anti-infective therapy|date=July 2010|volume=8|issue=7|pages=841–5|pmid=20586568|doi=10.1586/eri.10.53}}</ref>可以通过[[细胞培养]]分离病毒，[[聚合酶链式反应|PCR]]检测病毒核酸，病毒[[抗原]]（如NS1）检测或特异性[[抗体]]检测（血清学检测）。<ref name=Guzman10/><ref name=WHOp90>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], pp.&nbsp;90–95.</ref>病毒分离和核酸检测比抗原检测精确的多，但是因为费用昂贵没有得以广泛使用。<ref name=WHOp90/>在初次感染的发热期检测NS1敏感性可能超过90%，但再感染时检测的敏感性只有60-80%。<ref name=NEJM2012/>在该病早期可能所有检测都是阴性。<ref name=Peads10/><ref name=Guzman10/>在感染最初7天内，PCR和病毒抗原检测要更精确，<ref name=NEJM2012/>而2012年出现了一种PCR检测法，可以在用于诊断流感的仪器上进行，这可能会使用PCR诊断变得更容易。<ref>{{cite web|title=New CDC test for dengue approved|url=http://www.cdc.gov/media/releases/2012/p0620_dengue_test.html|publisher=Centers for Disease Control and Prevention|date=20 June 2012}}</ref>


除了血清学检查外，其它这些实验室检查都只在该病急性期有诊断价值。在感染后期，检测登革病毒特异的 [[IgG]] 和 [[免疫球蛋白M|IgM]]抗体，有助于确诊。初次感染后检测到的 IgM滴度最高，但再次感染时也会产生IgM。初次感染后30-90天IgM就检测不到了，但再次感染后时间要短些。相比之下 IgG阳性可持续超过60年，在没有临床症状时，IgG提示既往感染。在初次感染中，血中IgG在14-21天后达到高峰。再感染时，IgG达到峰值更早，滴度也通常更高。IgG 和IgM都可以提供对所感染的这个血清型的病毒的免疫保护。<ref name=Gubler2010/><ref name=Chen/><ref name=Guzman10/>在检测IgG 和 IgM时，可能会和其它黄病毒发生交叉反应，导致近期感染后或接种黄热病毒和日本脑炎病毒后出现假阳性。<ref name=NEJM2012/>单独IgG检测阳性不能确诊，除非每隔14天收集血液样本，检测到特异性IgG滴度增加四倍以上。有症状者，检测到IgM具有诊断意义。<ref name=Gubler2010/>
<center><TABLE BORDER=5 CELLPADDING=7>
<tr><th colspan=4>世界衛生組織出血性骨痛热／<br />-{zh-hans:骨痛休克症候群;zh-hant:登革熱休克症候群}-的診斷準則 (2)(4)
<tr><td colspan=4>臨床方面<br />
●發燒<br />急性發作，連續高燒二到七天。<br />
●出血<br />一定要血壓帶試驗(tourniquet test)陽性，或至少下列一種出血：點狀出血、紫斑、瘀斑、鼻出血、牙齦出血、吐血或血便。<br />
●肝腫大<br />在泰國90%到96%的小孩子，在疾病的某一時期，會發現有肝腫大。<br />
●休克<br />頻脈、脈搏弱、脈搏壓變窄(小於20毫米水銀柱)或者血壓變低，伴隨有皮膚濕冷，坐立不安。<br />
檢驗方面<br />
●血小板下降(10萬以下)<br />
●血液濃縮(血球比容增加≧ 20% 以上)<p>
<tr><td colspan=4>嚴重度分級※
<tr><td rowspan=4>登<br />革<br />出<br />血<br />熱<br />
<td rowspan=2><br />
<td>第一級<td>發燒伴隨有非特異性體質症狀：血壓帶<br />試驗陽性是唯一出血現象
<tr><td>第二級<td>第一級加上有自發性出血
<tr><td rowspan=2>登革休克<br />症候群
<td>第三級<td>已呈現循環衰竭現象，如:脈搏弱、脈搏<br />壓變窄，血壓變低，伴隨有皮膚濕冷，<br />坐立不安。
<tr><td>第四級<td>嚴重休克，血壓脈搏量不到<P>
<tr><td colspan=4>
※出血性骨痛热第一級和第二級，和典型骨痛热的分野，在於前者有血小板下降和血液濃縮，而後者沒有。
</table></center><P>
<table>


== 治療方法 ==
==预防==
[[File:Vector Control.jpg|alt=A black and white photograph of people filling in a ditch with standing water|thumb|一张20世纪20年代的照片，人们在努力分流积水，借此减少蚊子数量。]]
主要疗法：輔助性治法，视病情而定。


登革热病毒没有获得批准的[[疫苗]]。<ref name="White10"/>因此预防依赖于避免被传播病毒的蚊子叮咬。<ref name="WHOp59">[[#refWHO2009|WHO (2009)]], pp.&nbsp;59–64.</ref><ref name="WHOp137">[[#refWHO2009|WHO (2009)]], p.&nbsp;137.</ref>[[WHO]]推荐了一个综合传病媒介控制计划，包括以下5个元素：<ref name="WHOp59"/>
其他輔助：
* 支援血壓，要有足夠的水
* 血小板偏低，輸入血小板
* 病人開始大量出血，必須立刻輸入血漿


# 倡导，社会动员和立法以确保公共卫生机构和社区得以加强；
== 防範方法 ==
# 公共卫生机构和其它部门的合作（公和私）；
近年來骨痛热的流行似乎有擴大的趨勢，這都大致可以歸為以下原因：
# 采取综合措施最大化利用资源以控制疾病；
* 至今預防骨痛热病毒感染的[[疫苗]]仍未研發成功
# 根据临床证据决定治疗措施以确保任何干预措施都有针对性；
* 由於實驗室中檢驗骨痛热病毒感染的方法及分離病毒技術仍然不盡理想，最近幾年雖有[[逆轉錄聚合酶鏈式反應|反轉錄聚合酶鏈結反應]](Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction; RT-PCR)技術的應用，但由於骨痛热病毒屬於[[RNA病毒]]，其染色體RNA序列(RNA sequence)容易產生突變，加上各型之骨痛热病毒RNA序列分析不全，適當之引子(primer)不易設計，使得反轉錄聚合梅鏈結反應的技術於檢驗骨痛热病毒感染仍不能有效應用之原因。
# 提供能力建设，确保对当地情况作出充分的反应措施。
* 以人類目前醫學知識，尚未能完全暸解骨痛热症的機制。
* 貧窮國家的人民生活環境未能改善，將使人類無法有效控制瘟疫。
* 隨著[[全球化]]的時代來臨，人類的流動更加快和多，使得病毒擴散得更快。
* [[全球暖化]]造成蚊蚋分佈區的擴大。
以上這些因素都使防範骨痛热症無法完善。


控制埃及伊蚊的主要方法是消灭其[[動物棲地|滋生地]]，<ref name="WHOp59"/>具体措施是清除开放水源，如果不行，就喷洒[[杀虫剂|灭蚊剂]]或[[生物控制剂]]。<ref name="WHOp59"/>一般喷洒的是有机[[磷酸酯]]或拟[[除蟲菊精類|除虫菊酯类]]杀虫剂，虽然有时人们不认为有效。<ref name="Euro10"/>考虑到杀虫剂对健康的负面影响及生物控制剂使用上更大的物流困难，通过改善环境减少积水是首选控制措施。<ref name="WHOp59"/>人们可以通过穿完全遮盖皮肤的衣服，休息时使用蚊帐，或使用[[防蚊液|驱虫剂]]（最有效的是[[待乙妥|DEET]]）来防止被蚊子叮咬。<ref name="Yellow10"/>然而，这些方法看上去还不够有效，因为一些地区登革热爆发的频率似乎还在上升，这可能使因为城镇化增加了埃及伊蚊的栖息地。可能是由于气候变化，发病的区域范围貌似还在扩大。<ref name=new_type/>
因為沒有疫苗，清除病媒蚊孳生源與及早偵測疫情為防治骨痛热的首要工作，以防病毒擴散。如果曾前往骨痛热疫區，而懷疑自己得到骨痛热症，則應趕快前往就醫，並主動告知曾前往骨痛热疫區，以及早偵測疫情，並於發病後五天內，不要被骨痛热病媒蚊叮咬，以防病毒擴散。


===抗登革热日===
此外，透过基因改造使携带骨痛热病毒的病媒蚊后代一生下来就死掉，目前正在研究的方法之一。由于只有雌蚊叮咬人类，透过大量释放这种基因改造的雄蚊，他们具有与野生雄蚊相同的交配能力，与雌蚊交配后使下一代在成为成虫之前死亡。预计这项技术通过持续释放大量雄蚊将可能杀死几乎全部携带骨痛热病毒的蚊子<ref>{{cite news | author=Alexis Madrigal | title=Engineered Mosquitoes Could Wipe Out Dengue Fever | date=2008-01-23 | publisher= | url =http://www.wired.com/science/planetearth/news/2008/01/gm_insects | work =wired | pages = | accessdate = 2008-01-28 | language = }}</ref>。
[[抗登革热日|国际抗登革热日]]为每年6月25日。<ref name=DayWHO2013>{{cite web|title=Marking ASEAN Dengue Day|url=http://www.wpro.who.int/emerging_diseases/meetings/ASEAN.dengue.day.2013/en/|accessdate=16 June 2015}}</ref>这一想法在2010年首次达成一致，第一个抗登革日是2011年在[[印度尼西亚]]的[[雅加达]]举行的。<ref name=DayWHO2013/>2012年是在[[缅甸]][[仰光]]，2013年是在[[越南]]。<ref name=DayWHO2013/>设立这一日期的目的是提高对登革热的公众意识，调动资源对其进行预防和控制，还有表明亚洲地区战胜这一疾病的决心。<ref>{{cite book|title=ACTION AGAINST DENGUE Dengue Day Campaigns Across Asia|date=2011|publisher=World Health Organization|isbn=9789290615392}}</ref>


==治疗==
针对登革病毒没有特异的[[抗病毒药]]，但是保持体液平衡很重要。<ref name=NEJM2012/>治疗取决于临床表现。<ref name=WHOp32/>可以喝水，排尿的病人，没有“警示信号”，身体其它方面健康的话，可以在家中治疗，每天随访，[[口服补水液]]治疗。<ref name=WHOp32>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], pp.&nbsp;32–37.</ref>有其他健康问题的患者，有“警示信号”或不能做到定期随访，应该住院接受治疗。<ref name=Peads10/><ref name=WHOp32/>患有重型登革热者应该待在靠近[[加護病房|ICU]]的地方。<ref name=WHOp32/>


如果需要对患者进行静脉补液，一般只持续一两天。<ref name=WHOp32/>通过滴定补液确保[[排尿|尿]]量为0.5–1 mL/kg/h，[[生命徵象|生命征象]]平稳，[[红细胞]]压积正常。<ref name=Peads10/>建议注射最小的所需量。<ref name=WHOp32/>鉴于出血风险高，避免进行侵入性医疗措施如[[鼻胃插管]]，[[肌肉|肌]]内注射和[[动脉]]穿刺。<ref name=Peads10/>用扑热息痛（[[对乙酰氨基酚]]）来治疗退烧及不适，而NSAIDs（[[非甾体抗炎药]]）例如[[布洛芬]]和[[阿司匹林]]要避免用因为他们可能会加重出血风险。<ref name=WHOp32/>当病人生命体征不平稳，血细胞压积减少时，不用等血红蛋白浓度下降到预定的“输血指针”的水平，而是应该及早[[输血]]。<ref name=WHOp40>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], pp.&nbsp;40–43.</ref>推荐输浓缩[[红细胞]]或全血，一般不输[[血小板]]和新鲜冷冻[[血浆]]。<ref name=WHOp40/>没有足够证据确定[[皮质类固醇]]在登革热中的作用是正面还是负面。<ref>{{cite journal|last1=Zhang|first1=F|last2=Kramer|first2=CV|title=Corticosteroids for dengue infection.|journal=The Cochrane database of systematic reviews|date=1 July 2014|volume=7|pages=CD003488|pmid=24984082|doi=10.1002/14651858.CD003488.pub3}}</ref>
<br><br>
病媒蚊需要在有水的孳生源中才可繁殖。病媒蚊的孳生源包括人工容器及天然容器兩大類。以下是常見的積水容器：


在恢复期，要停止静脉补液，以免出现液体超负荷状态。<ref name=Peads10/>如果出现了液体超负荷而重要器官状态平稳，可能只需要停止继续补液就可以。<ref name=WHOp40/>如果病人不在极期，可以用[[袢利尿剂]]例如[[呋塞米]]头减少[[循环系统]]中的液体量。<ref name=WHOp40/>
=== 孳生源：人工容器 ===
* 花瓶及花盆底盤
* 水桶、陶甕及水泥槽
* 料罐、便當盒、塑膠杯、鐵罐、鍋、碗等
* 大型廢棄物：輪胎、傢具、冰箱、洗衣機等電器
* 室外暫不使用之器具：鳥籠內飲水皿、塑膠椅、水族箱及手推車等器具
* 使用中之器具：老式電冰箱、飲水機及烘碗機下之水盤，會積水，建議經常倒水一次
* 塑膠布或不透水帆布遮雨時所形成的孳生源
* 各樓之地下室和能容水的空間若積水，則可孳生大量病媒蚊，所以需特別注意，尤其是未完工的建築物


==流行病学==
== 台灣登革熱概况 ==
{{See also|登革热爆发}}
[[File:Dengue06.png|alt=World map showing the countries where the Aedes mosquito is found (the southern US, eastern Brazil and most of sub-Saharan Africa), as well as those where Aedes and dengue have been reported (most of Central and tropical South America, South and Southeast Asia and many parts of tropical Africa).|thumb|upright=1.2|登革热2006年时的世界分布图
{{legend|red|表示该地区既有登革热流行，又有埃及伊蚊.}}
{{legend|#0ff|表示该地区有埃及伊蚊，但没有登革热流行}} ]]


多数登革热患者康复后没有任何后续症状。<ref name="WHOp10"/>病死率为1-5%，<ref name="Peads10"/>治疗充分的话病死率小于1%；<ref name="WHOp10"/>但是那些血压严重降低的患者病死率可能高达26%。<ref name=Peads10/>登革热在110多个国家中都很常见。<ref name="Peads10"/>世界范围内一年有5000万到5亿2800万人被感染，导致50万人住院，<ref name=White10/><ref name=Bhatt2013>{{cite journal |author=Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, et al. |title=The global distribution and burden of dengue |journal=Nature |volume=496 |issue=7446 |pages=504–7 |date=April 2013 |pmid= 23563266|doi=10.1038/nature12060 |pmc=3651993 }}</ref>大约25000人死亡。<ref name="India10"/><!-- source cites a 1997 WHO number, are there any more updated stats? -->在21世纪前十年，据估计南亚12个国家每年有大约300万人感染登革病毒，6000人死亡。<ref name=Shepard13>{{cite journal |author=Shepard DS, Undurraga EA, Halasa YA |title=Economic and disease burden of dengue in Southeast Asia |journal=PLoS Negl Trop Dis |volume=7 |issue=2 |pages=e2055 |year=2013 |pmid=23437406 |pmc=3578748 |doi=10.1371/journal.pntd.0002055 |url=http://www.plosntds.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pntd.0002055 |editor1-last=Gubler |editor1-first=Duane J}}</ref>非洲至少22个国家报道有登革热病例，但是似乎在所有非洲国家都有登革热出现，20%的人有感染危险。<ref>{{cite journal|last=Amarasinghe|first=A|author2=Kuritsk, JN |author3=Letson, GW |author4= Margolis, HS |title=Dengue virus infection in Africa.|journal=Emerging Infectious Diseases|date=August 2011|volume=17|issue=8|pages=1349–54|pmid=21801609 |doi=10.3201/eid1708.101515 |pmc=3381573}}</ref>这使登革热成为世界上最常见的[[载体 (生物学)|虫媒传播]]病之一。<ref name=Yacoub2014>{{cite journal|last1=Yacoub|first1=Sophie|last2=Wills|first2=Bridget|title=Predicting outcome from dengue|journal=BMC Medicine|volume=12|issue=1|year=2014|pages=147|doi=10.1186/s12916-014-0147-9|pmc=4154521|pmid=25259615}}</ref>
由於1988年[[台灣]]登革熱大流行造成確定病例4,389名，行政院衛生署遂與環保署於該年底聯合成立「登革熱防治中心」，並訂定防治計畫，督導各級政府積極辦理各項防治工作。此外，為落實登革熱防治成果，避免出血性或休克型病例發生，衛生署訂定「登革熱防治中程計畫」，並於1990年4月實施。並於1994年研訂「登革熱防治第二期中程計畫」，以保持防治成果。


感染最常发生在城镇环境中。<ref name=Gubler2010/>最近几十年，由于农村、乡镇和城市的扩张，而这些地方登革热常见，加上人员流动性的增强，都增加了传染病和流行病毒的数量。因此，登革热这个过去仅局限于南亚的传染病，现在已经播散到了中国南方、太平洋和美洲的国家，<ref name=Gubler2010/>也可能会对欧洲构成威胁。<ref name="Euro10"/>
2001年登革熱病例持續發生且跨年，因而導致2002年的大流行，該年登革熱的確定病例有5,388例，其中登革出血熱或登革休克症候群(dengue shock syndrome，DSS)的病例數高達240例，導致死亡數有21例。此次主要流行於高雄縣市、屏東縣及臺南縣市，為自1987年來最嚴重的一次流行。


在1960年到2010年间，登革热感染率增加了30倍。<ref name="WHOp3">[[#refWHO2009|WHO (2009)]], p.&nbsp;3.</ref>这是城市化、人口增长、跨国旅行增加和[[全球变暖]]几个因素的综合作用。<ref name="White10"/>该病地理分布围绕赤道。在登革热常见地区居住的25亿人中，70%来自亚洲和太平洋。<ref name="WHOp3"/>从发展中国家旅行归来的人如果出现发烧，最先考虑的是[[疟疾]]，其次就是登革热。<ref name="Chen"/>登革热是最常见的由[[节肢动物]]传播的病毒性疾病，<ref name="Life10"/>每100万人的疾病总量估计在1600[[失能調整生命年|失能调整生命年]]。<ref name="Guzman10"/>[[世界卫生组织]]（WHO）将登革热计入17个被忽视的[[热带病]]之一。<ref>{{cite web |author=Neglected Tropical Diseases |url=http://www.who.int/neglected_diseases/diseases/en/ |title=The 17 neglected tropical diseases |publisher=[[世界卫生组织|World Health Organization]] |accessdate=10 April 2013 }}</ref>
2010年南台灣地區本土登革熱感染人數持續增加。依衛生署疾病管制局監測數據顯示，本土登革熱確定病例已逾1100例，並擴及五縣市，因應疫情，行政院於10/21日成立「登革熱中央流行疫情指揮中心」，統籌督導各項防治作為[http://www.cdc.gov.tw/ct.asp?xItem=31055&ctNode=977&mp=130]。


和大多数虫媒病毒一样，在自然界中，登革病毒的传播以吸血节肢动物作为媒介，[[脊椎动物]]为宿主。<ref name=Gubler2010/>病毒主要在南亚和非洲森林中从雌性伊蚊-除了埃及伊蚊之外的属-传播给它们的后代和较低级[[灵长目|灵长类动物]]。<ref name=Gubler2010/>在城镇，病毒主要通过高度居家的埃及伊蚊来传播，在农村，病毒通过埃及伊蚊和其它伊蚊属如[[白紋伊蚊|白纹伊蚊]]传播给人。<ref name=Gubler2010/>这两个伊蚊属在20世纪后半期所在地区范围都扩大了。<ref name=NEJM2012/>在所有环境中，被感染的低级灵长类动物和人以一种称为扩增的方式使流行的登革病毒数量增加。<ref name=Gubler2010/>
近年來，由於交通便利，各國往來旅客逐年增加，台灣登革熱境外移入病例亦有逐年增加之趨勢，登革熱病毒入侵台灣風險也與之遽增，目前台灣防治登革熱的策略主要可分為平時防治策略及緊急防治策略，概略如下<ref name = "guidelinesfordf">{{Cite book zh
| author = 行政院衛生署疾病管制局
| title = 登革熱防治工作指引
| location = 臺北
| publisher = 行政院衛生署疾病管制局
| url = http://www.cdc.gov.tw/public/data/971616111271.pdf
| date = 2009}}</ref>：
=== 平時防治策略 ===
==== 衛教宣導 ====
加強一般民眾對於登革熱的認知，並使醫師提高警覺，及時通報可疑案例。


==历史==
==== 社區動員 ====
第一个可能的登革热病例在中国[[晋朝]]时的一本医学百科全书中有记载，该书称之为和飞虫有关的“水毒”。<ref name=EID06/><ref name=Gubler98>{{cite journal|author=Gubler DJ|title=Dengue and dengue hemorrhagic fever|journal=Clin. Microbiol. Rev.|volume=11|issue=3|pages=480–96|date=July 1998|pmid=9665979|pmc=88892|url=http://cmr.asm.org/cgi/content/full/11/3/480}}</ref>一部分是由于全球化，其次是[[奴隸貿易|奴隶贸易]]，在15到19世纪，主要的传播媒介-埃及伊蚊从非洲向别的地方散布。<ref name=NEJM2012/>在17世纪已有登革热流行的描述，但最可信的关于登革热流行的早期报道是来自1779和1780年，那时该传染病席卷了亚洲、非洲和北美。<ref name=Gubler98/>从那时起直到1940年，登革热流行就少见了。<ref name=Gubler98/>
以村里為單位，定期巡視，清除孳生源。
==== 病媒蚊孳生源清除 ====
各級單位與民眾平時應加強環境衛生管理，防止病媒蚊孳生，為登革熱防治之根本。
==== 病媒蚊密度調查 ====
定期監測病媒蚊密度，若密度異常增加，通知相關單位進行孳生源清除工作。
=== 緊急防治策略 ===
==== 加強衛教宣導、社區動員、孳生源清除及病媒蚊密度調查 ====
====疫情調查====
應儘速調查疑似個案之感染地、發病時間、活動地點、接觸者等相關資訊，掌握病毒可能的分布位置。
==== 地毯式孳生源清除 ====
====成蟲化學防治====
殺死帶病毒之成蚊，快速切斷傳染環，但須謹慎評估是否需要噴藥、噴藥時機、噴藥次數、噴藥範圍等相關條件，不可貿然施行，減少病媒蚊產生抗藥性。


在1906年，人们确认登革热由伊蚊传播，在1907年，登革热是继黄热病之后第二个被证明是由病毒所致的疾病。<ref name=Henchal>{{cite journal|author=Henchal EA, Putnak JR|title=The dengue viruses|journal=Clin. Microbiol. Rev.|volume=3|issue=4|pages=376–96|date=October 1990|pmid=2224837|pmc=358169|url=http://cmr.asm.org/cgi/reprint/3/4/376|doi=10.1128/CMR.3.4.376}}</ref>John Burton Cleland 和 Joseph Franklin Siler的进一步研究使对登革病毒传播方式的基本理解更加完整。<ref name=Henchal/>
== 台灣登革熱病例數 ==


[[第二次世界大战|二战]]期间和之后登革热的显著播散被认为是因为生态的破坏，这同样也导致了不同血清型的病毒播散到了新的地区，也导致了登革出血热的出现。这一登革热的严重类型第一次报道是在1953年的[[菲律宾]]；到20世纪70年代，登革热已经变成了儿童病死的主要原因，也已经出现在太平洋和美洲。<ref name=Gubler98/>在1981年的中南美洲，当数年前感染过DENV-1的人感染了DENV-2时，人们第一次注意到了登革出血热和登革休克综合征。<ref name=Gould/>
{| class="wikitable" border="1"
|+ 台灣登革熱病例數<ref name = "guidelinesfordf"/>
|-
! 年
! 境外
! 本土
|-
| 2000
|| 27|| 113
|-
| 2001
|| 55|| 215
|-
| 2002
|| 52|| 5336
|-
| 2003
|| 59|| 86
|-
| 2004
|| 91|| 336
|-
! 2005
|| 104|| 202
|-
| 2006
|| 109|| 965
|-
| 2007
|| 179|| 2000
|-
| 2008
|| 226|| 488
|-
| 2009
|| 204|| 848
|}


===词源学===
== 東南亞地區病例數 ==
Dengue这个西班牙词的来源不太确定，但是可能来源于[[斯瓦希里语]]的短语Ka-dinga pepo中的dinga，这个短语描述该病是由[[邪靈|邪灵]]导致的。<ref name=EID06>{{cite journal|author=Anonymous|title=Etymologia: dengue|journal=Emerg. Infec. Dis.|year=2006|volume=12|page=893|url=http://wwwnc.cdc.gov/eid/article/12/6/pdfs/et-1206.pdf|issue=6|doi=10.3201/eid1206.ET1206}}</ref>据说西印度群岛上感染过登革热的奴隶据说走路的姿势像花花公子，所以该疾病被称为“花花公子热”。<ref>{{cite web|author=Anonymous|url=http://www.medterms.com/script/main/art.asp?articlekey=6620|title=Definition of Dandy fever|work=MedicineNet.com|date=15 June 1998|accessdate=25 December 2010}}</ref><ref name=Hal08>{{cite book|author=Halstead SB|title=Dengue (Tropical Medicine: Science and Practice)|publisher=Imperial College Press|location=River Edge, N.J|year=2008|pages=1–10|isbn=1-84816-228-6|url=http://books.google.com/books?id=6zLd9mFwxwsC&pg=PA1}}</ref>
{| class="wikitable" border="1"

|-
在一篇1789年的关于[[费城]]登革热流行的报告中，内科医生同时也是[[美国开国元勋|美国的建国之父]][[本杰明·拉什]]使用了断骨热这一术语。在报告标题中他使用了更正式的术语“胆汁质缓解发热”。<ref name=Barrett09>{{cite book|author=Barrett AD, Stanberry LR|title=Vaccines for biodefense and emerging and neglected diseases|publisher=Academic|location=San Diego|year=2009|pages=287–323|isbn=0-12-369408-6|url=http://books.google.co.uk/books?id=6Nu058ZNa1MC&pg=PA289}}</ref>登革热这一术语在1828年后才开始通用。<ref name=Hal08/>其它历史上的术语还包括"breakheart fever" 和 "la dengue"。<ref name=Hal08/>描述重型登革热的术语包括“感染性血小板减少性紫癜”和"菲律宾出血热"，"泰国出血热"或“新加坡出血热”。<ref name=Hal08/>
! 年

! 印度
==研究==
! 印尼
{{see also|登革热疫苗}}
! 緬甸
[[File:Equipes usam técnicas de combate à dengue em Brasília.jpg|alt=Two men emptying a bag with fish into standing water; the fish eat the mosquito larvae|thumb|图为公共卫生服务官员正在把孔雀鱼的[[產卵|鱼苗]]放进位于巴西首都[[巴西利亚]]Lago Norte区的一个[[水库]]中，以控制登革热的传播媒介。]]
! 斯里蘭卡
预防和治疗登革热的研究包括通过各种方式控制传播媒介，<ref name=WHOp71>[[#refWHO2009|WHO (2009)]], p.&nbsp;71.</ref>开发疫苗和研究抗病毒药。<ref name=WHOp137>[[#refWHO2009|WHO (2009)]] p. 137–146.</ref>
! 泰國<ref>{{cite news | author=Department of Disease Control, Ministry of Public Health | title=ANNUAL EPIDEMIOLOGICAL SURVEILLANCE REPORT | url=http://203.157.15.4/Annual/Total_Annual.html }}</ref>

! 新加坡<ref>{{cite news | author=Ministry of Health, Singapore | title=MOH weekly publication of statistics on local infectious disease situation | url=http://www.moh.gov.sg/mohcorp/statisticsweeklybulletins.aspx }}</ref>
至于传播媒介的控制，很多新方法已用于减少蚊子数量，取得了一些成效，包括：将[[孔雀鱼]]和[[橈腳類|桡足虫]]放在积水中来吃蚊子幼虫。<ref name=WHOp71/>人们也在尝试用[[沃尔巴克氏体]]属细菌感染蚊子种群，使蚊子对登革病毒部分排斥，<ref name=NEJM2012/><ref>{{cite news|title='Bug' could combat dengue fever|url=http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/7804326.stm|date=2 January 2009|work=BBC NEWS|publisher=British Broadcasting Corporation}}</ref>也尝试了对雄性埃及伊蚊进行基因改造，然后释放到自然界与雌性交配，使他们的后代飞不起来。<ref>{{cite book|last=Fong|first=I|title=Challenges in Infectious Diseases|year=2013|publisher=Springer|isbn=978-1-4614-4496-1|page=219|url=http://books.google.ca/books?id=Sh9ux4LRefsC&pg=PA219}}</ref>
! 台灣<ref>{{cite news | author=[[行政院衛生署]][[疾病管制局]] | title=傳染病統計資料查詢系統 | url=http://nidss.cdc.gov.tw/default.aspx }}</ref>

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有一些进行中的项目在研制覆盖所有四种血清型的登革疫苗，<ref name=WHOp137/>现在需要把第五种血清型算进来。<ref name=new_type/>人们的担心是：通过[[抗体依赖增强]]（ADE），疫苗可能会增加重型登革热发生的风险。<ref name=Webster>{{cite journal|author=Webster DP, Farrar J, Rowland-Jones S|title=Progress towards a dengue vaccine|journal=Lancet Infect Dis|volume=9|issue=11|pages=678–87|date=November 2009|pmid=19850226|doi=10.1016/S1473-3099(09)70254-3}}</ref>理想的疫苗是：接种一次或两次后安全有效、 覆盖所有血清型、不会导致ADE、方便运输和储藏、价格实惠且性价比高。<ref name=Webster/>2012年起，人们对很多登革疫苗进行试验，<ref name=WHO2012>{{cite book|title=Global Strategy For Dengue Prevention And Control|year=2012|publisher=World Health Organization|isbn=978-92-4-150403-4|pages=16–17|url=http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/75303/1/9789241504034_eng.pdf}}</ref><ref name=Webster/>最成熟的一种疫苗是黄热病毒和四种登革热病毒血清型的弱毒株的混合物。<ref name=WHO2012/><ref>{{cite journal |author=Guy B, Barrere B, Malinowski C, Saville M, Teyssou R, Lang J |title=From research to phase III: preclinical, industrial and clinical development of the Sanofi Pasteur tetravalent dengue vaccine |journal=Vaccine |volume=29 |issue=42 |pages=7229–41 |date=September 2011 |pmid=21745521 |doi=10.1016/j.vaccine.2011.06.094 }}</ref>两项关于一种登革疫苗的研究发现它有效率为60%，重型登革热病例的80-90%可得以避免。<ref>{{cite journal|last1=Villar|first1=Luis|last2=Dayan|first2=Gustavo Horacio|last3=Arredondo-García|first3=José Luis|last4=Rivera|first4=Doris Maribel|last5=Cunha|first5=Rivaldo|last6=Deseda|first6=Carmen|last7=Reynales|first7=Humberto|last8=Costa|first8=Maria Selma|last9=Morales-Ramírez|first9=Javier Osvaldo|last10=Carrasquilla|first10=Gabriel|last11=Rey|first11=Luis Carlos|last12=Dietze|first12=Reynaldo|last13=Luz|first13=Kleber|last14=Rivas|first14=Enrique|last15=Montoya|first15=Maria Consuelo Miranda|last16=Supelano|first16=Margarita Cortés|last17=Zambrano|first17=Betzana|last18=Langevin|first18=Edith|last19=Boaz|first19=Mark|last20=Tornieporth|first20=Nadia|last21=Saville|first21=Melanie|last22=Noriega|first22=Fernando|title=Efficacy of a Tetravalent Dengue Vaccine in Children in Latin America|journal=New England Journal of Medicine|volume=372|issue=2|date=3 November 2014|pages=141103114505002|doi=10.1056/NEJMoa1411037}}</ref><ref>{{cite journal|last1=Villar|first1=L|last2=Dayan|first2=GH|last3=Arredondo-García|first3=JL|last4=Rivera|first4=DM|last5=Cunha|first5=R|last6=Deseda|first6=C|last7=Reynales|first7=H|last8=Costa|first8=MS|last9=Morales-Ramírez|first9=JO|last10=Carrasquilla|first10=G|last11=Rey|first11=LC|last12=Dietze|first12=R|last13=Luz|first13=K|last14=Rivas|first14=E|last15=Miranda Montoya|first15=MC|last16=Cortés Supelano|first16=M|last17=Zambrano|first17=B|last18=Langevin|first18=E|last19=Boaz|first19=M|last20=Tornieporth|first20=N|last21=Saville|first21=M|last22=Noriega|first22=F|last23=CYD15 Study|first23=Group|title=Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in children in Latin America.|journal=The New England Journal of Medicine|date=8 January 2015|volume=372|issue=2|pages=113–23|pmid=25365753|doi=10.1056/nejmoa1411037}}</ref>该疫苗的第一个产品有望在2015年上市。<ref name=WHOp137/>
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除了努力控制埃及伊蚊的播散及开发登革疫苗外，人们也在努力研制[[抗病毒药物]]，这些药物可用于治疗登革热及避免严重并发症的发生。<ref name=Sampath>{{cite journal|author=Sampath A, Padmanabhan R|title=Molecular targets for flavivirus drug discovery|journal=Antiviral Res.|volume=81|issue=1|pages=6–15|date=January 2009|pmid=18796313|pmc=2647018|doi=10.1016/j.antiviral.2008.08.004}}</ref><ref name=Noble>{{cite journal|author=Noble CG, Chen YL, Dong H|title=Strategies for development of Dengue virus inhibitors|journal=Antiviral Res.|volume=85|issue=3|pages=450–62|date=March 2010|pmid=20060421|doi=10.1016/j.antiviral.2009.12.011|author2=and others|displayauthors=1}}</ref>发现病毒蛋白结构可能对开发有效药物有帮助。<ref name=Noble/>第一种方法是抑制病毒的RDRP（RNA依赖的RNA聚合酶，由NS5编码），该酶可以用核苷类似物复制病毒的遗传物质，第二种是开发特异的接合病毒蛋白的病毒[[蛋白酶]]（由NS3）的[[蛋白酶抑制剂]]，<ref name="pmid19519486">{{cite journal|author=Tomlinson SM, Malmstrom RD, Watowich SJ|title=New approaches to structure-based discovery of dengue protease inhibitors|journal=Infectious Disorders Drug Targets|volume=9|issue=3|pages=327–43|date=June 2009|pmid=19519486|doi=10.2174/1871526510909030327}}</ref>最后，也可以开发进入抑制剂，阻止病毒进入宿主细胞，或者开发针对病毒复制所需的[[5'端帽|5’端帽]]过程的抑制剂。<ref name=Sampath/>
== 参考文献 ==
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==外部連結==
==参考文献==
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==注释==
{{Zoonotic viral diseases}}
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==外部链接==
{{Authority control}}
{{PubMed Indexed Talk}}
[[Category:病毒性疾病]]
{{Portal|Medicine|Viruses}}
[[Category:熱帶醫學]]
{{Sister project links |wikt=Dengue fever |commons=Category:Dengue fever |b= |n= |q= |s= |v= |voy=Dengue fever |species=no |d=no |display=Dengue fever }}
* {{DMOZ|Health/Conditions_and_Diseases/Infectious_Diseases/Viral/Hemorrhagic_Fevers/Dengue_Fever/}}
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2015年8月4日 (二) 12:24的版本

登革热
Photograph of a person's back with the skin exhibiting the characteristic rash of dengue fever
登革热患者常见的皮疹
症状疲倦、頭痛、關節疼痛、肌肉疼痛、恶心、淋巴結腫大、呕吐、adynamia[*]、胃口不佳、斑丘疹[*]、心跳过缓、出血
类型病毒感染、黄病毒属感染疾病[*]、被忽视热带病、疾病、蚊子傳播的疾病
病因登革热病毒
診斷方法体格检查、病毒培養、聚合酶链式反应、酶联免疫吸附试验、passive hemagglutination test[*]
治療排毒、抗出血药[*]、輸血、利尿劑、对症治疗
分类和外部资源
醫學專科传染病
ICD-111D2Z
ICD-10A90
ICD-9-CM061
OMIM614371
DiseasesDB3564
MedlinePlus001374
eMedicinemed/528
MeSHC02.782.417.214
Orphanet99828
[编辑此条目的维基数据]

登革热（英語：dengue fever），也称为断骨热，是由登革热病毒引起的由蚊子传播的热带病（英语：tropical disease）。症状包括发热、頭痛、肌肉和关节痛，还有典型性的麻疹样（英语：morbilliform）皮疹。少部分患者病情可进一步恶化，出现登革出血热，威胁生命，患者有出血、血小板减少（英语：thrombocytopenia）和血浆蛋白渗出，或者进展为登革休克综合征，此时会出现凶险的低血压休克。

登革病毒由黑斑蚊属的几种蚊子传播，主要是埃及伊蚊（A. aegypti）。该病毒有五种类型；[1] 感染后对同型病毒可获得终身免疫，但对异型病毒免疫力维持时间较短。再次感染异型病毒会增加严重并发症的风险。因为市面上没有可用疫苗，所以预防是通过减少伊蚊滋生地及伊蚊数目，限制接触伊蚊来实现。

急性登革热采取支持疗法，轻到中度者口服或静脉补液，重度者需靜脈注射和輸血。20世纪60年代以来，登革热患者数目一直在显著上升，每年有五千万到五亿两千八百万人感染。[2][3] 对该病的早期描述要追溯到1779年，20世纪早期其病原体和传播途径才得以明确。自从二战以来，登革热已经成为了一个全球性问题，在110多个国家流行。除了灭蚊外，我们也在开发疫苗及直接针对该病毒的药物。

症状和体征

Outline of a human torso with arrows indicating the organs affected in the various stages of dengue fever
登革热的临床症状示意图

一般来说，登革病毒感染者80%都无症状，或者只有轻度症状如简单的发烧。[2][4][5] 其它感染者中5%有严重临床症状，其中一小部分患者生命会受到威胁。[2][5] 登革热潜伏期（从接触病毒到出现临床症状的时间）为3-14天，但通常为4-7天。[6] 因此，从流行区域旅行归来者如果在到家后14天内没有发烧或其它临床症状，那就不太可能感染登革病毒。[7] 儿童感染后常有与普通感冒或腸胃炎类似的症状（呕吐和腹泻），[8] 虽最初症状一般较轻但包括高烧，且出现严重并发症的风险更高。[7][9]

临床病程

登革热的临床病程[10]

登革热的特征性临床表现是突发高热，头痛（一般位于眼后），肌肉及关节痛和皮疹。登革热的另一个名称为“骨折热”就是来源于相关的肌肉和关节疼痛症状。[2][11] 感染过程分为三个时期：急性发热期，极期和恢复期。[10]

急性发热期患者高热，体温可达40 °C（104 °F），伴有全身疼痛和头痛，通常会持续2-7天。[10][11] 也可有恶心、呕吐。[9] 50–80%患者中，出现症状[11][12]的第一或第二天会出现皮疹，皮肤发红，或者在病程靠后（4–7天）出现麻疹样（英语：morbilliform）皮疹。[12][13] “红海上的白色岛屿”一样的皮疹也会在登革热患者身上出现。[14] 此时，一些瘀點（由破损的毛细血管造成的小红点，[10] 按压皮肤时不会消失）会出现，伴随口腔和鼻腔黏膜的少量出血。[7][11] 高烧一般呈现两个阶段—降温和一两天内温度再次回升。[13][14]

感染急性期的登革热皮疹，按压时发白。

在高烧消退后，一些病人的病情进展到极期。[9] 在这一时期，有血浆蛋白渗出，一般持续1-2天。[10] 这可能导致液体积聚在胸腹腔，循环系统中液体量减少，重要器官的血液供应量减少。[10] 也可能会发生器官功能障碍和严重出血，特别是消化道出血。[7][10] 仅有不到5%的患者会出现休克（登革休克综合征）和出血（登革出血热），[7] 然而曾感染过其他血清型登革病毒的患者（二次感染）休克和出血的风险会增加。[7][15] 极期，虽然罕见，但相对来说在儿童和青少年中更常发生。[9]

患者在登革热恢复期，常会出现皮疹，中央发白，周围发红。

接着出现恢复期，渗出的液体被重吸收入血，[10] 这通常持续2-3天。[7] 改善往往非常明显，可伴有严重瘙痒和心跳过缓。[7][10] 另一种皮疹为斑丘疹或血管炎样，随之有脱皮。[9] 在此期，可能发生体液过多（英语：fluid overload），如果影响到了大脑（英语：cerebral edema），可能会导致意识水平下降（英语：altered level of consciousness）或癫痫（英语：Epileptic seizure）。[7] 成年人的乏力感可能持续数周。[9]

相关临床表现

登革热偶尔会影响其他身体系统，[10] 单独或伴随着典型的登革热症状。[8] 严重病例中0.5-6%会发生意识水平下降，这是由病毒导致的脑组织炎症所致或重要器官例如肝脏的损伤间接引起。[8][14][16]

在登革热中，其他神经系统疾病已被报道，如横贯性脊髓炎和格林－巴利综合征。[8][16] 罕见的并发症有心脏感染和急性肝衰竭（英语：acute liver failure）。[7][10]

病因

病毒学

主条目：登革热病毒
A transmission electron microscopy image showing dengue virus
透射电子显微镜显微照片所示的登革病毒的病毒体（中心附近的那群黑点）

登革热病毒（DENV）为核糖核酸病毒（RNA）病毒，属于黃病毒科（Flaviviridae）中的黄病毒属（英语：Flavivirus）（Flavivirus）。同属的其它病毒包括黄热病毒、西尼羅河病毒、圣路易斯脑炎病毒（英语：St. Louis encephalitis）、日本脑炎病毒、蜱传脑炎病毒（英语：tick-borne encephalitis virus）、科萨努尔森林病（英语：Kyasanur forest disease）病毒和鄂木斯克出血热病毒（英语：Omsk hemorrhagic fever）。[14] 它们多通过节肢动物（蚊子或蜱）传播，因此被称为虫媒病毒（英语：arbovirus）（节肢动物传播的病毒）。[14]

登革病毒基因組（遗传物质）包括大约11,000个核苷酸碱基，编码形成病毒颗粒的三种不同蛋白质分子（C,prM和E）和七种其它蛋白质分子（NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4b, NS5），这七种蛋白分子只在受感染宿主细胞内可见，是病毒复制所需。[15][17] 有五个[1]病毒株，称为血清型，其中前四种称为DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4，[4] 第五种血清型在2013年被宣布。[1] 血清型之间的差异是基于他们的抗原性。[18]

传播

Close-up photograph of an Aedes aegypti mosquito biting human skin
埃及伊蚊以人为宿主

登革病毒主要由黑斑蚊传播，特别是埃及伊蚊。[4] 这些蚊子通常生活在北纬35度到南纬35度海拔1,000米（3,300英尺）以下。[4] 他们一般白天叮咬，特别是清晨和晚上，[19][20] 但是全年任何时间他们都可以叮咬并传播病毒。[21] 其它传播该疾病的伊蚊包括白紋伊蚊（A. albopictus）、波利尼西亚伊蚊（英语：Aedes polynesiensis）（A. polynesiensis）和盾板伊蚊（英语：Aedes scutellaris）（A. scutellaris）。[4] 人类是该病毒的主要宿主，[4][14] 但其也在非人类的灵长目动物中循环，[22] 叮咬一次即可感染。[23] 雌蚊从登革热患者处吸入带病毒血液，在最初的2–10天发热期，蚊子自身感染看病毒，病毒在其消化道细胞中，[24] 大约8–10天后，病毒到了蚊子的唾液腺等其它组织，随后被释放在唾液中。病毒对蚊子似乎没有有害作用，蚊子可终生保持感染状态。埃及伊蚊最易传播病毒，因为他们更喜欢在人造水容器中产卵，生活在人类附近，以人而不是其它脊椎动物为食。[6]

登革病毒也可以通过被感染的血制品及器官捐贈来传播。[25][26] 在新加坡等国，登革热流行，据估计每10000次輸血中有1.6到6次可能感染登革病毒。[27] 怀孕或分娩过程中的垂直传播（英语：Vertical transmission）（从母亲到胎儿）已有报道。[28] 其它人对人的传播方式也有报道，但很少见。[11] 登革病毒的遗传变异有地区特异性，提示在新的区域形成流行很罕见，尽管数十年来登革热正在新的区域出现。[9]

易感因素

婴幼儿中重型登革热更常见，和许多其它感染相比，登革热在相对营养良好的儿童中更常见，其它导致重型登革热的危险因素（英语：risk factor）包括女性，高的身高體重指數[9]和病毒载量。[29] 虽然每个血清型都能导致所有该病的临床表现，[15] 但病毒株是一个危险因素。[9] 人们认为感染某一血清型后会对该型产生终身免疫，但对其它三型的保护免疫只有较短时间。[4][11] 如果曾经感染过血清型DENV-1的人又感染了DENV-2 或 DENV-3，或者之前感染过DENV-3的人又感染了DENV-2，发生重型感染的风险会增加。[17] 对于患有糖尿病和哮喘等慢性病的人群，登革具有生命威胁。[17]

某些特定基因的多态性（正常变异）与登革热严重并发症的风险增加有关联，例如编码TNFα、甘露聚糖结合凝集素[2]、CTLA4（英语：CTLA4）、TGFβ[15]、DC-SIGN（英语：DC-SIGN）、PLCE1（英语：PLCE1）这些蛋白的基因及HLA-B基因变异后产生的特殊形式的人類白細胞抗原。[9][17] 特别是在非洲人中，一种常见的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症似乎会增加此风险。[29] 而编码维生素D受体和FcγR 的基因似乎可以防止患者在二次感染中发生严重并发症。[17]

发病机制

当携带登革病毒的蚊子叮咬人，病毒会随其唾液进入皮肤，与白细胞结合并进入，随白细胞在全身循环并在其内增殖，白细胞对病毒做出反应，产生大量信号蛋白，如细胞因子和干扰素，他们导致许多临床症状，如发热、流感样症状和剧痛。在严重感染时，体内产生的病毒数量大大增加，更多器官（如肝和骨髓）会受累。由于血管通透性（英语：capillary permeability）增加，血管内液从小血管渗出进入体腔。结果血管内循环血量减少，血压变得很低不能给重要器官供应足够血液。而且骨髓基质细胞受感染导致骨髓功能障碍，凝血必需的血小板数目减少，这使另一个主要的登革热并发症—出血的风险增加。[29]

病毒复制

进入皮肤后，登革病毒结合于朗格汉斯细胞（皮肤内识别病原体的一群樹狀細胞），[29] 通过病毒蛋白与朗格汉斯细胞膜蛋白-特别是称为DC-SIGN的C-型凝集素、甘露糖受体和CLEC5A（英语：CLEC5A）的结合，病毒进入细胞内。[15] DC-SIGN是树突状细胞上异物的非特异性受体，似乎是病毒进入的主要途径。[17] 树突状细胞迁移到最近的淋巴結，同时，病毒基因组在内质网上的有膜的囊泡内转变，内质网是细胞的蛋白合成装置，产生新的病毒蛋白用于病毒RNA复制和形成病毒颗粒。未成熟的病毒颗粒转运到高尔基体，在那里一些蛋白会获得必需的糖链（形成醣蛋白）。之后病毒成熟，通过出芽方式到感染细胞表面，经胞吐作用释放。这时他们有能力进入其他白细胞，如单核细胞和巨噬细胞。[15]

受感染细胞的第一反应是产生干扰素，其为细胞因子，通过作用于先天免疫系統，增加JAK-STAT信号通路介导的一大群蛋白质的产生来增强对病毒感染的防御。一些血清型的登革病毒似乎有办法减缓这一进程。干扰素也可以激活后天免疫系统，导致抗病毒抗体产生、T细胞直接攻击受病毒感染的细胞。[15] 机体产生了各种抗体，有些和病毒蛋白紧密结合，标记病毒以供吞噬（特定细胞摄入并破坏病毒），但有些和病毒结合不够紧密，介导病毒进入一部分吞噬细胞后病毒不会被破坏，反而会进一步增殖。[15]

严重疾病

二次感染时感染异型登革病毒导致登革出血热和登革休克综合征的风险增加，但原因尚不完全明确。普遍认可的假说是抗体依赖性增强作用（英语：antibody-dependent enhancement）（ADE），但其背后的具体运作机制还不清楚。可能是由于非中和性抗体和病毒结合不够紧密，将病毒带入白细胞内错误的细胞器，而这些白细胞已经吞噬了并准备杀伤病毒。[15][17] 人们怀疑ADE不是严重的登革相关并发症的唯一致病机制，[2][16] 不同研究都提示T细胞和可溶性分子如细胞因子和补体系统也可能发挥作用。[29]

重型登革热的特点是毛细血管通透性(正常情况下血液内的液体和蛋白穿过血管壁的限额）增加和凝血功能障碍。[8][9] 这些改变和内皮细胞糖萼的异常有关，糖萼是血液成分的分子筛。[9] 人们认为毛细血管渗漏（和极期）是由免疫反应所致。[9] 其它人们感兴趣的过程包括受感染细胞壞死影响了凝血和纤溶（英语：fibrinolysis）系统（参与凝血和溶血的两个对立系统）和参与正常凝血过程的血小板数目减少。[29]

诊断

警告信号[9][30]
不断加剧的腹痛
持续呕吐
肝脏肿大
黏膜出血
血细胞压积偏高，血小板减少
嗜睡或者焦虑
浆膜腔积液（英语：Serosal fluid）渗出

登革热确诊一般基于临床表现和体格检查，这适用于特别是在地方性地区。[2]但是感染早期可能很难和其他病毒感染相鉴别。[7]当发现生活在疫区的人有发烧和以下症状（恶心和呕吐，皮疹，全身痛，白细胞计数减少，束臂试验阳性，或者任何警示信号（见表格））中的两种，可能性诊断就是感染了登革病毒。[30]警示信号通常出现在严重登革热之前。[10]在没有条件做实验室检查时，束臂试验非常有用，用血压袖带对前臂局部加压五分钟，压力在舒张压和收缩压之间，然后计数新的点状皮下出血；如果出血点数目大于每平方英寸10到20（1平方英寸等于6.25平方厘米），患者就可能患有登革热。[10][31]

任何人在热带或亚热带地区两周内出现发烧症状都应该考虑诊断为登革热。[9]鉴别登革热和基孔肯雅热可能很困难，因为基孔肯雅热和登革热皆为病毒感染，有许多相同症状，流行地区也和登革热类似。[11]通常我们需要通过实验室检查来排除其它可导致类似症状的疾病，如：疟疾，钩体病，病毒性出血热，伤寒，球菌性脑膜炎，麻疹和流感。[7][32]

实验室检查可见的最早改变是白细胞计数减少，随之可能有血小板减少和代谢性酸中毒。肝脏转氨酶AST（谷草转氨酶）和ALT（谷丙转氨酶）水平中度升高通常和血小板、白细胞减少有关。在重型登革热中，血浆渗出导致了血细胞压积和低白蛋白血症。胸腔积液或腹水在量多时体检可发现，但是超声下看到积液可能有助于登革休克综合征的早期确诊。但在很多情况下，都没有超声设备可供使用。病人血压下降到登革休克综合征≤ 20 mm Hg和外周血管塌陷则说明出现了登革休克综合征。在儿童中，毛细血管再灌注延迟，心率加快，四肢厥冷则可判断出现了外周血管塌陷。尽管警示信号是早期检测到潜在的严重登革热的一个重要方面，但没什么特定的临床或实验室检测指标可以提供证据。

实验室检查可见的最早改变是白细胞计数减少，随之可能有血小板减少和代谢性酸中毒。[7] 肝脏转氨酶AST（谷草转氨酶）和ALT（谷丙转氨酶）水平中度升高通常和血小板、白细胞减少有关。[9]在重型登革热中，血浆渗出导致了血细胞压积和低白蛋白血症。[7]胸腔积液或腹水在量多时体检可发现，[7]但是超声下看到积液可能有助于登革休克综合征的早期确诊。[2][7]但在很多情况下，都没有超声设备可供使用。[2]病人血压下降到登革休克综合征≤ 20 mm Hg和外周血管塌陷则说明出现了登革休克综合征。[9]在儿童中，毛细血管再灌注延迟，心率加快，四肢厥冷则可判断出现了外周血管塌陷。[10]尽管警示信号是早期检测到潜在的严重登革热的一个重要方面，但没什么特定的临床或实验室检测指标可以提供证据。[33]

分类

世界卫生组织2009年颁布的分类法把登革热分为两组：普通型登革热和严重登革热。[2][30]WHO 1997年的分类法虽然因为太局限且复杂，被其取代，但还在广泛使用，[30]包括WHO东南亚地区办事处直到2011年还在使用该旧的分类法。[34]严重登革热之所以严重是因为它和严重出血、严重器官功能障碍或严重血浆渗出有关，而其他病例都属于普通型。[30]1977年的分类法将登革热分为：未分类发热，登革热和登革出血热，登革出血热又被进一步分为I–IV级。[7][35]登革出血热又被进一步分为I–IV级。Ⅰ级指患者发烧，容易有瘀伤或束臂试验阳性，Ⅱ级指出现皮肤及其它部位自发性出血，Ⅲ级指有临床休克表现，Ⅳ级指严重休克以致监测不到血压和脉搏。[35]III 和 IV级称为“登革休克 综合征”。[30][35]

实验室检查

图表显示的是实验室登革热检测转为阳性的时间。0天表示症状开始时，1st表示在初次感染者体内的此项检查数据，2nd表示在二次感染者体内此项检查的数据。[9]

微生物实验室检查可确诊登革热。[30][36]可以通过细胞培养分离病毒，PCR检测病毒核酸，病毒抗原（如NS1）检测或特异性抗体检测（血清学检测）。[17][32]病毒分离和核酸检测比抗原检测精确的多，但是因为费用昂贵没有得以广泛使用。[32]在初次感染的发热期检测NS1敏感性可能超过90%，但再感染时检测的敏感性只有60-80%。[9]在该病早期可能所有检测都是阴性。[7][17]在感染最初7天内，PCR和病毒抗原检测要更精确，[9]而2012年出现了一种PCR检测法，可以在用于诊断流感的仪器上进行，这可能会使用PCR诊断变得更容易。[37]

除了血清学检查外，其它这些实验室检查都只在该病急性期有诊断价值。在感染后期，检测登革病毒特异的 IgG 和 IgM抗体，有助于确诊。初次感染后检测到的 IgM滴度最高，但再次感染时也会产生IgM。初次感染后30-90天IgM就检测不到了，但再次感染后时间要短些。相比之下 IgG阳性可持续超过60年，在没有临床症状时，IgG提示既往感染。在初次感染中，血中IgG在14-21天后达到高峰。再感染时，IgG达到峰值更早，滴度也通常更高。IgG 和IgM都可以提供对所感染的这个血清型的病毒的免疫保护。[6][11][17]在检测IgG 和 IgM时，可能会和其它黄病毒发生交叉反应，导致近期感染后或接种黄热病毒和日本脑炎病毒后出现假阳性。[9]单独IgG检测阳性不能确诊，除非每隔14天收集血液样本，检测到特异性IgG滴度增加四倍以上。有症状者，检测到IgM具有诊断意义。[6]

预防

A black and white photograph of people filling in a ditch with standing water
一张20世纪20年代的照片，人们在努力分流积水，借此减少蚊子数量。

登革热病毒没有获得批准的疫苗。[2]因此预防依赖于避免被传播病毒的蚊子叮咬。[19][38]WHO推荐了一个综合传病媒介控制计划，包括以下5个元素：[19]

  1. 倡导，社会动员和立法以确保公共卫生机构和社区得以加强；
  2. 公共卫生机构和其它部门的合作（公和私）；
  3. 采取综合措施最大化利用资源以控制疾病；
  4. 根据临床证据决定治疗措施以确保任何干预措施都有针对性；
  5. 提供能力建设，确保对当地情况作出充分的反应措施。

控制埃及伊蚊的主要方法是消灭其滋生地，[19]具体措施是清除开放水源，如果不行，就喷洒灭蚊剂或生物控制剂。[19]一般喷洒的是有机磷酸酯或拟除虫菊酯类杀虫剂，虽然有时人们不认为有效。[5]考虑到杀虫剂对健康的负面影响及生物控制剂使用上更大的物流困难，通过改善环境减少积水是首选控制措施。[19]人们可以通过穿完全遮盖皮肤的衣服，休息时使用蚊帐，或使用驱虫剂（最有效的是DEET）来防止被蚊子叮咬。[23]然而，这些方法看上去还不够有效，因为一些地区登革热爆发的频率似乎还在上升，这可能使因为城镇化增加了埃及伊蚊的栖息地。可能是由于气候变化，发病的区域范围貌似还在扩大。[1]

抗登革热日

国际抗登革热日为每年6月25日。[39]这一想法在2010年首次达成一致，第一个抗登革日是2011年在印度尼西亚的雅加达举行的。[39]2012年是在缅甸仰光，2013年是在越南。[39]设立这一日期的目的是提高对登革热的公众意识，调动资源对其进行预防和控制，还有表明亚洲地区战胜这一疾病的决心。[40]

治疗

针对登革病毒没有特异的抗病毒药，但是保持体液平衡很重要。[9]治疗取决于临床表现。[41]可以喝水，排尿的病人，没有“警示信号”，身体其它方面健康的话，可以在家中治疗，每天随访，口服补水液治疗。[41]有其他健康问题的患者，有“警示信号”或不能做到定期随访，应该住院接受治疗。[7][41]患有重型登革热者应该待在靠近ICU的地方。[41]

如果需要对患者进行静脉补液，一般只持续一两天。[41]通过滴定补液确保尿量为0.5–1 mL/kg/h，生命征象平稳，红细胞压积正常。[7]建议注射最小的所需量。[41]鉴于出血风险高，避免进行侵入性医疗措施如鼻胃插管，肌内注射和动脉穿刺。[7]用扑热息痛（对乙酰氨基酚）来治疗退烧及不适，而NSAIDs（非甾体抗炎药）例如布洛芬和阿司匹林要避免用因为他们可能会加重出血风险。[41]当病人生命体征不平稳，血细胞压积减少时，不用等血红蛋白浓度下降到预定的“输血指针”的水平，而是应该及早输血。[42]推荐输浓缩红细胞或全血，一般不输血小板和新鲜冷冻血浆。[42]没有足够证据确定皮质类固醇在登革热中的作用是正面还是负面。[43]

在恢复期，要停止静脉补液，以免出现液体超负荷状态。[7]如果出现了液体超负荷而重要器官状态平稳，可能只需要停止继续补液就可以。[42]如果病人不在极期，可以用袢利尿剂例如呋塞米头减少循环系统中的液体量。[42]

流行病学

参见：登革热爆发
World map showing the countries where the Aedes mosquito is found (the southern US, eastern Brazil and most of sub-Saharan Africa), as well as those where Aedes and dengue have been reported (most of Central and tropical South America, South and Southeast Asia and many parts of tropical Africa).
登革热2006年时的世界分布图
  表示该地区既有登革热流行，又有埃及伊蚊.
  表示该地区有埃及伊蚊，但没有登革热流行

多数登革热患者康复后没有任何后续症状。[30]病死率为1-5%，[7]治疗充分的话病死率小于1%；[30]但是那些血压严重降低的患者病死率可能高达26%。[7]登革热在110多个国家中都很常见。[7]世界范围内一年有5000万到5亿2800万人被感染，导致50万人住院，[2][3]大约25000人死亡。[8]在21世纪前十年，据估计南亚12个国家每年有大约300万人感染登革病毒，6000人死亡。[44]非洲至少22个国家报道有登革热病例，但是似乎在所有非洲国家都有登革热出现，20%的人有感染危险。[45]这使登革热成为世界上最常见的虫媒传播病之一。[33]

感染最常发生在城镇环境中。[6]最近几十年，由于农村、乡镇和城市的扩张，而这些地方登革热常见，加上人员流动性的增强，都增加了传染病和流行病毒的数量。因此，登革热这个过去仅局限于南亚的传染病，现在已经播散到了中国南方、太平洋和美洲的国家，[6]也可能会对欧洲构成威胁。[5]

在1960年到2010年间，登革热感染率增加了30倍。[46]这是城市化、人口增长、跨国旅行增加和全球变暖几个因素的综合作用。[2]该病地理分布围绕赤道。在登革热常见地区居住的25亿人中，70%来自亚洲和太平洋。[46]从发展中国家旅行归来的人如果出现发烧，最先考虑的是疟疾，其次就是登革热。[11]登革热是最常见的由节肢动物传播的病毒性疾病，[15]每100万人的疾病总量估计在1600失能调整生命年。[17]世界卫生组织（WHO）将登革热计入17个被忽视的热带病之一。[47]

和大多数虫媒病毒一样，在自然界中，登革病毒的传播以吸血节肢动物作为媒介，脊椎动物为宿主。[6]病毒主要在南亚和非洲森林中从雌性伊蚊-除了埃及伊蚊之外的属-传播给它们的后代和较低级灵长类动物。[6]在城镇，病毒主要通过高度居家的埃及伊蚊来传播，在农村，病毒通过埃及伊蚊和其它伊蚊属如白纹伊蚊传播给人。[6]这两个伊蚊属在20世纪后半期所在地区范围都扩大了。[9]在所有环境中，被感染的低级灵长类动物和人以一种称为扩增的方式使流行的登革病毒数量增加。[6]

历史

第一个可能的登革热病例在中国晋朝时的一本医学百科全书中有记载，该书称之为和飞虫有关的“水毒”。[48][49]一部分是由于全球化，其次是奴隶贸易，在15到19世纪，主要的传播媒介-埃及伊蚊从非洲向别的地方散布。[9]在17世纪已有登革热流行的描述，但最可信的关于登革热流行的早期报道是来自1779和1780年，那时该传染病席卷了亚洲、非洲和北美。[49]从那时起直到1940年，登革热流行就少见了。[49]

在1906年，人们确认登革热由伊蚊传播，在1907年，登革热是继黄热病之后第二个被证明是由病毒所致的疾病。[50]John Burton Cleland 和 Joseph Franklin Siler的进一步研究使对登革病毒传播方式的基本理解更加完整。[50]

二战期间和之后登革热的显著播散被认为是因为生态的破坏，这同样也导致了不同血清型的病毒播散到了新的地区，也导致了登革出血热的出现。这一登革热的严重类型第一次报道是在1953年的菲律宾；到20世纪70年代，登革热已经变成了儿童病死的主要原因，也已经出现在太平洋和美洲。[49]在1981年的中南美洲，当数年前感染过DENV-1的人感染了DENV-2时，人们第一次注意到了登革出血热和登革休克综合征。[14]

词源学

Dengue这个西班牙词的来源不太确定，但是可能来源于斯瓦希里语的短语Ka-dinga pepo中的dinga，这个短语描述该病是由邪灵导致的。[48]据说西印度群岛上感染过登革热的奴隶据说走路的姿势像花花公子，所以该疾病被称为“花花公子热”。[51][52]

在一篇1789年的关于费城登革热流行的报告中，内科医生同时也是美国的建国之父本杰明·拉什使用了断骨热这一术语。在报告标题中他使用了更正式的术语“胆汁质缓解发热”。[53]登革热这一术语在1828年后才开始通用。[52]其它历史上的术语还包括"breakheart fever" 和 "la dengue"。[52]描述重型登革热的术语包括“感染性血小板减少性紫癜”和"菲律宾出血热"，"泰国出血热"或“新加坡出血热”。[52]

研究

参见：登革热疫苗
Two men emptying a bag with fish into standing water; the fish eat the mosquito larvae
图为公共卫生服务官员正在把孔雀鱼的鱼苗放进位于巴西首都巴西利亚Lago Norte区的一个水库中，以控制登革热的传播媒介。

预防和治疗登革热的研究包括通过各种方式控制传播媒介，[54]开发疫苗和研究抗病毒药。[38]

至于传播媒介的控制，很多新方法已用于减少蚊子数量，取得了一些成效，包括：将孔雀鱼和桡足虫放在积水中来吃蚊子幼虫。[54]人们也在尝试用沃尔巴克氏体属细菌感染蚊子种群，使蚊子对登革病毒部分排斥，[9][55]也尝试了对雄性埃及伊蚊进行基因改造，然后释放到自然界与雌性交配，使他们的后代飞不起来。[56]

有一些进行中的项目在研制覆盖所有四种血清型的登革疫苗，[38]现在需要把第五种血清型算进来。[1]人们的担心是：通过抗体依赖增强（ADE），疫苗可能会增加重型登革热发生的风险。[57]理想的疫苗是：接种一次或两次后安全有效、 覆盖所有血清型、不会导致ADE、方便运输和储藏、价格实惠且性价比高。[57]2012年起，人们对很多登革疫苗进行试验，[20][57]最成熟的一种疫苗是黄热病毒和四种登革热病毒血清型的弱毒株的混合物。[20][58]两项关于一种登革疫苗的研究发现它有效率为60%，重型登革热病例的80-90%可得以避免。[59][60]该疫苗的第一个产品有望在2015年上市。[38]

除了努力控制埃及伊蚊的播散及开发登革疫苗外，人们也在努力研制抗病毒药物，这些药物可用于治疗登革热及避免严重并发症的发生。[61][62]发现病毒蛋白结构可能对开发有效药物有帮助。[62]第一种方法是抑制病毒的RDRP（RNA依赖的RNA聚合酶，由NS5编码），该酶可以用核苷类似物复制病毒的遗传物质，第二种是开发特异的接合病毒蛋白的病毒蛋白酶（由NS3）的蛋白酶抑制剂，[63]最后，也可以开发进入抑制剂，阻止病毒进入宿主细胞，或者开发针对病毒复制所需的5’端帽过程的抑制剂。[61]

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注释

外部链接

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