本頁使用了標題或全文手工轉換

乙醯胺酚

維基百科,自由的百科全書
跳至導覽 跳至搜尋
乙醯胺酚
Paracetamol substance photo.jpg
Paracetamol-skeletal.svg Paracetamol-from-xtal-3D-balls.png
臨床資料
讀音Paracetamol: /ˌpærəˈsitəmɒl/
Acetaminophen: 聆聽i/əˌstəˈmɪnəfɪn/
商品名英語Drug nomenclature泰諾及其他[1][2]
其他名稱N-acetyl-para-aminophenol (APAP)
AHFS英語American Society of Health-System Pharmacists/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa681004
核准狀況
懷孕分級
  • AU: A
  • 沒有測試但似乎是安全的
給藥途徑口服給藥頰內給藥英語Buccal administration直腸塞劑英語rectal administration靜脈注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度63–89%[3]:73
血漿蛋白結合率10–25%[4]
藥物代謝大部分經肝臟代謝[7]
代謝產物APAP gluc英語Glucuronide、APAP sulfate、APAP GSH、APAP cysNAPQI英語NAPQI[5]
藥效起始時間英語Onset of action給藥途徑而定:
口服:37 分鐘[6]
頰內英語Buccal administration:15分鐘[6]
靜脈注射:8分鐘[6]
生物半衰期1–4 小時[7]
排泄途徑尿(85–90%)[7]
識別資訊
CAS編號
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB配位基ID
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.002.870 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C8H9NO2
莫耳質量151.163 g/mol
3D model (JSmol)
密度1.263 g/cm3
熔點169 °C(336 °F) [8][9]
沸點420 °C(788 °F)
水溶性7.21 g/kg (0 °C)[10]

8.21 g/kg (5 °C)[10]
9.44 g/kg (10 °C)[10]
10.97 g/kg (15 °C)[10]
12.78 g/kg (20 °C)[10]

~14 mg/mL (20 °C)
  (verify)

對乙醯胺基酚(英語:AcetaminophenParacetamol、簡稱:APAP),又稱乙醯胺酚[12]撲熱息痛,是一種用於治療疼痛發燒藥物[11][13]。可用於緩解輕度至中度的疼痛[11],本品對於孩童的退燒效果仍未有決定性結論[14][15]。本品常與多種感冒藥合併使用[11]。也可與鴉片類藥物合用以緩解重度疼痛、癌痛,或術後疼痛[16]。本品可經口服、肛門,或靜脈注射給藥[11][17]。效用可維持2至4小時[17]

雖然按推薦劑量服用乙醯胺酚很安全[18],但仍可能會出現嚴重紅疹等副作用。過高劑量可能導致肝衰竭[11]妊娠哺乳期間用藥顯示為安全[11]。有肝臟疾病的患者仍可使用本品,但服用劑量必須減少[19]。本品屬於輕度止痛藥[17],但並無明顯抗發炎活性,而通常不被歸為非類固醇抗發炎藥,它主要通過抑制分布在中樞神經系統COX-2英語COX-2,以減少前列腺素的生成,從而緩解疼痛,但由於COX-2在周邊組織中數量較少,因此作用微弱[20],且其作用機制迄今未明[21]

乙醯胺酚最早於1877年發現[22],為美國及歐洲最常用的退燒及止痛藥物[23]。本品列名於世界衛生組織基本藥物標準清單之中,為基礎公衛體系必備藥物之一[24]。本品屬於學名藥[25],每劑在開發中國家的批發價低於0.01美元[26],在美國同樣劑量則需0.04美金[27]

常見商品名為必理痛香港[28]普拿疼台灣[29]必理通中國大陸[30]斑納杜[31]泰諾

醫療用途[編輯]

發燒[編輯]

乙醯胺酚用於全年齡人群的退燒。[32]世界衛生組織推薦只有兒童發燒高於38.5 °C(101.3 °F)時才使用乙醯胺酚進行降溫。[33]兒童使用乙醯胺酚退燒的效果受到質疑,有薈萃分析指出,乙醯胺酚對於兒童的作用弱於布洛芬[34][35]

疼痛[編輯]

乙醯胺酚可以用來緩解疼痛。[具體情況如何?]

不良反應[編輯]

過量服用[編輯]

普遍認為正常劑量服用乙醯胺酚非常安全,無論對於幼兒還是成人。但是長期、過量服用乙醯胺酚可能造成不良後果。[具體情況如何?]

服用超過 7.5 g/日 或 150 mg/kg(體重) 可能導致肝臟損害[具體情況如何?]。患有肝臟疾病的患者服用乙醯胺酚應諮詢醫師。身體健康者服藥期間也應避免飲酒。

有證據[需要解釋]顯示乙醯胺酚可能存在輕微的腎毒性,長期大劑量服用可能導致腎臟損害,故建議腎病患者服用含乙醯胺酚的藥品應格外注意。[來源請求]

作用機制[編輯]

AM404 – 乙醯胺酚的代謝產物
花生四烯酸乙醇胺 - 內源性大麻素

至今,乙醯胺酚的作用機制還未完全明瞭。主要的作用機制應該是對環氧化酶的抑制作用,近期的研究發現其對COX-2的選擇性更強。[36]因為其對COX-2具有選擇性,所以乙醯胺酚不會抑制血栓形成。[36]乙醯胺酚有止痛和退燒作用,這與阿斯匹靈等其他NSAID無異,但是乙醯胺酚的外周抗發炎作用受到多種因素的制約,其中之一便是炎性病變中的過氧化物。然而,在某些情況下,可以觀察其外周抗發炎活性幾乎與NSAID相同。

與非類固醇抗發炎藥物相似,但是與鴉片類藥物不同,對乙醯胺基酚不會使人精神愉快或是改變心情。對乙醯胺基酚和NSAID類藥物不會有令人上癮和產生依賴性的危險。對乙醯胺基酚的分子無對掌性,所以不會有旋光性。對乙醯胺基酚的兩個英文名字都來自於他的化學名稱「N-acetyl-para-aminophenol」(N-乙醯-對-胺基苯酚)和「para-acetyl-amino-phenol」(對乙醯胺基酚)。在某些文獻中,對乙醯胺基酚被簡記作「APAP」。

歷史[編輯]

中世紀時期,僅有的退熱藥物是一種存在於柳樹樹皮中的物質(一類叫作水楊酸的物質,後來導致了阿斯匹靈的發展)和一種存在於金雞納樹樹皮裡的物質。金雞納樹皮也是用來製造抗瘧疾藥物奎寧的主要原料,奎寧本身也有退熱的功效。直到19世紀中後期才發展出提煉分離水楊苷和水楊酸的技術。

1880年代以來,隨著金雞納樹日益減少,人們開始尋找其替代品。1886年科學家發明了退熱冰(乙醯苯胺),1887年又發明了非那西丁(乙醯對氨苯乙醚)。1873年,Harmon Northrop Morse首先通過對硝基苯酚冰醋酸的在錫催化下反應合成了乙醯胺酚,但是在二十年之內乙醯胺酚並沒有用於醫學用途。1893年,在某些服用了非那西丁的患者的尿液里發現了乙醯胺酚的存在,並濃縮成白色、稍有苦味的晶體。1899年乙醯胺酚被發現是退熱冰的代謝產物,但是這些發現在當時並沒有被重視。

1946年美國止痛與鎮靜劑研究所(Institute for the Study of Analgesic and Sedative Drugs)撥款給紐約市衛生局(New York City Department of Health)研究止痛劑的問題。伯納德·布羅迪(Bernard Brodie)和朱利葉斯·阿克塞爾羅德(Julius Axelrod)被分配研究非阿斯匹靈類退熱劑為何產生高鐵血紅蛋白症(一種非致命的血液疾病)這一副作用。1948年伯納德和愛梭羅德發現退熱冰的作用歸功於他的代謝產物乙醯胺酚,因此他們提倡使用乙醯胺酚替代退熱冰,因為乙醯胺酚沒有類似退熱冰的毒副作用。

1955年, 嬌生公司(Johnson & Johnson)之乙醯胺酚藥片在美國境內上市銷售,商品名泰諾(Tylenol)。

1956年,葛蘭素史克(GSK) 500毫克一片的乙醯胺酚藥片在英國境內上市銷售,商品名Panadol。1963年,乙醯胺酚列入英國藥典,並因其較小的副作用和與其它藥物的相互作用而流行開來。

社會與文化[編輯]

含乙醯胺酚的藥品[編輯]

乙醯胺酚片 500毫克

許多非處方藥中都含有乙醯胺酚成分,這情況在世界各地都很普遍,因為一般西醫診所的醫生都會為病人處方多種藥物,並且很難從藥品名稱中得知其含有乙醯胺酚。所以用量應計算所有服用的藥品中的乙醯胺酚的用量,以免因為重覆服藥而出現藥物中毒。[37]

獸醫用途[編輯]

[編輯]

乙醯胺酚對貓有劇毒性。因為貓缺乏分解乙醯胺酚所必要的UGA1酶。初期症狀包括嘔吐、流口水以及舌頭與口腔變色。 與人類的乙醯胺酚中毒機理不同,肝損傷並不是主要死因。而是因為高鐵血紅蛋白的形成和其紅血球內大量產生海因茲小體英語Heinz body,阻礙了血的運氧功能,進而導致窒息(或稱正鐵血紅蛋白血症溶血性貧血英語Hemolytic anemia)。[38]

給予乙醯半胱胺酸[39]亞甲藍或兩者合併有時候可以對少量的乙醯胺酚誤食有效。

[編輯]

雖然獸醫界普遍認為乙醯胺酚沒有明顯的消炎藥效,臨床顯示其對於舒緩狗的肌肉骨骼痛比阿斯匹靈有效。[40] 一種乙醯胺酚-可待因產品(商品名Pardale-V)[41]在市面上有販售,並允許在獸醫、藥師或其他通過認證的專家指示下作為獸用藥。[41]惟該種藥應該在獸醫指示和極端審慎下對狗施用。[41] 乙醯胺酚對狗的主要毒性是肝損傷,另外也有消化道潰瘍的案例。[39][42][43]在誤食乙醯胺酚的兩小時內給予乙醯半胱胺酸是很有效的解毒手法。[39][40]

[編輯]

乙醯胺酚對蛇是致命的,而且在關島是對棕樹蛇(Boiga irregularis)的一種化學控制手段。[44][45]具體施用方法為將80 mg的乙醯胺酚注入到死老鼠內作為毒餌,然後用直升機散佈。[46]

參考文獻[編輯]

  1. ^ International Listings for Paracetamol. [11 January 2016]. (原始內容存檔於2016-01-06). 
  2. ^ Hamilton, Richard J. Tarascon pocket pharmacopoeia : 2013 classic shirt-pocket edition 27th. Burlington, Massachusetts: Jones & Bartlett Learning. 2013: 12 [2018-02-19]. ISBN 9781449665869. (原始內容存檔於2020-12-25). 
  3. ^ Working Group of the Australian and New Zealand College of Anaesthetists and Faculty of Pain Medicine. Macintyre, PE; Schug, SA; Scott, DA; Visser, EJ; Walker, SM , 編. Acute Pain Management: Scientific Evidence (PDF) 3rd. Melbourne, Australia: National Health and Medical Research Council. 2010 [2018-02-19]. ISBN 9780977517459. (原始內容 (PDF)存檔於2012-10-21). 
  4. ^ Tylenol, Tylenol Infants' Drops (acetaminophen) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [10 May 2014]. (原始內容存檔於2014-04-14). 
  5. ^ Acetaminophen Pathway (therapeutic doses), Pharmacokinetics. [13 January 2016]. (原始內容存檔於2016-03-04). 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Pickering, Gisèle; Macian, Nicolas; Libert, Frédéric; Cardot, J. Michel; Coissard, Séverine; Perovitch, Philippe; Maury, Marc; Dubray, Claude. Buccal acetaminophen provides fast analgesia: two randomized clinical trials in healthy volunteers. Drug Design, Development and Therapy. 2014, 8: 1621–1627 [2020-10-24]. ISSN 1177-8881. PMC 4189711可免費查閱. PMID 25302017. doi:10.2147/DDDT.S63476. (原始內容存檔於2020-12-21). bAPAP has a faster time of antinociception onset (15 minutes, P<0.01) and greater antinociception at 50 minutes (P<0.01, CT1) and 30 minutes (P<0.01, CT2) than ivAPAP and sAPAP. All routes are similar after 50 minutes. ... In postoperative conditions for acute pain of mild to moderate intensity, the quickest reported time to onset of analgesia with APAP is 8 minutes9 for the iv route and 37 minutes6 for the oral route. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 Codapane Forte Paracetamol and codeine phosphate PRODUCT INFORMATION (PDF). TGA eBusiness Services. Alphapharm Pty Limited. 29 April 2013 [10 May 2014]. (原始內容存檔於2016-02-06). 
  8. ^ Karthikeyan, M.; Glen, Robert C.; Bender, Andreas. General melting point prediction based on a diverse compound data set and artificial neural networks. Journal of Chemical Information and Modeling. 2005-05, 45 (3): 581–590 [2020-10-24]. ISSN 1549-9596. PMID 15921448. doi:10.1021/ci0500132. (原始內容存檔於2020-12-25). 
  9. ^ melting point data for paracetamol. Lxsrv7.oru.edu. [19 March 2011]. (原始內容存檔於2012-06-30). 
  10. ^ 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 Granberg, Roger A.; Rasmuson, Åke C. Solubility of Paracetamol in Pure Solvents. Journal of Chemical & Engineering Data英語Journal of Chemical & Engineering Data. 1999-11, 44 (6): 1391–1395 [2020-10-24]. ISSN 0021-9568. doi:10.1021/je990124v. (原始內容存檔於2020-10-26) (英語). 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 11.6 Acetaminophen. The American Society of Health-System Pharmacists. [16 September 2016]. (原始內容存檔於2016-06-05). 
  12. ^ 食品藥物管理署. 止痛藥品(acetaminophen,乙醯胺酚成分)之用藥安全資訊說明. 衛生福利部. 2014-02-06 [2021-12-13]. 
  13. ^ Lee, William M. Acetaminophen (APAP) hepatotoxicity-Isn't it time for APAP to go away?. Journal of Hepatology. 12 2017, 67 (6): 1324–1331 [2020-10-24]. ISSN 1600-0641. PMC 5696016可免費查閱. PMID 28734939. doi:10.1016/j.jhep.2017.07.005. (原始內容存檔於2020-10-29). 
  14. ^ Meremikwu, Martin M; Oyo-Ita, Angela. Cochrane Infectious Diseases Group , 編. Paracetamol versus placebo or physical methods for treating fever in children. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2002-04-22. PMC 6532671可免費查閱. PMID 12076499. doi:10.1002/14651858.CD003676 (英語). 
  15. ^ De Martino, Maurizio; Chiarugi, Alberto. Recent Advances in Pediatric Use of Oral Paracetamol in Fever and Pain Management. Pain and Therapy. 2015, 4 (2): 149–168 [2018-02-19]. doi:10.1007/s40122-015-0040-z. (原始內容存檔於2020-08-21). 
  16. ^ Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). 6.1 and 7.1.1. Guideline 106: Control of pain in adults with cancer (PDF). Scotland: National Health Service (NHS). 2008 [2015-10-13]. ISBN 9781905813384. (原始內容存檔 (PDF)於2010-12-20). 
  17. ^ 17.0 17.1 17.2 Hochhauser, Daniel. Cancer and its Management. John Wiley & Sons. 2014: 119 [2018-02-19]. ISBN 9781118468715. (原始內容存檔於2020-12-25). 
  18. ^ Russell, FM; Shann, F; Curtis, N; Mulholland, K. Evidence on the use of paracetamol in febrile children. Bulletin of the World Health Organization. 2003, 81 (5): 367–72. PMC 2572451可免費查閱. PMID 12856055. 
  19. ^ Lewis, JH; Stine, JG. Review article: prescribing medications in patients with cirrhosis - a practical guide. Alimentary pharmacology & therapeutics. June 2013, 37 (12): 1132–56. PMID 23638982. doi:10.1111/apt.12324. 
  20. ^ Hinz B, Cheremina O, Brune K. Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor in man.. The FASEB Journal. 2008, 22 (2): 383–390. PMID 17884974. doi:10.1096/fj.07-8506com. 
  21. ^ McKay, Gerard A.; Walters, Matthew R. Non-Opioid Analgesics. Lecture Notes Clinical Pharmacology and Therapeutics 9th. Hoboken: Wiley. 2013 [2018-02-19]. ISBN 9781118344897. (原始內容存檔於2017-09-08). 
  22. ^ Mangus, Brent C.; Miller, Michael G. Pharmacology application in athletic training. Philadelphia, Pennsylvania: F.A. Davis. 2005: 39 [2018-02-19]. ISBN 9780803620278. (原始內容存檔於2017-09-08). 
  23. ^ Aghababian, Richard V. Essentials of emergency medicine. Jones & Bartlett Publishers. 22 October 2010: 814 [2018-02-19]. ISBN 978-1-4496-1846-9. (原始內容存檔於2015-01-08). 
  24. ^ WHO Model List of Essential Medicines (19th List) (PDF). World Health Organization. April 2015 [8 December 2016]. (原始內容存檔 (PDF)於2016-12-13). 
  25. ^ Hamilton, Richard J. Tarascon pocket pharmacopoeia : 2013 classic shirt-pocket edition 27th. Burlington, Massachusetts: Jones & Bartlett Learning. 2013: 12 [2018-02-19]. ISBN 9781449665869. (原始內容存檔於2020-12-25). 
  26. ^ Paracetamol. [11 January 2016]. (原始內容存檔於2018-01-22). 
  27. ^ Acetaminophen prices, coupons and patient assistance programs. [19 February 2016]. (原始內容存檔於2016-02-16). 
  28. ^ Product Details 必理痛™止痛系列. 葛蘭素史克有限公司. 2007 [2010-01-31]. (原始內容存檔於2016-03-04) (中文(香港)). 
  29. ^ 普拿疼膜衣錠 GSK葛蘭素史克普拿疼系列. 荷商葛蘭素史克藥廠台灣分公司. 2009 [2010-01-31]. (原始內容存檔於2016-07-20) (中文(臺灣)). 
  30. ^ 必理通(对乙酰氨基酚片). 葛蘭素史克(中國)投資有限公司. 2009 [2010-01-31]. (原始內容存檔於2010-05-03) (中文(中國大陸)). 必理通 - 中美天津史克制药有限公司. 中美天津史克製藥有限公司. 2009 [2010-01-31]. (原始內容存檔於2010-02-06) (中文(中國大陸)). 
  31. ^ All products-Panadol Singapore. GlaxoSmithKline. 2014 [2014-07-26]. (原始內容存檔於2015-04-03) (英語). 必理通 - 中美天津史克制药有限公司. 中美天津史克製藥有限公司. 2009 [2010-01-31]. (原始內容存檔於2015-04-03) (中文(中國大陸)). 
  32. ^ Acetaminophen Monograph for Professionals. Drugs.com. [2020-10-24]. (原始內容存檔於2016-06-05) (英語). 
  33. ^ Baby paracetamol asthma concern. BBC News. 2008-09-19 [2020-10-24]. (原始內容存檔於2021-03-09) (英國英語). 
  34. ^ Meremikwu, M.; Oyo-Ita, A. Paracetamol for treating fever in children. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2002, (2): CD003676 [2020-10-24]. ISSN 1469-493X. PMC 6532671可免費查閱. PMID 12076499. doi:10.1002/14651858.CD003676. (原始內容存檔於2020-11-14). 
  35. ^ Perrott, David A.; Piira, Tiina; Goodenough, Belinda; Champion, G. David. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children's pain or fever: a meta-analysis. Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine. 2004-06, 158 (6): 521–526 [2020-10-24]. ISSN 1072-4710. PMID 15184213. doi:10.1001/archpedi.158.6.521. (原始內容存檔於2021-02-11). 
  36. ^ 36.0 36.1 Hinz, Burkhard; Cheremina, Olga; Brune, Kay. Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor in man. FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. 2008-02, 22 (2): 383–390 [2020-10-24]. ISSN 1530-6860. PMID 17884974. doi:10.1096/fj.07-8506com. (原始內容存檔於2021-03-01). 
  37. ^ Acetaminophen / Paracetamol (PDF). ClinicalKey. 2019年 [2021-03-08]. (原始內容存檔 (PDF)於2021-03-08). 
  38. ^ Allen, Andrew L. The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat. The Canadian Veterinary Journal = La Revue Veterinaire Canadienne. 2003-06, 44 (6): 509–510 [2020-10-24]. ISSN 0008-5286. PMC 340185可免費查閱. PMID 12839249. (原始內容存檔於2021-02-27). 
  39. ^ 39.0 39.1 39.2 Richardson, Jill A. Management of Acetaminophen and Ibuprofen Toxicoses in Dogs and Cats. Journal of Veterinary Emergency and Critical Care. 2000-12, 10 (4): 285–291. ISSN 1479-3261. doi:10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x (英語). 
  40. ^ 40.0 40.1 Maddison, Jill E.; Stephen W. Page; David Church. Small Animal Clinical Pharmacology. Elsevier Health Sciences. 2002: 260–1. ISBN 978-0702025730. 
  41. ^ 41.0 41.1 41.2 Pardale-V Oral Tablets. NOAH Compendium of Data Sheets for Animal Medicines. The National Office of Animal Health (NOAH). 11 November 2010 [20 January 2011]. (原始內容存檔於2008-11-22). 
  42. ^ Meadows, Irina; Gwaltney-Brant, Sharon. The 10 Most Common Toxicoses in Dogs. Veterinary Medicine. 2006: 142–8 [2019-01-25]. (原始內容存檔於2011-07-10). 
  43. ^ Dunayer, E. Ibuprofen toxicosis in dogs, cats, and ferrets. Veterinary Medicine. 2004: 580–6 [2019-01-25]. (原始內容存檔於2011-07-10). 
  44. ^ Johnston, J. J.; Savarie, P. J.; Primus, T. M.; Eisemann, J. D.; Hurley, J. C.; Kohler, D. J. Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam: evaluation of baits, snake residues, and potential primary and secondary hazards. Environmental Science & Technology. 2002-09-01, 36 (17): 3827–3833 [2020-10-24]. ISSN 0013-936X. PMID 12322757. doi:10.1021/es015873n. (原始內容存檔於2020-11-26). 
  45. ^ Brad Lendon. Tylenol-loaded mice dropped from air to control snakes. CNN. 2010-09-07 [2010-09-07]. (原始內容存檔於2010-09-09). 
  46. ^ Sabrina Richards. It's Raining Mice. The Scientist. 2012-05-01 [2019-01-25]. (原始內容存檔於2012-05-15). 

參見[編輯]

外部連結[編輯]